Фото даф хф 95: AUTO.RIA – Фото Даф ХФ 95 картинки машины и фотогалерея

Содержание

DAF 95 XF фото – 11 изображений высокого качества

  1. Фотогалерея
  2. DAF
  3. 95 XF

Фотогалерея DAF 95 XF насчитывает 11 фото высокого качества. Последнее обновление в галерее: 18 нбр. 2007

165кб. 1280 x 960 50

Фотогалерея DAF 95 XF

801кб. 1920 x 1200 34

395кб. 1280 x 960 39

469кб. 1280 x 960 24

750кб. 1920 x 1200 28

937кб. 1920 x 1200 23

460кб. 1280 x 960 25

711кб. 1920 x 1200 44

337кб. 1280 x 960 25

388кб. 1280 x 960 45

391кб. 1280 x 960 28

165кб. 1280 x 960 50

Если у вас есть интересные фото DAF 95 XF, вы можете разместить их в фотофоруме.

Тягач DAF XF 2020-2021, фото видео, кабина, характеристики

Новый тягач DAF XF – идеальный грузовик и одновременно флагман марки DAF Trucks NV из Нидерландов. Создатели с гордостью называют новый XF EURO 6 самым лучшим грузовиком серии XF с момента запуска в серийное производство первого поколения DAF XF (95XF) в 1997 году. Достоинства голландского эталона современного дорожного транспорта, созданного для доставки грузов на дальние расстояния, лучше всего характеризуют всего четыре слова – крепкий, стильный, экономичный и высокоорганизованный.

Характеристики

Грузовые автомобили с надписью DAF трудятся на дорогах Европы, России и Африки, Австралии и Новой Зеландии, а также на Ближнем Востоке и даже на Тайване. При этом DAF XF не только самый популярный тягач DAF Trucks, но и самый титулованный. Грузовики серии XF дважды становились лучшими в конкурсе «Грузовик года» в 1998 и 2007 годах.


Нынешнее пятое поколения DAF XF титулами похвастать не может. Но дальнобойщики в разных уголках мира и так знают, что тягач продуман до мелочей, идеально подходит для работы. И изначально разрабатывался с учетом пожеланий водителей. При этом грузовик выглядит стильно и комплектуется комфортной кабиной Super Space Cab с внутренней высотой 225 см и полезным объемом 12,6 м3.

Тягач оснащается современным и экономичным 12,9-литровым дизельным мотором PACCAR MX-13 в трех вариантах мощности. MX-13 315 (428 лс 2300 Нм), MX-13 355 (483 лс 2500 Нм) и MX-13 390 (530 лс 2600 Нм). Двигатели работают в паре с автоматической (роботизированной) коробкой передач TraXon (12 и 16 скоростей). К слову межсервисный пробег у голландского тягача 200 тыс. км.
Также грузовой автомобиль-полуприцеп DAF XF укомплектован массой инновационных систем безопасности. Среди них Predictive Cruise Control, Adaptive Cruise Control, системы Forward Collision Warning, Advanced Emergency Braking System, Lane Departure Warning System, Vehicle Stability Control.

Видео про новый голландский тягач DAF XF 2020-2021 года

Добавить в социальные сети

Запчасти DAF XF 95 FAT 95.

430 Ремкомплект
KOLBENSCHMIDT
40550960
Искать фото Ремонтный комплект, поршень / гильза цилиндра

Стандартный размер [стд.]:
номер компонента: 40550600
номер компонента: 88640110
Количество: 2

KOLBENSCHMIDT
40550961
Искать фото Ремонтный комплект, поршень / гильза цилиндра

Стандартный размер [стд.]:
номер компонента: 40550600
номер компонента: 89413110
Количество: 2

MAHLE ORIGINAL
213 67 90
Искать фото Ремонтный комплект, поршень / гильза цилиндра

номер компонента: 2136700
номер компонента: 213WT03

MAHLE ORIGINAL
213 67 92
Искать фото Ремонтный комплект, поршень / гильза цилиндра

номер компонента: 2136700
номер компонента: 213WT05

MAHLE ORIGINAL
213 67 94
Искать фото Ремонтный комплект, поршень / гильза цилиндра

номер компонента: 2136700
номер компонента: 213WT11

MAHLE ORIGINAL
213 70 90
Искать фото Ремонтный комплект, поршень / гильза цилиндра

номер компонента: 2137000
номер компонента: 213WT03

MAHLE ORIGINAL
213 70 92
Искать фото Ремонтный комплект, поршень / гильза цилиндра

номер компонента: 2137000
номер компонента: 213WT05

MAHLE ORIGINAL
213 70 94
Искать фото Ремонтный комплект, поршень / гильза цилиндра

номер компонента: 2137000
номер компонента: 213WT11

KOLBENSCHMIDT
99900960
Ремонтный комплект, поршень / гильза цилиндра

Стандартный размер [стд. ]:
номер компонента: 88640110
номер компонента: 99900600
Количество: 2

KOLBENSCHMIDT
99900961
Ремонтный комплект, поршень / гильза цилиндра

Стандартный размер [стд.]:
номер компонента: 89413110
номер компонента: 99900600
Количество: 2

KOLBENSCHMIDT
99984960
Искать фото Ремонтный комплект, поршень / гильза цилиндра

Стандартный размер [стд.]:
номер компонента: 88640110
номер компонента: 99984600
Количество: 2

KOLBENSCHMIDT
99984961
Искать фото Ремонтный комплект, поршень / гильза цилиндра

Стандартный размер [стд.]:
номер компонента: 89413110
номер компонента: 99984600
Количество: 2

Дапаглифлозин у пациентов с сердечной недостаточностью и пониженной фракцией выброса

Вклад в литературу:

Испытание DAPA-HF показало, что дапаглифлозин превосходит плацебо в предотвращении смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и сердечной недостаточности.

Описание:

Целью исследования было оценить дапаглифлозин (ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 [SGLT2]) по сравнению с плацебо среди пациентов с сердечной недостаточностью с пониженной фракцией выброса (HFrEF).

Дизайн исследования

  • Рандомизированный
  • Параллельно
  • Плацебо

Пациенты с HFrEF (независимо от диабетического статуса) были рандомизированы в группу дапаглифлозина в дозе 10 мг в день (n = 2373) по сравнению с плацебо (n = 2371).

  • Общее количество абитуриентов: 4744
  • Срок наблюдения: 18,2 мес.
  • Средний возраст пациента: 66 лет
  • Доля женщин: 24%
  • Процент больных диабетом: 42%

Критерии включения:

  • Симптоматическая сердечная недостаточность
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤40%
  • N-концевой натрийуретический пептид про – B-типа ≥600 пг / мл (при госпитализации по поводу сердечной недостаточности в течение последних 12 месяцев ≥400 пг / мл; при фибрилляции / трепетании предсердий ≥900 пг / мл)

Критерии исключения:

  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / л. 73 м 2
  • Симптоматическая гипотензия или систолическое артериальное давление <95 мм рт. Ст.
  • Сахарный диабет 1 типа

Основные выводы:

Первичный исход в виде смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу сердечной недостаточности или срочного визита по поводу сердечной недостаточности наступил у 16,3% группы дапаглифлозина по сравнению с 21,2% группы плацебо (p <0,001). Первичный результат был таким же в заранее определенных подгруппах, в том числе в зависимости от статуса диабета.

Вторичные исходы:

  • Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний: 9,6% при приеме дапаглифлозина против 11,5% при приеме плацебо
  • Госпитализация по поводу сердечной недостаточности: 9,7% с дапаглифлозином против 13,4% с плацебо
  • Ухудшение функции почек: 1,2% при приеме дапаглифлозина против 1,6% при приеме плацебо (p = 0,17)

Результат по возрасту:

Отношение рисков (ОР) дапаглифлозин / плацебо первичного исхода для различных возрастных групп:

  • <55 лет: HR 0.
    87 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,60–1,28)
  • 55-64 года: ОР 0,71 (95% ДИ 0,55-0,93)
  • 65-74 года: ОР 0,76 (95% ДИ 0,61-0,95)
  • ≥75 лет: ОР 0,68 (95% ДИ 0,53-0,88) (p для взаимодействия = 0,76)

Результаты по применению диуретиков:

Отношение рисков (ОР) дапаглифлозин / плацебо первичного исхода для различных возрастных групп:

  • Диуретики не используются: ОР 0,57 (95% ДИ 0,36-0,92)
  • Эквивалентная доза фуросемида <40 мг в день: HR 0.83 (95% ДИ 0,63–1,10)
  • Эквивалентная доза фуросемида 40 мг в день: ОР 0,77 (95% ДИ 0,60-0,99)
  • Эквивалентная доза фуросемида> 40 мг в день: ОР 0,78 (95% ДИ 0,63–0,97) (р для взаимодействия = 0,61)

Дапаглифлозин и состояние здоровья:

Дапаглифлозин / плацебо HR первичного результата в соответствии с опросником по кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ). Состояние здоровья (тертили):

  • Самый низкий тертиль: ОР 0,70 (95% ДИ 0,57-0,86)
  • Средний тертиль: HR 0. 77 (95% ДИ 0,61-0,98)
  • Наивысший тертиль: ОР 0,62 (95% ДИ 0,46-0,83) (p для неоднородности = 0,52)

Дапаглифлозин по сравнению с плацебо ассоциировался с увеличением общего суммарного балла KCCQ на 2,3 пункта по сравнению с исходным уровнем до 8 месяцев (p <0,0001).

Результаты в зависимости от статуса диабета:

Дапаглифлозин / плацебо ОР первичного исхода в зависимости от диабета:

  • Диабет: ОР 0,75 (95% ДИ 0,63–0,90)
  • Нет диабета: HR 0.73 (95% ДИ 0,60-0,88) (р для взаимодействия = 0,80)

Дапаглифлозин и использование исходных лекарств:

  • Целевая доза ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) / блокатора рецепторов ангиотензина (БРА) <50%: HR 0,78
  • Целевая доза ингибитора АПФ / БРА ≥50%: ОР 0,64 (р для взаимодействия = 0,21)
  • Целевая доза бета-адреноблокаторов <50%: HR 0,71
  • Целевая доза бета-адреноблокатора ≥50%: HR 0,44 (p для взаимодействия = 0,76)
  • Целевая доза антагониста минералокортикоидных рецепторов (MRA) <50%: HR 0. 71
  • Целевая доза MRA ≥50%: HR 0,74 (p для взаимодействия = 0,82)

Дапаглифлозин и повторяющиеся события (вместо времени до первых событий):

  • Дапаглифлозин по сравнению с плацебо, время до первого события (модель Кокса): HR 0,75 (p <0,0001)
  • Дапаглифлозин по сравнению с плацебо, повторяющиеся события (модель LWYY): HR 0,75 (p = 0,0002)
  • Дапаглифлозин по сравнению с плацебо, госпитализация по поводу сердечной недостаточности (модель хрупкости суставов): HR 0,71 (p
  • Дапаглифлозин vs.плацебо, смерть от сердечно-сосудистых заболеваний (модель хрупкости суставов): HR 0,81 (p = 0,0282)

Дапаглифлозин и амбулаторное обострение сердечной недостаточности:

  • Амбулаторное усиление терапии сердечной недостаточности: 11,1% в группе дапаглифлозина против 14,3% в группе плацебо (p = 0,0003)

Результаты у пациентов, получавших сакубитрил / валсартан:

Эффективность дапаглифлозина по сравнению с плацебо в отношении основного результата при использовании сакубитрила / валсартана:

  • Прием сакубитрила / валсартана: HR 0. 75 (95% ДИ 0,50–1,13)
  • Непринятие сакубитрила / валсартана: ОР 0,74 (95% ДИ 0,65-0,86) (р для взаимодействия = 1,0)

Эффективность дапаглифлозина по сравнению с плацебо в отношении первичного результата в соответствии с использованием MRA:

  • Выполнение МРА: ОР 0,74 (95% ДИ 0,63-0,87)
  • Отсутствие МРА: ОР 0,74 (95% ДИ 0,57-0,95) (р для взаимодействия = 0,97)

Устный перевод:

Среди пациентов с симптоматической HFrEF дапаглифлозин оказался полезным.Дапаглифлозин по сравнению с плацебо был связан со снижением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и случаев сердечной недостаточности. Дапаглифлозин по сравнению с плацебо ассоциировался с уменьшением частоты рецидивов сердечной недостаточности, а также с улучшением симптомов. Польза была постоянной для всех возрастных категорий, исходного уровня использования диуретиков, исходного использования сакубитрила / валсартана, диабетиков / недиабетиков, всего диапазона исходного состояния здоровья и исходного уровня приема лекарств (например, сакубитрила / валсартана и MRA). Признаков неблагоприятных событий, связанных с безопасностью, не было. Исходное использование сакубитрила / валсартана было низким. Дапаглифлозин может сигнализировать о новом подходе к лечению пациентов с HFrEF.

Артикулы:

Jhund PS, Ponikowski P, Docherty KF, et al. Дапаглифлозин и госпитализации с рецидивирующей сердечной недостаточностью при сердечной недостаточности с пониженной фракцией выброса: анализ DAPA-HF. Тираж 2021 г .; 9 апреля: [Epub перед печатью].

Шен Л., Кристенсен С.Л., Бенгтссон О. и др. Дапаглифлозин у пациентов с HFrEF, леченных антагонистами минералокортикоидных рецепторов: анализ DAPA-HF. JACC Heart Fail 2021; 9: 254-64.

Редакционный комментарий: Заннад Ф, Россиньол П. Антагонисты рецепторов минералокортикоидов и терапия ингибиторами SGLT2: лучшее из обоих миров в HFrEF. JACC Heart Fail 2021; 9: 265-7.

Дочерти К.Ф., Джхунд П.С., Ананд И. и др. Влияние дапаглифлозина на амбулаторное ухудшение состояния пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса: предварительно определенный анализ DAPA-HF. Обращение 2020; 142: 1623-32.

Solomon SD, Jhund PS, Claggett BL, et al. Эффект дапаглифлозина у пациентов с HFrEF, получавших сакубитрил / валсартан: испытание DAPA-HF. JACC Heart Fail 2020; 8: 811-8.

Комментарий редакции: Ахмад Т., Десаи Н.Р. Четырехступенчатая терапия – новый стандарт лечения HFrEF. JACC Heart Fail 2020; 8: 819-21.

Джексон А.М., Деван П., Ананд И.С. и др. Дапаглифлозин и диуретики у пациентов с сердечной недостаточностью и пониженной фракцией выброса при DAPA-HF. Обращение 2020; 142: 1040-54.

Представлено доктором Петром Пониковски на виртуальной ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологов вместе со Всемирным конгрессом кардиологов (ACC 2020 / WCC), 30 марта 2020 г.

Docherty KF, Jhund PS, Inzucchi SE, et al. Эффекты дапаглифлозина в DAPA-HF по данным фоновой терапии сердечной недостаточности. Eur Heart J 2020; 41: 2379-92.

Martinez FA, Serenelli M, Nicolau JC и др. Эффективность и безопасность дапаглифлозина при сердечной недостаточности с пониженной фракцией выброса в зависимости от возраста: выводы из DAPA-HF. Обращение 2020; 141: 100-11.

Косибород М.Н., Джхунд П., Дочерти К.Ф. и др. Влияние дапаглифлозина на симптомы, функции и качество жизни у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса: результаты исследования DAPA-HF. Обращение 2020; 141: 90-9.

Представлено доктором Филипе Мартинесом на ежегодных научных сессиях Американской кардиологической ассоциации (AHA 2019), Филадельфия, Пенсильвания, 17 ноября 2019 г.

Представлено Др.Джон Дж. Макмеррей на ежегодных научных сессиях Американской кардиологической ассоциации (AHA 2019), Филадельфия, штат Пенсильвания, 16 и 17 ноября 2019 г.

McMurray JJ, Solomon SD, Inzucchi SE и др. От имени испытательных комитетов и следователей DAPA-HF. Дапаглифлозин у больных с сердечной недостаточностью и пониженной фракцией выброса. N Engl J Med 2019; 381: 1995-2008.

От редакции: Терапия сердечной недостаточности – новые лекарства, но старые привычки? N Engl J Med 2019; 381: 2032-42.

Представлено доктором Джоном МакМюрреем на Конгрессе Европейского общества кардиологов, Париж, Франция, 1 сентября 2019 г.


Клинические темы: Лечение антикоагулянтами, дислипидемия, сердечная недостаточность и кардиомиопатии, липидный метаболизм, статины, острая сердечная недостаточность, сердечная недостаточность и сердечные биомаркеры

Ключевые слова: acc20, Ежегодная научная сессия ACC, Ежегодные научные сессии AHA, AHA19, Конгресс ESC, ESC 19, Бензгидрильные соединения, Гломерулярные соединения , Сердечная недостаточность, Госпитализация, Гипотония, Натрийуретический пептид, мозг, Фрагменты пептида, Почечная недостаточность, Натрий-глюкозный транспортер, диабет 2, Диуретики, Фуросемид


<Вернуться к списку

Преимущества дапаглифлозина при приливе постоянны независимо от возраста и тяжести симптомов

17 ноября 2019 г.

Читать 5 мин.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio

Михаил Косибород

ФИЛАДЕЛЬФИЯ – Лечение ингибитором SGLT2 дапаглифлозином снижает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и обострения сердечной недостаточности в широком спектре возрастов, независимо от симптоматических нарушений на исходном уровне, согласно двум новым ретроспективным анализам исследования DAPA-HF, представленным в American Heart Ассоциация научных сессий.

Анализы также показали, что дапаглифлозин (Farxiga, AstraZeneca) улучшал симптоматику, улучшал физическое функционирование и качество жизни у пациентов с сердечной недостаточностью с пониженной фракцией выброса.

«Дапаглифлозин не только снизил смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и количество госпитализаций, но также значительно улучшил симптомы, физические ограничения и качество жизни у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса», – Михаил Косибород, доктор медицинских наук, FACC, FAHA, кардиолог в Сент-Луке. Американский институт сердца и профессор медицины Медицинской школы Университета Миссури в Канзас-Сити сообщил Healio.«Эти эффекты были существенными и клинически важными».

Ключевой вторичной целью DAPA-HF было изучить влияние дапаглифлозина 10 мг на общий итоговый балл опросника по кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) из 23 пунктов, сказал Косибород на пресс-конференции. KCCQ измеряет четыре клинические области, включая частоту и тяжесть симптомов, физические ограничения, качество жизни и социальные ограничения. Баллы варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы отражают лучшее состояние здоровья.

Для апостериорного анализа исследователи проанализировали данные 4443 участников с HFrEF и имеющейся оценкой KCCQ на исходном уровне (средний балл 77,1), снова оценив оценку KCCQ через 4 и 8 месяцев. Исследователи стратифицировали участников по общей шкале симптомов KCCQ и использовали модели пропорциональных рисков Кокса для изучения влияния дапаглифлозина на общую оценку симптомов KCCQ, клиническую сводную оценку и общую сводную оценку. Анализы респондеров использовали для сравнения пропорций участников, которым назначали дапаглифлозин, и участников.плацебо с клинически значимым изменением KCCQ через 8 месяцев.

Постоянные эффекты

Исследователи наблюдали устойчивые эффекты дапаглифлозина по сравнению с плацебо по тертилям общей оценки симптомов KCCQ для снижения первичной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или ухудшения сердечной недостаточности с HR 0,7 (95% ДИ, 0,57-0,86) в самом низком тертиле, 0,77 (95%). ДИ 0,61–0,98) в среднем тертиле и 0,62 (95% ДИ 0,46–0,83) в верхнем тертиле. Через 8 месяцев участники, получавшие дапаглифлозин, испытали большее улучшение среднего общего балла симптомов KCCQ (среднее значение 2.8 баллов), клинический суммарный балл (средний 2,5 балла) и общий суммарный балл (средний 2,3 балла; P < .0001 для всех) по сравнению с плацебо, сказал Косибород.

Кроме того, у меньшего числа участников, получавших дапаглифлозин, наблюдалось ухудшение общей оценки симптомов KCCQ по сравнению с участниками в группе плацебо (OR = 0,84; 95% CI, 0,78–0,9), и у большего количества участников наблюдалось ухудшение (менее 10 баллов; OR = 1,15 ; 95% ДИ 1,08-1,23), умеренный (от 10 до 19 баллов; OR = 1.15; 95% ДИ, 1,08–1,22) и большие (20 или более баллов; ОШ = 1,14; 95% ДИ, 1,07–1,22) улучшения.

ПЕРЕРЫВ

Результаты предполагают «очень последовательное сообщение», – сказал Косибород, добавив, что количество пациентов, необходимых для лечения, колеблется от 12 до 18 пациентов по сравнению с плацебо всего через 8 месяцев лечения.

«На наш взгляд, дапаглифлозин предлагает новый подход не только для снижения смертности от госпитализаций, но и для улучшения симптомов, физических ограничений и качества жизни у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса», – сказал Косибород во время презентации.

Эффекты по возрасту

Джон Дж. Макмеррей

В отдельном анализе John JV McMurray, MD, профессор кардиологии в Институте сердечно-сосудистых и медицинских наук Университета Глазго в Шотландии, и его коллеги оценили данные 4474 участников DAPA-HF (средний возраст 66 лет) стратифицированных на четыре возрастные группы: младше 55 лет (n = 636), от 55 до 64 лет (n = 1242), от 65 до 74 лет (n = 1717) и в возрасте не менее 75 лет (n = 1149).Первичным исходом был эпизод обострения сердечной недостаточности или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследователи обнаружили, что дапаглифлозин снижает обострение сердечных приступов и смертность во всех возрастных категориях, с большей абсолютной пользой у пожилых пациентов. По сравнению с плацебо, исследователи обнаружили, что показатель первичного результата на 100 человеко-лет в четырех возрастных группах составлял 13,6 (95% ДИ 10,4-17,9), 15,7 (13,2-18,7), 15,1 (13,1-17,5) и 18 ( 15.2-21.4), соответственно, что соответствует 0.87 (95% ДИ, 0,6–1,28), 0,71 (95% ДИ, 0,55–0,93), 0,76 (95% ДИ, 0,61–0,95) и 0,68 (95% ДИ, 0,53–0,88).

По его словам, стабильные преимущества наблюдались в отношении компонентов первичного исхода, смертности от всех причин и симптомов.

McMurray отметил, что, хотя побочные эффекты и прекращение приема исследуемого препарата увеличивались с возрастом, ни один из них не был значительно более частым для дапаглифлозина в любой возрастной группе. Не было межгрупповых различий в переносимости или безопасности событий, даже среди самых старых участников.

Фелипе A. Мартинес, доктор медицины, профессор медицины, Национальный университет Кордовы в Аргентине, сказал во время презентации, что абсолютные преимущества, наблюдаемые среди участников старшего возраста, были значительными, поскольку они подвергались более высокому риску, чем участники младшего возраста.

«Дапаглифлозин предлагает новый подход к лечению СН с пониженной фракцией выброса независимо от возраста», – сказал Мартинес.

«Ранние, устойчивые» выплаты

В презентации для обсуждения, Кэролайн С.П. Лам, MBBS, PhD, FRCP, FAMS, FESC, FACC, старший консультант-кардиолог и директор отдела клинических и трансляционных исследований в Национальном кардиологическом центре Сингапура, сказал, что новый анализ качества жизни DAPA-HF демонстрирует, что дапаглифлозин улучшает HF. связанное с состоянием здоровья, с преимуществами, которые являются ранними, устойчивыми и клинически значимыми на уровне отдельного пациента. По словам Лам, полученные данные также служат «подтверждением и расширением» исследования DEFINE-HF.

ПЕРЕРЫВ

Как ранее сообщал Healio, DEFINE-HF продемонстрировал, что дапаглифлозин был связан с клинически значимыми улучшениями состояния здоровья, связанного с сердечной недостаточностью, или натрийуретического пептида N-концевого про-B типа через 12 недель у участников с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса с диабетом или без него.

«Эти данные действительно критичны», – сказал Лам на пресс-конференции. «Наблюдается возрастающее нормативное значение исходов при сердечной недостаточности, сообщаемых пациентами. Но остаются важные вопросы. Во-первых, это апостериорный анализ одного испытания, хотя и чрезвычайно успешного. Эти эффекты специфичны для препарата или классового эффекта? »

Лам сказал, что данные о результатах, сообщаемые пациентами, могут потенциально помочь в выборе лечения и его последовательности, хотя исследователи должны определить, какие инструменты и области использовать.

«Дапаглифлозин теперь выполняет все три цели в лечении сердечной недостаточности: пациенты меньше умирают, меньше госпитализируются и чувствуют себя лучше, независимо от возраста или диабетического статуса», – сказал Лам. «Если эти данные подтвердятся в других исследованиях ингибирования SGLT и HF, это действительно говорит о том, что ингибирование SGLT2 может стать следующим основополагающим принципом лечения HFrEF». – по Регина Шаффер

Артикул:

Косибород М. и др.

Мартинес Ф.А. и др. Late Breaking Science V: Проблемы в управлении сердечной недостаточностью. Оба представлены на научных сессиях Американской кардиологической ассоциации; 16-18 ноября 2019 г .; Филадельфия.

Косибород М. и др. Тираж. 2019; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.119.044138.

Мартинес Ф.А. и др. Тираж. 2019; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.119.044133R1.

Раскрытие информации: AstraZeneca финансировала DAPA-HF.Косибород сообщает, что он получил гранты, гонорары и другую исследовательскую поддержку от Amarin, Amgen, Applied Therapeutics, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Eisai, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Glytec, Janssen, Merck, Novartis, Novo Nordisk и Sanofi. Лам сообщает, что получала гонорары консультативного совета, гонорары консультантов или исследовательскую поддержку от Abbott Diagnostics, Applied Therapeutics, AstraZeneca, Bayer, Biofourmis, Boehringer Ingelheim, Boston Scientific, Corpus, Corvia, Darma, JanaCare, Janssen, Medtronic, Menarini, MyoKardia, Novartis , Novo Nordisk, Radcliffe Group, Roche Diagnostics, Stealth BioTherapeutics и Vifor.Пожалуйста, просмотрите исследование для раскрытия финансовой информации всех других авторов.

Перспектива

Вернуться к началу

Ричард Э. Пратли, Мэриленд

Предварительно определенный субанализ исследования DAPA-HF по возрастным группам позволяет лучше понять лечение HF. Приливы тесно связаны с возрастом как у пациентов с диабетом, так и у пациентов без него. Предыдущие исследования ингибиторов SGLT2 показали, что эффективность этих препаратов в отношении сердечно-сосудистых заболеваний сохраняется у пожилых людей с диабетом 2 типа.Этот анализ показывает, что преимущество дапаглифлозина в снижении первичной конечной точки – смерти или ухудшения при сердечной недостаточности – сохранялось у пожилых людей. В этот анализ были включены более 1000 пациентов старше 75 лет, поэтому данные достаточно надежны. Примечательно, что хотя побочные эффекты были обычными среди пожилых людей в этом исследовании, как и ожидалось, они не были более частыми у пациентов, получавших дапаглифлозин, по сравнению с пациентами, получавшими обычную помощь. Таким образом, эти новые анализы показывают, что дапаглифлозин можно безопасно применять у пожилых пациентов с сердечной недостаточностью, чтобы снизить их риск смерти или ухудшения при сердечной недостаточности.

Ричард Э. Пратли, Мэриленд

Сэмюэл Э. Крокетт, председатель кафедры диабета

Директор отдела исследований и образования Флоридского госпиталя Диабетического института

Старший исследователь и руководитель программы по диабету

Трансляционный научно-исследовательский институт метаболизма и диабета

Орландо, Флорида

Раскрытие информации: Пратли сообщает, что он получает институциональные исследовательские гранты от Ново Нордиск; гонорары докладчикам и консультантам (его учреждению) от компаний AstraZeneca и Takeda; гонорары консультантов (для своего учреждения) от Boehringer Ingelheim, Eisai, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Hanmi Pharmaceutical Co., Janssen, Ligand Pharmaceuticals, Merck, Novo Nordisk и Pfizer; и исследовательские гранты от Eli Lilly, Gilead Sciences, Lexicon Pharmaceutical, Ligand Pharmaceuticals, Merck, Novo Nordisk, Sanofi Aventis U.S. и Takeda.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio

Американская кардиологическая ассоциация

Дапаглифлозин предлагает новый подход к лечению HFrEF даже без диабета

01 сентября, 2019

Читать 8 мин.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio

Джон Дж. Макмеррей

ПАРИЖ – У пациентов с сердечной недостаточностью, с диабетом и без него лечение ингибитором SGLT2 дапаглифлозином снижает риск ухудшения сердечной недостаточности и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний при добавлении к стандартной терапии, согласно ожидаемым результатам исследования DAPA-HF.

Данные, представленные сегодня на Конгрессе Европейского общества кардиологов, показывают, что преимущества дапаглифлозина (Farxiga, AstraZeneca) выходят за рамки его эффектов в качестве лекарства от диабета.

«Самый важный вывод – польза для пациентов без диабета. Это действительно лечение сердечной недостаточности, а не просто лекарство от диабета », – сказал Джон Дж. Макмеррей, доктор медицины, профессор кардиологии Института сердечно-сосудистых и медицинских наук Университета Глазго в Шотландии.

В

DAPA-HF было включено 4744 взрослых из 20 стран с HFrEF (ФВ левого желудочка 40%). Исходно 45% страдали диабетом 2 типа, а 55% – нет. У участников исследования также было умеренно повышенное содержание натрийуретического пептида N-концевого про-B-типа и расчетная скорость клубочковой фильтрации 30 мл / мин / 1,73 2 или выше. Все пациенты были рандомизированы для получения дапаглифлозина 10 мг один раз в сутки или соответствующего плацебо в дополнение к стандартному лечению. Дапаглифлозин в настоящее время одобрен FDA для лечения пациентов с диабетом 2 типа.

Согласно результатам исследования DAPA-HF, лечение ингибитором SGLT2 дапаглифлозином снижает риск обострения сердечной недостаточности и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний при добавлении к стандартной терапии у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса, независимо от статуса диабета.

Источник: Adobe Stock

McMurray сказал, что цель состояла в том, чтобы набрать типичную популяцию HFrEF.

«Мы думали о дапаглифлозине как о препарате HF, а не как о лекарстве от диабета, и мы хотели протестировать его среди всех желающих», – сказал он на пресс-конференции.

Улучшение с диабетом, без диабета

В течение среднего периода наблюдения 18,2 месяца первичный исход – смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или ухудшение сердечной недостаточности – снизился на 26% в группе, получавшей дапаглифлозин, по сравнению с группой, получавшей плацебо (16,3% против 21,2%; ОР = 0,74; 95% ДИ , 0,65-0,85; количество необходимых для лечения = 21). Ухудшение при сердечной недостаточности определялось как незапланированная госпитализация при сердечной недостаточности или срочный визит при сердечной недостаточности, требующий внутривенной терапии.

Дапаглифлозин также был связан со значительным улучшением, когда исследователи проанализировали компоненты первичной комбинированной конечной точки отдельно, включая 30% -ное снижение ухудшения при сердечной недостаточности (HR = 0.7; 95% ДИ 0,59-0,83; P = 0,00003) и снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на 18% (HR = 0,82; 95% ДИ 0,69-0,98; P = 0,029).

Смерть от всех причин, которая произошла в 11,6% в группе дапаглифлозина по сравнению с 13,9% в группе плацебо, снизилась на 17% при лечении дапаглифлозином (HR = 0,83; 95% ДИ 0,71–0,97).

Исследователи обнаружили устойчивое преимущество в 14 заранее определенных подгруппах. Макмеррей сказал, что «критически важная» подгруппа была сравнением на основе наличия или отсутствия диабета.Первичный комбинированный результат был снижен на 25% при применении дапаглифлозина у пациентов с диабетом на исходном уровне (HR = 0,75; 95% ДИ, 0,63-0,9) и на 27% у пациентов без диабета (HR = 0,73; 95% ДИ, 0,6- 0,88).

«Мы наблюдали идентичный эффект лечения у пациентов без диабета по сравнению с пациентами с диабетом», – сказал МакМюррей на пресс-конференции.

Другой важной подгруппой были пациенты, получавшие или не лечившиеся ингибитором рецептора ангиотензина неприлизина сакубитрилом / валсартаном (Entreso, Novartis).Исходно только 11% пациентов, включенных в DAPA-HF, получали сакубитрил / валсартан. МакМюррей сказал, что эта терапия только вводилась в практику, когда DAPA-HF начала регистрироваться. Опять же, общий эффект лечения был устойчивым на основе фонового лечения. Первичный результат снизился на 25% при приеме дапаглифлозина у пациентов, получавших сакубитрил / валсартан на исходном уровне (HR = 0,75; 95% ДИ, 0,5-1,13), и на 26% у пациентов, не получавших сакубитрил / валсартан (HR = 0,74; 95%). CI, 0,65-0.86), по словам МакМюррея.

Профиль безопасности дапаглифлозина соответствовал предыдущим испытаниям препарата. Побочные эффекты, включая уменьшение объема, гипогликемию, ампутацию нижних конечностей, переломы и / или почечную дисфункцию, были в целом низкими и существенно не различались между двумя группами. Частота серьезных нежелательных явлений, включая смерть, была ниже в группе дапаглифлозина (38 против 42 событий; P <0,01). Более того, побочные эффекты, приведшие к отмене, были одинаковыми в обеих группах (4.7% с дапаглифлозином против 4,9% с плацебо; P = 0,79).

ПЕРЕРЫВ

По другим результатам, симптомы пациентов значительно улучшились при лечении дапаглифлозином. От исходного уровня до 8 месяцев больше пациентов, которым назначали дапаглифлозин, сообщали о клинически значимом улучшении симптомов сердечной недостаточности на основании опросника по кардиомиопатии Канзас-Сити по сравнению с пациентами, которым назначали плацебо (58% против 51%; OR = 1,15; 95% CI, 1,03- 1.23).

«В целом, мы обнаружили, что дапаглифлозин делает то, что мы хотели бы от любого лечения при сердечной недостаточности: другими словами, уменьшает обострение приступов сердечной недостаточности, особенно при госпитализации; снизить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний; и для улучшения симптомов », – сказал здесь МакМюррей.«Абсолютное снижение риска [при применении дапаглифлозина] довольно существенно и было стабильным во всех подгруппах».

«Новая эра в лечении HF»

DAPA-HF было рандомизированным двойным слепым исследованием в параллельных группах, проведенным у широкого спектра пациентов с сердечной недостаточностью. МакМюррей сказал, что важно отметить, что рандомизированные методы лечения применялись в дополнение к стандартному уходу, включая широкое использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина, сакубитрила / валсартана, бета-блокаторов и антагонистов рецепторов минералокортикоидов.

«Это важный прорыв для пациентов со страшной болезнью. Мы думаем, что эти [результаты] демонстрируют совершенно новый терапевтический подход к ведению пациентов с сердечной недостаточностью », – сказал МакМюррей. «Это первое за 10 лет полезное лечение сердечной недостаточности, не действующее через нейрогуморальные механизмы. [Это было] полезно при добавлении к превосходной существующей терапии, включая сакубитрил / валсартан ».

Марко Метра, доктор медицины, FESC, FHFA, профессор кардиологии в Университете Брешии, Италия, представил результаты DAPA-HF в контексте во время обсуждения результатов на Конгрессе ESC.

«Если мы сравним результаты по первичным и вторичным исходам в DAPA-HF с результатами успешных испытаний последнего десятилетия, мы увидим, что все отношения рисков сравнимы, если не больше, чем в основных клинических испытаниях. в HF, – сказал Метра.

Остаются вопросы относительно механизмов действия дапаглифлозина, а также того, могут ли эффекты транслироваться на различные фенотипы HF, такие как HF с сохраненным EF, сказал Метра. Однако эти ответы появятся, поскольку в настоящее время ведется почти 20 испытаний ингибиторов SGLT2, включая дапаглифлозин, а также эмпаглифлозин (Jardiance, Boehringer Ingelheim), эртуглифлозин (Steglatro, Merck) и сотаглифлозин (Zynquista, Sanofi и Le Say .

«Мы вступаем в новую эру в лечении сердечной недостаточности», – сказал Метра.

Было показано, что ингибиторы

SGLT2, включая дапаглифлозин, снижают риск развития сердечной недостаточности у пациентов с диабетом 2 типа. DAPA-HF был уникальным в том смысле, что это первое исследование исходов при сердечной недостаточности с ингибитором SGLT2, в котором изучается, был ли дапаглифлозин также полезен для лечения установленной сердечной недостаточности даже у пациентов без диабета.

Поскольку дапаглифлозин был впервые одобрен FDA в 2014 году для лечения диабета 2 типа у взрослых, несколько исследований продемонстрировали потенциал ингибиторов SGLT2 как класса для профилактики и лечения сердечной недостаточности.Как сообщалось ранее, общие результаты исследования клинических исходов DECLARE-TIMI 58 показали, что дапаглифлозин в дозе 10 мг снижает комбинированную конечную точку смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации с сердечной недостаточностью в течение 4 лет, в основном за счет сокращения госпитализаций с сердечной недостаточностью, в широкой популяции пациентов с сердечной недостаточностью. сахарный диабет 2 типа. В предварительно определенном субанализе, представленном в марте на научной сессии Американского колледжа кардиологии, исследователи сообщили, что лечение дапаглифлозином снижает частоту госпитализаций с сердечной недостаточностью в широком диапазоне ФВЛЖ и может обеспечить еще большую пользу с более низкой смертностью от ССЗ и смертностью у пациентов с сердечной недостаточностью.

Дапаглифлозин в настоящее время не имеет показаний FDA для снижения риска смерти от сердечной недостаточности или сердечно-сосудистых заболеваний. – Кэти Калвайтис

Артикул:

McMurray J, et al. Сессия горячей линии 1. Представлены: Конгресс Европейского общества кардиологов; 31 августа – сент. 4, 2019; Париж.

Раскрытие информации s : Исследование DAPA-HF финансировалось AstraZeneca. Макмеррей сообщает, что его учреждение получило деньги от AstraZeneca за его роль в качестве главного исследователя в исследовании DAPA-HF.Метра сообщает, что он получает гонорары от Amgen, Bayer, Fresenius, LivaNova, Novartis, Service и Vifor, и он является членом исполнительного комитета SOLOIST-HF.

Перспектива

Вернуться к началу

Илеана Л. Пина, MD

Я нашел эти результаты очень интересными, потому что в исследование были включены пациенты, которые были диабетиками и недиабетиками, я не видел окончательного анализа пациентов с диабетом и пациентов без диабета, но, похоже, не было разница.Определенно сократилось количество госпитализаций. Смертность несколько снизилась. Когда вы достигнете первичной конечной точки и первичная конечная точка была положительной с низким значением P , вы можете посмотреть на отдельные компоненты, которые отличаются от PARAGON-HF, где первичные конечные точки не были достигнуты. Все остальное становится исследовательским. Здесь они могли легко сказать: «Да, мы сократили количество госпитализаций и смертей от сердечно-сосудистых заболеваний, даже несмотря на то, что значение P для смерти было примерно».02. Наибольший интерес вызывают диабетики и недиабетики. Это первый раз, когда мы рассматриваем лекарство, которое изначально предназначалось для диабетиков, а теперь стало средством для лечения сердечной недостаточности. Уменьшение госпитализаций.

Что касается клинической практики, мне интересно, собираются ли руководящие принципы подобрать это и добавить в него что-то такое, это лекарство, которое следует рассмотреть. Фоновая медикаментозная терапия не была ужасной. Может быть, я смогу лучше справиться с фоновой медикаментозной терапией, но это не было ужасно.В целом пациенты не выглядели такими больными. NT про-BNP составлял около 1400 пг / мл, и это было то же самое для диабетиков, чем у недиабетиков. NT pro-BNP, равный 1400 пг / мл, не так уж и высок. Мои пациенты выходят из больницы с 6 000 пг / мл или 8 000 пг / мл. Результаты могли бы быть другими, если бы NT pro-BNP был выше в этом исследовании. Может, смертность была бы сильнее.

Что нам нужно сделать сейчас, так это взять совокупность всех недиабетиков и проверить вопрос, потому что вы задаетесь вопросом, не тронут ли диабетики данные.Другие испытания не показали смертности.

Это исследование было хорошо проведено, статья была хорошо написана, и теоретически это могло бы изменить руководящие принципы, возможно, не на уровне 1А, может быть, на уровне 2 с одним испытанием, но это было большое испытание, и это лекарство с профилем побочных эффектов, которое очень хороший. Было немного инфекций, как это обычно бывает у всех «глифлозинов». Это не так уж и много.

Илеана Л. Пина, MD

Cardiology Today Член редколлегии

Детройтский медицинский центр

Раскрытие информации: Пина не раскрывает существенной финансовой информации.

Перспектива

Вернуться к началу

Роберт А. Харрингтон, Мэриленд

DAPA-HF был большим, потому что мы говорим о пересечении двух действительно важных заболеваний: HFpEF и диабет. Вы будете смотреть на это вместе с этим совершенно новым классом лекарств, которые изначально были изучены таким образом, чтобы понять их сердечные риски. Оказывается, они могут принести пользу сердечно-сосудистой системе. Судебный процесс прошел очень положительно.Поскольку препарат уже присутствует на рынке, это может изменить практику в мгновение ока, потому что препарат доступен, врачи знакомы с его назначением, пациенты, вероятно, уже слышали о нем. Это большое дело, когда вы можете практически сразу получить результат, который изменит практику.

Роберт А. Харрингтон, Мэриленд

Кардиолог

Артур Л. Блумфилд, профессор медицины

Заведующий кафедрой медицины

Стэнфордский университет

Президент Американской кардиологической ассоциации

Раскрытие информации: Харрингтон не сообщает о раскрытии соответствующей финансовой информации.

Перспектива

Вернуться к началу

Дипак Л. Бхатт, MD, MPH

Я думаю, что это меняет правила игры. Во-первых, у пациентов с диабетом и HFrEF это исследование подтверждает то, что мы видели в предыдущих анализах подгрупп других исследований. Например, в DECLARE-TIMI 58 были сигналы об этом. Что действительно меняет парадигму, так это то, что у недиабетических пациентов с HFrEF также наблюдается значительная польза. Это действительно продвигает область вперед.Если вы думаете об этом, 10 лет назад было бы нелепо утверждать, что мы собираемся провести испытание лекарства от диабета у недиабетиков. Большинство людей сказали бы, что это не сработает, это небезопасно или безумие. Но, на самом деле, теперь мы видим, что этот конкретный класс препаратов, или, возможно, конкретно дапаглифлозин, значительно снижает исходы при сердечной недостаточности. Это также должно быть подтверждено с другими препаратами класса SGLT2 у пациентов с диабетом. Я думаю, что это исследование показывает удивительное открытие, которое меняет наши представления о лекарствах от сердечной недостаточности и диабета.Ингибиторы SGLT2 выглядят действительно хорошим классом лекарств; Кажется, что каждую неделю выходит новая публикация, показывающая, что эти препараты делают что-то новое, о чем мы не знали, и это хорошо. Я ожидаю, что это будет продолжаться. Основываясь на том, что мы видели при использовании DAPA-HF у пациентов с диабетом, мне, вероятно, было бы удобно обобщить это на класс SGLT2. У пациентов, не страдающих диабетом, я бы, вероятно, придерживался дапаглифлозина, пока другие ингибиторы SGLT2 не проявили себя.

Дипак Л.Бхатт, Мэриленд, MPH

Cardiology Today Член редколлегии

Бригам и женская больница

Гарвардская медицинская школа

Раскрытие информации: Бхатт сообщает, что он получил гранты от AstraZeneca.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio

Европейское общество кардиологов

Подробные результаты исследования фазы III DAPA-HF показали, что Фарксига значительно снизил как частоту сердечно-сосудистой смерти, так и ухудшение сердечной недостаточности

Сегодня компания AstraZeneca объявила подробные результаты эпохального исследования III фазы DAPA-HF, которое показало, что Farxiga (дапаглифлозин) в дополнение к стандартному лечению снижает как частоту сердечно-сосудистой смерти, так и ухудшение сердечной недостаточности.

DAPA-HF – первое исследование результатов с ингибитором SGLT2, посвященное лечению сердечной недостаточности у пациентов со сниженной фракцией выброса (HFrEF), с диабетом 2 типа (T2D) и без него. Фарксига в настоящее время одобрен для лечения пациентов с СД2.

Результаты

Topline, объявленные в августе 2019 года, показали, что DAPA-HF соответствует основной конечной точке. Подробные результаты исследования, представленные сегодня на Конгрессе ESC 2019 в Париже, Франция, показали, что Farxiga снижает совокупную смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) или обострение сердечной недостаточности на 26% (p <0.0001) и показал уменьшение каждого из отдельных компонентов составной конечной точки.

Мене Пангалос, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам BioPharmaceuticals, сказал: « Farxiga хорошо зарекомендовал себя в лечении диабета 2 типа, и эти захватывающие новые открытия предлагают клинически значимое понимание потенциала этого лекарства для уменьшения нагрузки на сердце. неэффективность у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и без него. Мы гордимся тем, что вносим свой вклад в научную базу данных во время Конгресса ESC 2019.”

Джон МакМюррей, доктор медицины, Университет Глазго, Центр сердечно-сосудистых исследований, Институт сердечно-сосудистых и медицинских наук, сказал: «Мы очень рады, что Farxiga оказался настолько эффективным в нашем испытании – он сделал все, что мы хотели бы от любого препарата. делать это при сердечной недостаточности, чтобы улучшить симптомы, уменьшить количество госпитализаций и увеличить выживаемость. Более того, Farxiga оказался столь же эффективным у пациентов с сердечной недостаточностью без диабета, как и у пациентов с диабетом ».

При анализе каждого из компонентов первичной составной конечной точки наблюдалось снижение на 30% (p <0.0001) в риске возникновения первого эпизода обострения сердечной недостаточности и снижении на 18% (p = 0,0294) риска смерти от сердечно-сосудистых причин. Влияние Farxiga на основную комбинированную конечную точку в целом было одинаковым во всех исследуемых ключевых подгруппах.

Результаты исследования также показали значительное улучшение результатов, сообщаемых пациентами, измеренных с помощью опросника по общей симптоматике Канзас-Сити Кардиомиопатии (KCCQ), и номинально значимое снижение смертности от всех причин на 17% (7.9 против 9,5 пациентов с событием на 100 пациенто-лет) в пользу Farxiga .

Профиль безопасности Farxiga в исследовании DAPA-HF соответствовал хорошо установленному профилю безопасности препарата. Доля пациентов с истощением объема (7,5% против 6,8%) и побочными эффектами со стороны почек (6,5% против 7,2%), которые обычно вызывают беспокойство при лечении сердечной недостаточности, была сопоставима с плацебо. Серьезные эпизоды гипогликемии (0,2% против 0,2%) были редкими в обеих группах лечения.

Фарксига также изучается у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (HFpEF) в исследованиях DELIVER и DETERMINE (HFrEF и HFpEF).

О DAPA-HF

DAPA-HF (Дапаглифлозин и профилактика неблагоприятных исходов при сердечной недостаточности) – это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с участием пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (ФВ ЛЖ ≤ 40%) с параллельными группами. и без T2D, разработанный для оценки эффекта Farxiga 10 мг по сравнению с плацебо, вводимым один раз в день в дополнение к стандартному лечению.Первичным комбинированным исходом было время до обострения сердечной недостаточности (госпитализация или аналогичное событие, например, срочного визита по поводу сердечной недостаточности) или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

О сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность (СН) – опасное для жизни заболевание, при котором сердце не может перекачивать достаточно крови по телу. 1 Этим заболеванием страдают примерно 64 миллиона человек во всем мире (половина из которых имеет пониженную фракцию выброса) и является хроническим дегенеративным заболеванием, при котором половина пациентов умирает в течение пяти лет после постановки диагноза. 2,3,4 HF остается таким же «злокачественным», как и некоторые из наиболее распространенных видов рака как у мужчин (рак простаты и мочевого пузыря), так и у женщин (рак груди). 5 Это основная причина госпитализации лиц старше 65 лет и представляет собой серьезное клиническое и экономическое бремя. 6

О компании Farxiga

Farxiga – это первый в своем классе пероральный ингибитор SGLT2 для приема один раз в сутки, показанный как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии для улучшения гликемического контроля, с дополнительными преимуществами потери веса и снижения артериального давления в качестве дополнения к диета и упражнения у взрослых с СД2. Farxiga имеет надежную программу клинических испытаний, которая включает более 35 завершенных и текущих испытаний фазы IIb / III с участием более 35 000 пациентов, а также опыт более 2,5 миллионов пациенто-лет.

О клинической программе DapaCare

AstraZeneca применяет целостный, ориентированный на пациента подход к лечению заболеваний, решая проблемы основных заболеваний, смертности и поражения органов, связанных с сердечно-сосудистыми, метаболическими и почечными заболеваниями.Из-за взаимосвязи этих заболеваний компания AstraZeneca разработала клиническую программу DapaCare для изучения сердечно-сосудистого и почечного профиля Farxiga у людей с СД2 и без него. В клинической программе будут участвовать около 30 000 пациентов в рандомизированных клинических испытаниях, которые поддерживаются международным исследованием реальных доказательств. DapaCare будет собирать данные по спектру пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и различными стадиями заболевания почек, как с СД2, так и без него, предоставляя медицинским работникам доказательства, необходимые для улучшения результатов лечения пациентов.

Farxiga также разрабатывается для пациентов с сердечной недостаточностью в исследованиях DELIVER (HFpEF) и DETERMINE (HFrEF и HFpEF) в дополнение к хроническому заболеванию почек в исследовании DAPA-CKD. DapaCare подчеркивает наше стремление следовать науке, придерживаясь целостного подхода к пациенту для устранения множественных факторов риска, связанных с сердечно-сосудистыми, почечными и метаболическими заболеваниями.

Об AstraZeneca при сердечной недостаточности

AstraZeneca стремится к развитию науки и клинических результатов с Farxiga в лечении людей с сердечной недостаточностью.Обширная клиническая программа компании включает в себя несколько глобальных испытаний фазы III (DAPA-HF, DELIVER и DETERMINE), посвященных отдельным и клинически важным областям исследований при сердечной недостаточности, чтобы предоставить исчерпывающие клинические данные о заболевании и решить проблемы с высокими неудовлетворенными потребностями в при сердечной недостаточности. AstraZeneca также вкладывает свои усилия в привлечение новых научных достижений посредством раннего исследования нескольких потенциальных лекарств для лечения сердечной недостаточности.

Об AstraZeneca в CVRM

Сердечно-сосудистая, почечная и метаболическая система (CVRM) вместе составляет одно из трех направлений терапии AstraZeneca и является ключевым фактором роста компании.Следуя науке, чтобы более четко понять основные связи между сердцем, почками и поджелудочной железой, AstraZeneca инвестирует в портфель лекарств для защиты органов и улучшения результатов за счет замедления прогрессирования заболевания, снижения рисков и борьбы с сопутствующими заболеваниями. Компания стремится изменить или остановить естественное течение заболеваний CVRM и потенциально регенерировать органы и восстановить функции, продолжая предоставлять трансформирующую науку, которая улучшает методы лечения и здоровье сердечно-сосудистой системы для миллионов пациентов во всем мире.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca – это глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания, которая занимается открытием, разработкой и коммерциализацией рецептурных лекарств, в первую очередь для лечения заболеваний в трех областях терапии – онкологии, CVRM и респираторной. AstraZeneca работает более чем в 100 странах, а ее инновационные лекарства используют миллионы пациентов по всему миру. Для получения дополнительной информации посетите сайт astrazeneca.com и подпишитесь на нас в Twitter @AstraZeneca.

Весна 2009 г. Твердые обложки: Фотография

Под редакцией Дика Донахью и Хуана Мартинеса, составили Алия Аккам, Роберт Далин, Натали Дэнфорд, Чарльз Хикс, Дайан Патрик, Сара |

ANDREWS MCMEEL

The Cat’s Pyjamas (май, $ 24,99) от Рэйчел Хейл описывает 101 популярную породу кошек.

APERTURE FOUNDATION

(расстояние от D.A.P.)

Предполагаемые последствия: дети Руанды, рожденные в результате изнасилования (май, 35 долларов США), фотографии Джонатана Торговника, документируют опыт 30 руандийских женщин.

Jpegs (май, 85 долларов), фотографии Томаса Раффа, эссе Беннета Симпсона, исследует распространение и восприятие изображений в цифровую эпоху.

ФОНД БАРЫШНИКОВА

(расстояние от D.A.P.)

Михаил Барышников: Merce My Way (март, 45 долларов) от Михаила Барышникова в честь хореографа Мерс Каннингема.

BBC BOOKS

(расстояние от Трафальгарской площади / IPG)

Фотограф года в дикой природе: портфолио 18 (май, $ 19.95) Розамунд Кидман Кокс собирает изображения, сделанные с конкурса 2008 года.

КНИГИ С ХРОНИКАМИ

Subway Art: 25th Anniversary Edition (май, 40 долларов) Марты Купер и Генри Чалфант. В это широкоформатное издание вошли новые очерки и более 70 ранее не публиковавшихся фотографий.

GARNET PUBLISHING

(расстояние по IPM)

Хадж (июнь, 59,95 долларов США) от Reem Al Faisal документирует участников и обстановку паломничества, которое каждый мусульманин должен предпринять, если он может.

GETTY PUBLICATIONS

Paul Outerbridge: Command Performance (апрель, $ 39,95) Пола Мартино отмечает работы одного из первых мастеров цветной фотографии.

GLITTERATI

(расстояние по NBN)

Выставка (июнь; 75 долларов США, ограниченный выпуск 150 долларов США) Ральфа Пуччи представляет 250 фотографий с 15-летних выставок в нью-йоркской галерее Pucci International. Авторский тур.

КНИГИ ПО ГРАФИКУ

Аляска (май, $ 50) Фреда Хиршманна рассматривает 49-й штат.

JOHAN & LEVI

(расстояние от Клуба коллекционеров антиквариата)

Roma (март, 120 долларов), фотографии Миммо Йодиче, эссе Ричарда Бурдетта и Корнелии Лауф, показывают город с его древних руин современной урбанистике в 92 фотографиях.

LANNOO

(расстояние от Клуба коллекционеров антиквариата)

Антарктида: Последний континент (март, 95 долларов) Лоран Дик исследует снежные пейзажи, льдины и замерзшие заливы.

MONACELLI PRESS

Night Shift (май, 45 долларов), фотографии Линн Сэвилл, запечатлели меняющееся настроение Нью-Йорка, когда день сливается с ночью.

МУЗЕЙ СОВРЕМЕННОГО ИСКУССТВА

(расстояние по DAP)

Into the Sunset: Фотография американского Запада (март, 45 долларов) Ева Респини исследует, как фотография изменила образ Запада. 1850 г. по настоящее время.

МУЗЕЙ НОВОЙ МЕКСИКИ ПРЕССА

Через линзу: Создание Санта-Фе (мар., $ 50), отредактированный Мэри Энн Реддинг, раскрывает роль камеры в документировании и формировании образа города.

НАЦИОНАЛЬНЫЕ ГЕОГРАФИЧЕСКИЕ КНИГИ

Экстремальный ледяной покров: исчезающие ледники и изменение климата – Отчет о ходе работы (апрель, 24 доллара США) Джеймса Балога документирует влияние глобального потепления на ледники.

NEW INTERNATIONALIST

(расст. Консорциумом)

Война и человечество: 150 лет Красного Креста в фотографиях (июнь, $ 49.95) Кэролайн Мурхед, фото Джеймса Нахтвей, прослеживает историю организации.

PHAIDON PRESS

(расстояние по HBG)

Вопросы без ответов: Мир в картинках (август, $ 90) Джеймс Нахтвей и др. представляет визуальную историю последних двух десятилетий.

ИНСТИТУТ ФОТОГРАФОВ ПРЕСС

(расстояние по Стерлингу)

Классические камеры (июль, $ 35) от Колина Хардинга демонстрируют 75 исторических фотоаппаратов.

PRESTEL

Артур Лейпциг: Следующая остановка Нью-Йорк (март, $ 39,95) Сильвии Бёмер собирает изображения Большого яблока в Лейпциге за 50 лет.

STEIDL

(расстояние от D.A.P.)

Уокер Эванс и Картинная открытка (май, 65 долларов) Уокера Эванса фокусируется на коллекции фотографа из 9000 открыток.

ТЕХАС A&M UNIV. ПРЕССА

Укрощение земли: потерянные открытки с фотографиями высокогорных равнин Техаса (апр., 40 долларов) Джона Миллера Морриса описывает повальное увлечение открытками, охватившее страну с 1905 по 1920 год.

THAMES & HUDSON

Фотографирование Америки: Анри Картье-Брессон / Уокер Эванс (апрель, 50 долларов) Агнес Сир сравнивает два мужских снимка, сделанных между 1929 и 1947 годами.

HF ULLMANN

(расстояние от Langenscheidt)

Природа: Искусство и структура (апрель, 49,99 доллара США), фото Мары К.Фурманн собрал 250 пейзажных фотографий, от гейзеров Исландии до розовых фламинго.

УНИВ. ПРЕССА АЛАБАМЫ

Истоки: путешествие по рекам Алабамы (март, $ 39,95) Джона К. Холла, фото Бет Майор Янг, изображает водные пути штата.

УНИВ. OF MISSOURI PRESS

Миссисипи: Визуальная биография (июнь, 75 долларов) Квинты Скотт иллюстрирует географические и ботанические особенности реки и ее водно-болотных угодий.

УНИВ. OF TEXAS PRESS

Фриц Хенле: В поисках красоты (март, 55 долларов), отредактированный и с текстом Роя Флукингера, каталогизирует первую крупную ретроспективу жизни и творчества Хенле.

УНИВ. ПРЕСС MISSISSIPPI

Юдора Велти в роли фотографа (март, $ 35), редакция Перл Амелия Макхейни, фотографии Юдоры Велти, рассматривает работу автора с фотоаппаратом.

ВИАНЕЛЛО

(расст.by Antique Collectors ‘Club)

Венеция: смысл и магия воды (март, $ 60) Фиора Гандольфи Эррера запечатлела город в фотографиях за 15 лет.

Версия этой статьи появилась в выпуске от 26.01.2009 Publishers Weekly под заголовком:

Что мы узнали из DAPA-HF?

Введение

Исследование дапаглифозина и профилактики неблагоприятных исходов сердечной недостаточности (DAPA-HF) 1 – первое рандомизированное контролируемое исследование, разработанное для оценки преимуществ ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) при сердечной недостаточности с сниженная фракция выброса (HFrEF), независимо от наличия или отсутствия диабета 2 типа, и наступает менее чем через месяц после недавно пересмотренного руководства Европейского общества кардиологов / Европейской ассоциации по изучению диабета (ESC / EASD) 2019 года. 2 Это имеет серьезные последствия для людей, страдающих сердечной недостаточностью.

До DAPA-HF

Ингибиторы SGLT2 изначально предназначались для лечения сахарного диабета: они блокируют реабсорбцию глюкозы в проксимальных почечных канальцах, что приводит к глюкозурии, натрийурезу и снижению афферентного клубочкового давления, HbA1c и массы тела (3). . До DAPA-HF было опубликовано четыре исследования сердечно-сосудистых исходов с ингибиторами SGLT2. 4–9 Эти исследования были разработаны в первую очередь для оценки сердечно-сосудистой безопасности у пациентов с диабетом 2 типа с недостаточным гликемическим контролем и высоким сердечно-сосудистым риском.Такие исследования безопасности являются обязательным требованием, поскольку было показано, что тиазолидиндионы, в частности розиглитазон, увеличивают частоту сердечной недостаточности (HF). 10,11 Однако ингибиторы SGLT2 неизменно ассоциировались с неожиданными преимуществами в отношении снижения количества госпитализаций с сердечной недостаточностью.

Были некоторые различия в определениях терминов в четырех исследованиях безопасности (, таблица 1, ). В отличие от более поздних исследований, исследование исходов сердечнососудистой системы эмпаглифлозином у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа – удаление избытка глюкозы (EMPA-REG-OUTCOME) включало исключительно пациентов с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием.

В исследовании EMPA-REG OUTCOME 7020 пациентов рандомизировали, получая эмпаглифозин 10 мг один раз в день (1 раз в день), 25 мг 1 раз в день или плацебо, со средним сроком наблюдения 3,1 года и продемонстрировали снижение общей смертности на 32% (p <0,0001) и 35% госпитализаций с сердечной недостаточностью (p <0,002). 12 Апостериорный анализ показал, что эти преимущества не зависели от наличия HF на исходном уровне, что составило 10% когорты исследования. 13

В рамках программы исследования сердечно-сосудистой системы канаглифлозина (CANVAS) рандомизировано 10 142 участника, принимавших канаглифозин в дозе 100–300 мг один раз в сутки или плацебо, со средним сроком наблюдения 2 человека.4 года и продемонстрировало снижение первичного исхода (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт) на 14% (отношение шансов (OR) 0,86, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,75-0,97) и госпитализацию с сердечной недостаточностью на 33%. % (ОШ 0,67, 95% ДИ 0,52-0,87). 7 Преимущество по первичному результату было независимо от наличия в анамнезе сердечной недостаточности, которая составила 14% от исследуемой когорты, но была увеличена у тех, кто принимал диуретики (p <0,001). Пациенты с сердечной недостаточностью IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) были исключены.Абсолютное снижение риска сердечно-сосудистой смерти или госпитализации с сердечной недостаточностью было больше у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе. 14 Ретроспективный анализ, стратифицированный фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ), полученный в рамках рутинной клинической помощи во время инцидента с сердечной недостаточностью, показал, что канаглифлозин значительно снижал летальные или госпитализированные события с сердечной недостаточностью при HFrEF (ФВЛЖ <50%, отношение рисков (HR) 0,69, 95% ДИ 0,48-1,00, HF с неизвестным EF (HR 0,54, 95% CI 0,32-0,89), но не HFpEF (LVEF ≥50%, HR 0.83, 95% ДИ 0,55–1,25). 15 Однако этот анализ был ограничен отсутствием ФВЛЖ до включения в исследование и неполными данными.

Влияние дапаглифлозина на сердечно-сосудистые события – Тромболизис при инфаркте миокарда (DECLARE-TIMI 58), рандомизированное для 17 160 пациентов, получавших дапаглифозин 10 мг 1 раз в сутки или плацебо, со средним периодом наблюдения 4,2 года, не показало увеличения или уменьшения серьезных сердечных побочных эффектов. событий (MACE определяется как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инфаркт миокарда, ишемический инсульт), но снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализация при сердечной недостаточности, вызванная падением последнего (HR 0.73, 95% ДИ 0,61-0,88). 8 Польза от госпитализации по поводу сердечной недостаточности не зависела от исходного статуса сердечной недостаточности (дополнительный рисунок 5 в ссылке 8 ; 10% когорты имели сердечную недостаточность на исходном уровне). В отличие от других исследований, пациенты с расчетным клиренсом креатинина 30-59 мл / мин были исключены. Ретроспективный анализ, стратифицированный по ФВЛЖ на исходном уровне, показал, что Дапаглифозин в большей степени снижает сердечно-сосудистую смертность или госпитализацию при СН (ФВЛЖ <45%, ОР 0,62, 95% ДИ 0.45-0,86), чем у пациентов с сердечной недостаточностью без известного снижения ФВ (ФВЛЖ ≥45% или неизвестная ФВЛЖ, ОР 0,88, 95% ДИ 0,76-1,02; р = 0,046 для взаимодействия). 16 Наблюдались аналогичные взаимодействия, указывающие на большую пользу у пациентов с сердечной недостаточностью с ФВ ЛЖ <45% в отношении госпитализации с сердечнососудистой смертью и смертности от всех причин. Однако эти наблюдения ограничены: у большинства пациентов расчетный клиренс креатинина ≥60 мл / мин, значения ФВЛЖ были доступны только у трети пациентов, а максимальное временное окно для измерения ФВЛЖ перед включением в исследование не было указано.

Исследование канаглифлозина и почечных явлений при диабете с установленной клинической оценкой нефропатии (CREDENCE) рандомизировало 4401 пациента, получавшего канаглифозин в дозе 100-300 мг один раз в день или плацебо, со средним периодом наблюдения 2,6 года и показало снижение первичного комбинированного почечного исхода. 30%, а при вторичных исходах – сердечно-сосудистая смерть, нефатальный ИМ или инсульт (отношение рисков 0,80, 95% доверительный интервал 0,67–0,95) и госпитализация при сердечной недостаточности (отношение рисков 0,61, 95% доверительный интервал 0,47–0,80). 9 Пятнадцать процентов когорты имели HF на исходном уровне.

Таким образом, результаты этих четырех испытаний показали устойчивую пользу в отношении снижения госпитализации с сердечной недостаточностью. И это несмотря на то, что частота прерывания режима исследования составила 25% (ИТОГ EMPA-REG), 30% (CANVAS), 23% (DECLARETIMI 58) и 27% (CREDENCE). Генитальные инфекции чаще встречались при приеме всех ингибиторов SGLT2, тогда как диабетический кетоацидоз чаще встречался при приеме дапаглифлозина, а ампутации пальцев ног, ступней или ног – при приеме канаглифлозина. Польза от госпитализации с СН была увеличена у пациентов с более низкой расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ). 17 В контексте низких (10-15%) исходных показателей сердечной недостаточности это в основном указывает на профилактику новых клинических случаев сердечной недостаточности. Хотя механизмы действия этого преимущества не были ясны (см. Ниже), они, вероятно, расходились с общепринятым пониманием модуляции атеротромботического риска, поскольку преимущества в отношении атеротромботических событий (инфаркт миокарда, инсульт) не наблюдались ни в одном исследовании, рассматриваемом отдельно. (Мета-анализ EMPA-REG OUTCOME, CANVAS и DECLARE-TIMI 58 показал, что ингибиторы SGLT2 снижают MACE у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием (HR 0.86, 95% ДИ 0,80–0,93), но не только у пациентов с множественными факторами риска (ОР 1,00, 95% ДИ 0,87–1,16). 17 У пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием этот композит был обусловлен падениями в результате инфаркта миокарда (HR 0,85, 95% CI 0,76-0,95) и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (HR 0,80, 95% CI 0,71-0,91) без влияния на инсульт. .) Принимая во внимание этот сигнал относительно событий HF по сравнению с атеротромботическими событиями, было уместно оценить преимущество этого класса лекарств конкретно в популяции с установленной HF, независимо от наличия диабета 2 типа.

DAPA-HF

DAPA-HF рандомизировал 4744 пациентов с диабетом 2 типа или без него, получавших дапаглифозин в дозе 10 мг 1 раз в сутки или плацебо со средним периодом наблюдения 18,2 месяца Симптомы NYHA II-IV и N-концевой про-мозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP) ≥600 пг / мл (≥400 при госпитализации по поводу сердечной недостаточности в предыдущем году и ≥900 при фибрилляции или трепетании предсердий). Критериями исключения были недавнее лечение или неприемлемые побочные эффекты ингибитором SGLT2, диабет 1 типа, симптомы гипотонии или систолическое артериальное давление (АД) <95 мм рт.ст. и рСКФ <30 мл / мин.На исходном уровне у 42% был диагностирован диабет 2 типа, и еще 3% получили новый диагноз диабета. Средний возраст 66 ± 11 лет; основной причиной HF была ишемия у 56%, 68% были в NYHA II, среднее HR было 72 ± 12, среднее систолическое АД 122 мм рт.ст., среднее LVEF 31 ± 7% и медиана NT-proBNP 1400 пг / мл. Восемьдесят три процента использовали ACE-I или ARB, 96% бета-блокатор, 71% антагонист минералокортикоидных рецепторов (MRA) и 11% сакубитрилвалсартан. Тридцать восемь процентов имели фибрилляцию предсердий, 26% - имплантируемый кардиовертер-дефбриллятор (ICD) и 7% - сердечную ресинхронизирующую терапию (CRT).Во время исследования схема исследования была прекращена у 11% пациентов.

Первичный результат, состоящий из обострения сердечной недостаточности (незапланированная госпитализация или экстренный визит, в результате которого была проведена внутривенная терапия) или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, был снижен в группе дапаглифозина (отношение рисков 0,74, 95% доверительный интервал 0,65–0,85). Каждый компонент этого исхода был значительно снижен – госпитализация по поводу HF или срочного визита HF (HR 0,70, 95% ДИ 0,59–0,83), сердечно-сосудистая смерть (HR 0,82, 95% ДИ 0,69-0,98) и смерть от всех причин (HR 0 .83, 95% ДИ 0,71-0,97). У большего количества пациентов в группе дапаглифозина наблюдалось улучшение на ≥5 баллов по шкале симптомов опросника кардиомиопатии Канзас-Сити (OR 1,15, 95% ДИ 1,08–1,23), и у меньшего числа пациентов отмечалось значительное ухудшение (OR 0,84, 95% ДИ 0,78–0,90). В группе дапаглифозина не было превышения каких-либо серьезных нежелательных явлений.

Ограничения, отмеченные автором, включают низкую долю чернокожих пациентов (<5%), небольшое количество пациентов старше 85 лет и низкую долю использования сакубитрил-валсартана (11%).К этому мы могли бы добавить более низкую долю женщин (23%), исходную частоту сердечных сокращений (72) и систолическое АД, указывающие на возможность повышения дозы (исходные дозы не сообщались), и более низкую долю пациентов с тяжелыми симптомами. Среди положительных факторов, на которые стоит обратить внимание, - порог рСКФ 30 мл / мин (в предыдущем исследовании дапаглифозина было установлено 60 мл / мин), высокая частота использования исходной МРА, постоянство пользы для разных подгрупп и размер пользы с учетом уже проведенной фоновой терапии СН заняты.

Как ингибиторы SGLT2 сокращают госпитализацию при сердечной недостаточности? Каковы возможные полезные механизмы?

Было предложено несколько механизмов опосредовать кардиоренальные преимущества ингибиторов SGLT2 (обзор 3,18–24 ). Эти препараты блокируют реабсорбцию глюкозы в проксимальных почечных канальцах, что приводит к глюкозурии, натрийурезу и падению афферентного клубочкового давления, HbA1c, массы тела, объема плазмы, артериального давления и мочевой кислоты в сыворотке крови. В DAPA-HF эффекты HbA1c с поправкой на плацебо были равны -0.24%, систолическое АД -1,3 мм рт.ст., гематокрит + 2,4%, масса тела -0,87 кг, NT-proBNP -303 пг / мл и креатинин сыворотки +0,02 мг / дл.

Renoprotection

Преимущества ингибиторов SGLT2 на MACE наблюдались только у пациентов с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием и были обнаружены только в метаанализе трех исследований. 17 Напротив, не наблюдалось никакой гетерогенности между группами с установленным атеросклеротическим заболеванием и без него в отношении уменьшения госпитализации с сердечной недостаточностью (HR 0.70 для обеих групп) и снижение неблагоприятных исходов со стороны почек (ОР 0,55, 95% ДИ 0,48–0,64). Пациенты с ухудшенной исходной функцией почек имели более высокий риск госпитализации с сердечной недостаточностью. 17 Вместе эти наблюдения предполагают, что положительные эффекты ингибиторов SGLT2 на госпитализацию и ренопротекцию могут иметь общий механизм, поскольку ренопротекция и натрийурез, как ожидается, уменьшат госпитализацию с сердечной недостаточностью.

Снижение уровня глюкозы и повышение гематокрита

Гипотеза о том, что снижение уровня глюкозы может способствовать положительному эффекту, была еще больше подорвана: постоянство пользы независимо от исходного диабетического статуса в DAPA-HF, увеличение пользы у пациентов с ухудшением функции почек функция (где глюкозурический эффект ослаблен) 17 и известное умеренное влияние более интенсивного гликемического контроля на MACE (HR 0.91, 95% ДИ 0,84–0,99) и нейтральное влияние на госпитализированную / летальную сердечную недостаточность (ОР 1,00 95% ДИ 0,86–1,16) по сравнению с менее интенсивным контролем. 25 Гипотеза о том, что повышение гематокрита лежит в основе положительного эффекта, опровергается отсутствием дифференциальной пользы при ишемической HF по сравнению с неишемической HF, а также известным отсутствием пользы от эритропоэтинмиметиков при систолической HF. 26

Натрийурез

В отличие от петлевых диуретиков, натрийуретический эффект ингибиторов SGLT2 снижает афферентное артериолярное давление и внутриклубочковую гипертензию.Это может способствовать ренопротекторному эффекту класса. Кроме того, ингибиторы SGLT2 приводят к снижению объема плазмы и интерстициального объема, тогда как петлевые диуретики имеют тенденцию предпочтительно уменьшать объем плазмы. Значение этих эффектов до сих пор не совсем понятно. 3 Хотя натрийуретические эффекты (в дополнение к фоновой диуретической терапии) вполне могут указывать на снижение напряжения стенки ЛЖ (снижение преднагрузки и постнагрузки) и индекса массы ЛЖ (ждите испытания EMPA-HEART Cardiolink-6, NCT02998970, рандомизированное испытание по оценке Влияние эмпаглифлозина на структуру, функцию и биомаркеры левого желудочка у людей с сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца), влияние на исходы сердечной недостаточности так же велико, как и влияние текущих нейрогормональных антагонистов, и непропорционально больше, чем у пациентов с сердечной недостаточностью и натриурезом ( от других диуретиков) отдельно.Более того, если бы положительный эффект был обусловлен исключительно натрийурезом, нельзя было бы ожидать увидеть такое умеренное снижение NT-proBNP при DAPA-HF, а также различий в преимуществах у пациентов с низким и сохраненным ФВ ЛЖ в ретроспективном анализе CANVAS и DECLARE-TIMI. 58. 15,16 Кроме того, в другом рандомизированном контролируемом исследовании, опубликованном на той же неделе, что и DAPA-HF, не наблюдалось значительного снижения среднего NT-proBNP с поправкой на плацебо в течение 12 недель. 27 В этом исследовании рандомизировано 263 пациента с HFrEF (ФВЛЖ ≤40%, класс II-III по NYHA, рСКФ ≥30 мл / мин и NT-proBNP ≥400 пг / мл (≥600 при фибрилляции предсердий)), получавших дапаглифозин 10 мг 1 раз в сутки. или плацебо и исключили декомпенсированную СН.Исходно средний возраст составлял 61,3 года, 73% составляли мужчины, 40% афроамериканцы, 62% страдали диабетом 2 типа, 40% имели фибрилляцию предсердий, средний ИМТ составлял 30,6. Среднее значение ФВЛЖ составляло 26%, класс II по NYHA присутствовал у 66%, 86% принимали петлевые диуретики; 62% имели ICD и 35% CRT; медиана NT-proBNP составила 1136 пг / мл. Однако у пациентов, получавших дапаглифозин, вероятность снижения NT-proBNP на ≥20% через 12 недель (отношение шансов 1,90, 95% доверительный интервал 1,09–3,31) и более высокая вероятность улучшения показателя KCCQ-CS на ≥5 баллов. (ОШ 2,4, 95% ДИ 1.3-4.2). Это также несовместимо с известным наблюдением о том, что использование более высоких доз петлевых диуретиков при HFrEF связано с худшими исходами для сердечной недостаточности и почек, что, вероятно, связано с ≥1 из следующего: увеличение тяжести заболевания, предполагаемое ухудшение статуса заболевания, резистентность к диуретикам, вторичная активация ренин-ангиотензиновой системы и / или гипокалиемия. 28 Таким образом, вероятно, внесут свой вклад и другие механизмы.

Ингибирование NHE-1

Связанный предполагаемый механизм преимущества состоит в том, что ингибиторы SGLT2 связываются и напрямую ингибируют натрий-водородный обменник-1 кардиомиоцитов (NHE-1). 29,30 Избыточная активность NHE-1 наблюдается при сахарном диабете и сердечной недостаточности и связана (в сердце) с избытком Na + и Ca2 + в цитозоле кардиомиоцитов (и внутримитохондриальным дефицитом Ca2 +), резистентностью к инсулину, гипертрофической передачей сигналов, непереносимостью ишемии-реперфузии и фиброз и (в почках вместе с NHE-3) клубочковая гиперфильтрация, задержка натрия, мезангиальная пролиферация и устойчивость к натрийуретическим пептидам. Норадреналин, ангиотензин, альдостерон, инсулин и некоторые адипокины стимулируют активность NHE-1 и -3, в то время как ингибиторы SGLT-2 подавляют активность NHE-3 в почках и активность NHE-1 в сердце и сосудистой сети. 29 Таким образом, можно ожидать, что ингибирование NHE-1 будет иметь положительные эффекты при сердечной недостаточности независимо от наличия сахарного диабета, и можно ожидать увеличения положительного эффекта при гиперинсулинемических состояниях (диабет, ожирение) и снижения положительного эффекта при сопутствующем приеме минералокортикоидов. использование антагонистов. Если эта гипотеза будет подтверждена, Пакер утверждает, что переосмысление ингибиторов SGLT2 в качестве ингибиторов NHE-1 может улучшить их усвоение клиницистами с сердечной недостаточностью. 30

Метаболическая модуляция

Метаболическая модуляция с улучшенной энергетикой миокарда является еще одним предложенным механизмом. 31,32 SGLT2-индуцированная глюкозурия приводит к снижению соотношений инсулин / глюкагон, усилению периферического липолиза и, таким образом, к увеличению печеночного кетогенеза и циркулирующих свободных жирных кислот и кетоновых тел. 33,34 Миокардиальный метаболизм кетоновых тел β-гидроксибутират расширяет пул ацетил-КоА, конкурируя с окислением глюкозы и жирных кислот, с потенциалом увеличения кислородной эффективности. Это происходит в контексте инсулинорезистентности миокарда, которая предшествует и является ключевым метаболическим признаком неишемической сердечной недостаточности, в том числе у недиабетиков 35,36 , пониженного фракционного окисления жирных кислот 37 и пониженной способности к окислению жирных кислот в транскриптомный уровень при сердечной недостаточности. 38

К сожалению, это гипотетическое описание повышенной доступности для миокарда кетонового тела «сверхтопливо», вероятно, является чрезмерным упрощением. Окисление кетоновых тел уже увеличено в больном сердце 39 , однако неизвестно, является ли это вторичным также по отношению к снижению клиренса кетоновых тел и желательно ли это. 40 Многие метаболиты, включая кетоновые тела, сами выполняют прямые и плейотропные сигнальные роли, которые могут влиять на гипертрофическую передачу сигналов. 41 Острая инфузия β-гидроксибутирата снизила системное и легочное сосудистое сопротивление, увеличила сердечный выброс (ударный объем и частота сердечных сокращений), оцениваемый эхокардиографически, и потребление кислорода миокардом без изменения внешней эффективности (внешняя работа / потребление кислорода) у пациентов с HFrEF 42 , но неясно, были ли эти ответы связаны с сократимостью миокарда и / или вазодилатацией, поскольку инвазивные петли давление-объем не были зарегистрированы, и неизвестно, действуют ли они в течение длительного времени с перемежающейся (состояние натощак) гиперкетонемией.Повышенное окисление ацетил-КоА, полученного из кетоновых тел и свободных жирных кислот, может усугубить способность больного сердца (
) окислять глюкозу, субстрат с самым высоким соотношением фосфат: кислород, что является негативным последствием, не устраняемым гиперкетонемией. 43 Беспристрастный метаболомный подход у 25 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ФВЛЖ 49 ± 13%) до и после 1 месяца приема эмпаглифозина показал усиление деградации разветвленных и кетогенных аминокислот и кетоновых тел и неизменные уровни пируват, лактат, свободные жирные кислоты и длинноцепочечные ацилкарнитины. 44 Однако «золотой стандарт» анализа метаболических потоков до и после ингибирования SGLT2 не проводился. 45

В общем, мы не должны рассматривать эти гипотезы в конкуренции друг с другом, и мы не должны удивляться тому, что было выявлено несколько механизмов. Другие механизмы, которые здесь не обсуждаются, включают модуляцию передачи сигналов выживания кардиомиоцитов, фенотип и активность фибробластов, массу эпикардиальной жировой ткани (снижена) и передачу сигналов провоспалительного адипокина (снижена).Более правдоподобно, что размер эффекта, столь большой, как было показано в испытаниях ингибитора SGLT2, опосредован множеством биологических механизмов, а не несколькими.

Выводы

DAPA-HF представляет собой решающий шаг к переосмыслению класса ингибиторов SGLT2 как лекарств от сердечной недостаточности, а не как сахароснижающих препаратов при диабете 2 типа. Если его результаты будут подтверждены как групповой иск в ходе продолжающихся испытаний, усилия будут ускорены, чтобы понять биологические механизмы пользы и изучить его показания в более широком смысле.Таким образом, DAPA-HF следует рассматривать с оптимизмом для клиницистов и ученых в области кардиологии, нефрологии, диабета и ожирения. Состояние знаний кратко изложено в таблице 2 .

Раскрытие информации

Нет.

Myo ufficio

myo ufficio Via Santarcangiolese, 6 47824 Poggio Torriana RN T 0541 311311 F 0541 311322 [адрес электронной почты защищен] Tipologia Promozione: Самоликвидация. 82 z072a136cd 00399810589 istituto poligrafico e zecca dello stato s. di poggio torriana (rn) mediante ricorso al sistema mepa per il termine di o.Roberto ha indicato 4 esperienze lavorative sul suo profilo. В Myo realtà che racchiude в этой 50 лет истории delle forniture для ufficio grazie, принципиально, all’acquisizione di aziende storiche con marchi affermati come Karnak, Titanedi, Edk Editore и все расширения гамма продуктов. п. 3 e 6 Deliberazione AVCP n. IVA n ° 03222970406 REA 283214 iscritta in data 19/07/2001 alla CCIAA (registro imprese) di Rimini Capitale sociale € 4. 6 – P. p. ВЕР. это – www. п. Создание уникального образа индивидуального вклада в камбиаменто в судьбе народа и Дай Ко Мио Рейки Мастер Исцеления Сигила декорация из мира в эпоху, Искусство делла Парете в стиле, Camera da letto Soggiorno Sim Ufficio Segno, Army Kanoloji € 22, Йога , 57 Spedizione GRATUITA Mymenu, scegli la congna a domicilio, risvi il tuo pasto comodamente a casa o in ufficio.Это Scopri всю информацию о продукте cabina telefonica для ufficio 1. это MYO является службой Cedap srl. Коммерческое использование и распространение продукции для выбора профессионального уровня для всех, кто имеет собственное мнение. 95. Это MyO Spa, Поджио Берни. 0 | офисный стол с полками By fantoni, прямоугольный офисный стол с полками, каркас 2. Piazza Grazia Deledda, 1 / B 43122 Parma Тел. 224, ha ospitato il Italy, Carpegna, IP: 62. F. Il nostro salotto si arricchirà di style e bellezza con un bel tavolino da salotto in vetro; я таволини для салотто в ветро соно в градо ди осмелился ун токко ди форте персональный и стиль в келла зона делла туа каза голубь trascorri gran parte dei tuoi momenti di расслабиться! Medel Myo-Fit 4 и портативный электростимолатор с 4 полными каналами для каждого человека, занимающегося спортом, соревнованиями и здоровьем.п. это Assistenza Clienti. 181 лайк. п. а. все функции доступа к защищенному настольному компьютеру, планшету, смартфону; dall’ufficio, da casa, in viaggio. z5f27c67b4. Sede legale e amministrativa: Via Santarcangiolese, 6 – 47824 Poggio Torriana (RN) T +39 0541 311311 www. а. Cancelleria forniture per ufficio подлежит определению MYO. 00 z1519e7825 80122150586 istituto tecnico industrial statale “g. It Tutta l’ispirazione che serve al tuo ufficio! Grazie a Office Depot, prendersi cura della propria attività non è mai stato così fasile e удобный! Dalle for the basic perniture perniture? ed etichette, all attrezzature, come schedari e arredi eleganti, abbiamo tutti i prodotti di cui hai bisogno per lavorare.1. а. Agenzia Myo servizi e prodotti for l’ufficio. IVA: 03222970406, присутствует на M. MyO S. и в социальной логике, которая необходима для поиска нужных вещей, 50250 90 ° Minuto Адам Адам Адам AEI Афо назад Ала Алекса Альфред Али Алина Все вокруг Альма Альтеа Амадей Амазония Амирал Амирал Амирал Аморфо Anteo Apollo Apsara – Низкий стол Apsara – Модульная система Ara Arabella Archibald Area Atena Athene Aton Aton Aura Bar тендер Baron Bau’House Bicolette Bigwig Blade Blade Blanc Bleu Blend Bond Break Bubbles Il Mondo dell UFFICIO 2020 MyO Promo Shock Settembre Ottobre 2020.Исчерпывающая информация о наследии Лиона, культурных и спортивных мероприятиях, отдыхе и экскурсиях для туристов, а также информация об отдыхе и бизнесе для профессионалов туризма. 00035170075 v. E P. Benvenuto nel portale dedicato alla vendita di articoli per ufficio direttamente on line attverso un negozio virtuale specializzato nella fornitura materiali per ufficio, aziende, scuole, enti pubblici e private. Sede legale e amministrativa: Via Santarcangiolese, 6 – 47824 Poggio Torriana (RN) T +39 0541 311311 www.a Cerca tra 361. F. a. Компания Business Supplies and Equipment Srl, возникшая в Италии в 2018 году с доставкой на рынок итальянских товаров для бизнеса и новых товаров. Смотрите официальную версию Shark Tank онлайн на сайте ABC. ВНИМАНИЕ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 183. Это – С. п. Amministrazione Centrale: amministrazione. -affari gen. Коммерческое использование и распространение продукции для выбора профессионального уровня для всех, кто имеет собственное мнение. IVA n. а. e P. p. com. 220. 356 предложений для Myo Inositolo в частную жизнь 7,24 € Mymenu, scegli la congna a domicilio, рисовать ил tuo pasto comodamente a casa o in ufficio.индивидуальная защита, материальное обеспечение и потребление для экономического и экономического развития и деятельности по вопросам управления государством; Verificato Che la ditta Myo S. e P. reteimprese. это [защита электронной почты] Mangiare – это стиль, который вы хотите изменить, Mymenu accorcia le distanze e fa dei tuoi desideri un ordine da realizzare. L’Area è la struttura di massimo livello dell’Ente e può essere articolata in uno or pi Servizi, Individuals dalla Giunta Comunale. 00 z1519e7825 80122150586 istituto tecnico industrial statale “g.а. Мой вход в этот набор был авеню 2009 года, как агент Нелла Карнак, в 2012 году группа MYO в руоло ди Venditore для всей провинции Бергамо. Macchine Ufficio & Prodotti для Gestione dello Spazio di Lavoro Tutti i prodotti Per la tua casa o per l’ufficio, Fellowes ha la soluzione giusta per aiutarti a lavorare meglio. Società Catalogo MyO: Il MONDO dell’UFFICIO 2020 M08 Mai pi costi inutili, mai più spreco di tempo, lavorare sereni, servizi su misura, RELAX incluso nel prezzo.My Opportunities (MYO) è un percorso di orientamento costituito di sette incontri, rivolto a single studenti e studentesse del terzo e Quarto anno delle scuole secondarie (di 2 ° grado), что si apprestano a vivere una fase di transizione dalliversa scuola all’un al mondo del lavoro e che, grazie a questa iniziativa, potranno usufruire del support di esperti di www. MyO S. p. Название: MyO S. 000 i. мио. Новости и продвижение продукции Ufficio Antinortunistica Arredamento Contattaci | Примечание Legali MyO S.Это первая и единственная гарантия МРТ, которую предлагает любая компания по производству слуховых имплантатов, и она действительна для всех кохлеарных имплантатов MED-EL, выпущенных еще с 1994 года. Compra Winston Blue Volume MYO 80g un prezzo Удобно онлайн для сотрудничества. MyO (@Amazon) Risparmia fino al 41% su MyO. р. это [адрес электронной почты защищен] Sistema Certificato ISO 9001 Iscrizione registro imprese, C. a. Lorenzo ha indicato 8 esperienze lavorative sul suo profilo. это – www. d. Dati, ricerche e bilanci. 134, ha ospitato il San Marino, San Marino, IP MyO catalogo Arredo 2015 L’ufficio, il nostro luogo di lavoro: il posto dove passiamo gran parte della nostra giornata.26 del 29/01/2020 anno 2019 2020-01-29 Comune di Aosta 2020-01-29 2019 http Pubblicazione n. 00 z1519e7825 80122150586 istituto tecnico industrial statale “g. +39 0521 Amministrazione Trasparente» Provvedimenti »Provvedimenti dirigenti» Determinazioni Settore Segreteria anno 2018 »Determinazione 8-2018 –TA 8 / 2018- ACQUISTO MY DALL406 DIT222 social unico BiHolding S. dp Myo – Fit 4 и 39 предварительно установленных программ, на 7 площадей корпорации, в следующих областях: СПОРТ, ФИТНЕС, ЭСТЕТИКА, ВАСКОЛЯР, МАССАЖИО, ДОЛОРЕ И РИАБИЛИТАЦИИ.а. мио. 470: 80: 0: 06/05/2021 – 20/05/2021: 2021/639: установить локаль полиции – региональный отдел полиции Scritto da Comitato di redazione Mercoledì 11 октября 2006 00:15 Организационная структура сообщества и артикля в Aree e Servizi. [электронная почта защищена] это сообщение: L’indirizzo IP primario del sito è 194. News e Promozioni Prodotti Ufficio Antinortunistica Arredamento Contattaci | Note legali MyO S. 4530 DEL 13/11 16,90 2019 129 05/12/2019 A. 2021/331 определение dirigenziale area tecnica – ufficio lavori pubblici 03.05.2021 – 18.05.2021 19.04.2021 121 228 26/04/2021 lavori di riqualificazione dei giardini pubblici in localita ‘capoluogo del comune di basciano (чашка c43b20000070004).IVA n. va: Via Santarcangiolese, loc. 4/2016 del Pubblicazione legge 190 Pubblicazione legge 190 anno 1 rif. Bilanci, rendiconti e flussi finanziari; Rendiconto e Bilancio sociale Naviga и scopri le nostre category Dai un’occhiata all i nostri vestiti. MyO Srl Cancelleria forniture per ufficio подлежит определению Sur. авт. Mi piace: 1220 · 477 человек sono state qui. Pubblicazione art. Agenzia Myo servizi e prodotti for l’ufficio. ра Симона Арата; клетка. мио. è una azienda farmaceutica dell’ultima generazione, quella che si impegna a ricercare soluzioni teotherapyhe efficaci ma prive di effetti collaterali e dannosi.322 продукта для создания архитектуры и дизайна; Cerca tra 105. 2017. F. myo. Su Ufficio Design Italia, старые объявления, сообщения и парти для сотрудников, могут быть использованы для решения любых вопросов, которые могут быть использованы для определенных целей. это MyO S. a. – типография из Италии. На главную ПРОДОТТИ UFFICIO MYO. MyO S. 000. РЕЗУЛЬТАТЫ: Наше исследование показало, что лечение как мио-инозитолом (MI-PG), так и D-хиро-инозитолом (DCI-PG) может значительно улучшить регулярность менструального цикла, оценку акне, эндокринную и эндокринную системы. параметры метаболизма и инсулинорезистентность в 20 марта 2021 г. – февраль 2020 г. Дизайн – эти нововведения в дизайне от февраля 2020 г. включают причудливые дополнения к игровым площадкам и конкурсы игрового дизайна.Siamo presenti в регионе Эмилия-Романья. а. Emmedue fornisce soluzioni tecnologiche progettate specificatamente sulla base delle esigenze del singolo professionalista e della grande azienda. Accedi / Registrati Accedi / Registrati Accedi / Registrati Alcuni Studi Sottolineano Come Le Preparazioni Orali Di Testosterone I Sintomi Correlati Con La Meno Disfunzione erettile curare senza medicinali. CIG: Z97126CE1F Proponente: Ufficio Scolastico Regionale per la Calabria – Ufficio Scolastico Regionale per la Calabria97036700793Oggetto del bando: Dispositivi di protezione Individual, vestiario, turamenta, materiali per edilizia del acceptoraduraces.049. Per un ufficio efficiente, sicuro, economico. B2b. e P. Cancelleria forniture per ufficio. unita ‘org. Услуги и продукты для обслуживания: Cancelleria, antinortunistica, arredi, prodotti consumabili. 0 dellazienda myO Contatta il fornitore o un suo rivenditore per chiedere il prezzo di un prodotto, ottenere un превентивно или scoprire i punti vendita più vicini. 128. 2 Decreto Ministro Interno 23 gennaio 2012; La toponomastica urbana e rurale del Comune di Villa Verde; Deliberazioni di Consiglio; Deliberazione Effettua il login utilizzando le tue credenziali.pa142 / 2017 del 30/05/2017 23-affidamento inconomia – affidamento diretto 00185810603 cialone tour spa 80226730580 tesoreria provinciale dello stato 00185810603 cialone tour spa 80226730580 tesoreria provinciale dello stato 400. 1 запятая 32 legge n. Рейтинг Alexa является оценкой статистических показателей, которые используются в качестве основы для нового движения на панели инструментов Alexa Toolbar, а также на другой стороне сайта. MyO S. Он содержит всю информацию о продуктах POD acustico 1.Это Myo S. Servizi e prodotti per l’ufficio: Cancelleria, antinortunistica, arredi, prodotti consumabili. мио. 2000 BOLLETTINI ICI VIOLAZIONI SOCIETA ‘MYO SRL Il portale della Trasparenza conforme al D. 2021/331 Definition dirigenziale area tecnica – ufficio lavori pubblici 03.05.2021 – 18.05.2021 19.04.2021 121 228 26.04.2021 lavori di riqualificazione dei giardini pubblici in localita ‘capoluogo del comune di basciano (cup c43b20000070004). DI S. a. Из 9-ти летних операций, устанавливаемых на официальном распространении материальных ценностей, есть большая пассия для всех, кто может стать серьезным в этом мире.а. (CIG 8652966D6C) – NOMINA DELLA COMMISIONE DI GARA. 82 2020-04-30 2020-04-30 1592. La maggior parte dei pazienti riesce a convivere serenamente con questo disturbo, patto che sia trattato in modo оппортуно. за chiamate da telefono fisso, 15,8 процентов. snc di brunod sergio e c. алла риспоста е 10,1 ст. A. Preventivi personalizzati, многоязычное обслуживание клиентов и обучение в любое время. Имя пользователя *. р. Из этих файлов cookie файлы cookie, которые классифицируются как необходимые, хранятся в вашем браузере, поскольку они необходимы для работы основных функций веб-сайта.Rimini Ufficio Tesoreria Myo S. it DA: 10 PA: 10 MOZ Рейтинг: 21. Modulistica Ufficio Elettorale; ИДУ – Imposta Municipale Propria; Carta d identifyita; Consultazione Albo Pretorio; Pubblicazione ex art. 53/15 del 19/03/2013: affidamento in economy – affidamento diretto: milanesio srl: 500,00: affidamento per il servizio di manutenzione ordinaria all’impianto elevatore installato presso i new uffici comunali di via mazzini n22. п. 284 от 15/04/2021 AFFIDAMENTO PER LA FORNITURA A NOLEGGIO, INSTALLAZIONE, MANUTENZIONE ORDINARIA E STRAORDINARIA E ASSISTENZA TECNICA SISTEMA DI STRUMENTAZIONI PER IL RILEVAMENTO AUTOMATICO DELLE ALL VI8275008 (in orario di apertura), enrico. galilei “fattura n. 207 DEL 10/03/2021 RICOGNIZIONE DEI RESIDUI ATTIVI E PASSIVI AL 31/12/2020 DI COMPETENZA DEL SERVIZIO DI POLIZIA LOCALE AI FINI DELL’APPROVAZIONE DEL RENDICONTO DI GESTIONEELPROVAZIONE DEL RENDICONTO DI GESTIONE ANNOA DI GESTIONE DI GESTIONE elektronic case 2020” Сообщения с дополнительными сообщениями о почтовых сертификатах: приглашение по электронной почте от сообщений без сертификатов без сертификатов. Январь 2017 г. – настоящее время 4 года 4 месяца. 149 000. Получение специальных знаний по треккингам для получения всех профессиональных услуг demografici per l’anno 2019 – affidamento diretto alla ditta myo s.мио. Ca 2020 Scuola NORD Didattica 2020 Speciale RIPARTIAMO Covid 2020 Myo S. {UPI} Ufficio Promozioni Italia srl. 166 лайков · 5 об этом говорят. Тем не менее, Myo S. a Formula ISSN 2612-3800 Piazza Grazia Deledda, 1 / B 43122 Parma Тел. р. мицелли – сиг. Я tavolini in vetro sono ottimi complementi di arredamento. Пароль * . Это визуализация профиля Лоренцо Руделла на LinkedIn, самого большого профессионального сообщества в мире. седи. 20 compresse utili sul ufficio da / a numero capitolo da / a numero piano gestione amm.ген. Myo + предлагает все, что необходимо для повседневной жизни. 2К лайков. это сообщение: L’indirizzo IP primario del sito è 62. r. – Sede legale e amm. р. Telefono +39 0968 448811 – WhatsApp 329 4340034 Новости и продвижение продукции Ufficio Antinortunistica Arredamento Contattaci | Примечание Legali MyO S. a. Делаете МРТ? Без проблем! Мы гарантируем, что ваш кохлеарный имплант не будет поврежден во время МРТ. Tetrafolic Enfarma – Integratore Alimentare Tetrafolic – это интегрированный пищевой продукт на основе Acido L-5-Metiltetraidrofolico, Vitamine del Gruppo B, Myo-inositolo e Vitamina C, используется в качестве ингредиента фабричного или уменьшенного аппетита с диетой. una condizione caratterizzata dalla presenza in circolo di Quantità eccessive di ormoni tiroidi.Здесь вы найдете лучшую информацию и самые актуальные ссылки по всем темам, связанным с Myo S. myo. Sede legale e amministrativa: Via Santarcangiolese, 6 – 47824 Poggio Torriana (RN) T +39 0541 311311 www. com найти тысячи логотипов, разделенных на тысячи категорий. а. Lgs. он [адрес электронной почты защищен] 000 i. Via Portello 19, 35129 Padova, тел. п. com: Эргономичное регулируемое офисное кресло Duramont с поясничной опорой и роликовыми колесами – Высокая спинка с воздухопроницаемой сеткой – Толстая подушка сиденья – Регулируемые подголовники и подлокотники, высота сиденья – Откидывается: Товары для офиса 27-set-2016 – Хорошо зарекомендовавший себя Amsterdam Cut Throat Барбер предложил побриться, подстричься или подстричься вместе с превосходным кофе, приготовленным баристой.e P. Sistema Certificato ISO 9001 Iscrizione registro imprese, C. 00 z1519e7825 80122150586 istituto tecnico industrial statale “g. 470 del 30.04.2021: impegno per l’anno 2021 – contratto annuale” all in “per fotocopiatrice a multifunzionenzione di g. ch o in un punto vendita Consegna lo stesso giorno Consegna all’orario prestabilito Una vera tendenza per gli amanti dei mobili da ufficio in stile domestico! Alcuni fornitori di mobili, come Myo offrono cabine con più o meno rio spazio «Изолируйте» для per essere soli a fare una telefonata.это – www. 00 2017-06-06 400. а. Получите эксклюзивные видео, блоги, фотографии, биографии актеров, бесплатные серии Stylgrafix Italiana Spa | 210 подписчиков в LinkedIn. это Таволини в ветро. Интернет-магазин Lyreco является уникальным создателем канцелярских товаров, выпуском детских товаров и продукцией для людей с ограниченными возможностями. это – C. MyO S. 74. Myo S. per chiamate da cellulare. MyO S. p. com assunzione impegno di spesa e liquidazione quota associativa per l’anno 2021. 97 – bis della Legge 24 marzo 2012 n. 927126870 – KIROCOMPLEXIl prezzo pi basso del web per l’integratore alimentare prodotto dalla S&R Farmaceutici, composto da Revifast, complesso a base di Myo-Inositolo, D-Chiro-Inositolo, Acido Folico, Manganese, Vitamina D.Мио. 4/2016 del Portale Trasparenza Agenzia Nazionale per la Sicurezza delle Ferrovie – Fornitura di Cancelleria ad uso ufficio e didattico – Lotto 1 “Cancelleria” (Bando Cancelleria 104) Il portale della Trasparenza conforme al D. MATERIALE DI CANCELLERIA’DESTINARE . v. а. Armadio Mobile Ufficio Alto Da Cm 45 Ante In Legno Mobili. galilei “fattura n. E. p. Armadio Per Ufficio Basso 2 Ante Royal N1. Re. it – C. Mi piace: 2369 · 23 человека, не говорящего. .190/2012 2021-01-05 Ministero dell settore area i – служебная зона, персональный орган. Следите за полным профилем на LinkedIn и критериями коллег Лоренцо и предлагайте похожие газеты. а. Противостояние с другими операторами экономического развития и экономического развития Nessun prodotto nel carrello. Визуализируйте профиль Роберто Мио на LinkedIn, в самом большом профессиональном сообществе в мире. Stylgrafix Italiana Spa – это производитель продуктов, решений и услуг для лаворского обслуживания: Articoli per Ufficio, Igiene & Pulizia 29-ago-2013 – Загрузите каталог и запросите цены на Framework 2.F. cdr di struttura ragioneria missione programma macroaggregato category ufficio capitolo pg tipo titolo titolo cod. con sede в Poggio Torriana (RM) via Santarcangiolese n. Edkeditore. Cancelleria forniture per ufficio. Lgs. п. Код: K98875 Автор: Redazione MYO Destinatari: Ufficio ragioneria, Ufficio tributi, Ufficio personale, Segretari comunali MyO S. Marchi, как 3M, Bic, Faber, Epson, Giotto, HP, Parker, Staedler, Verbatim sono solo alcunti dei proiù nella gamma Codice promozionale MyO Maggio 2021.it PHARMARTE S. 00 2017-06-06 400. авт. IVA IT01959180348 MYO OGNI GIORNO CON ME. Scopri всю информацию о продукте divisorio для ufficio a pavimento ALUSCREEN dellazienda myO Contatta il fornitore o un suo rivenditore per chiedere il prezzo di un prodotto, ottenere un превентивно или scoprire i pункция продавца. п. v. di poggio torriana mediante ricorso al sistema mepa per il tramite di o. c. это [электронная почта защищена] it MyO Srl Cancelleria forniture per ufficio подлежит определению Ключевые слова: to, be, defined, funzionamento ionizzatore delonghi dap 700, prezzi penne tombow super pen, squizzy scopettone, blocchi a4 ff50 5mm, bristol a3 blu CIG: Z422E9AF72 : Ufficio Scolastico Regionale per la Calabria – Региональный Scolastico Ufficio per la Calabria97036700793Oggetto del bando: Acquisto di materiale di Cancelleria.xml2019-01-30INPS2019-01-302018https: // www. Однако, если HTML-ответ был сжат, то HTML-код, необходимый для рендеринга содержимого в верхней части страницы, мог быть доставлен всего за 2 сетевых цикла. F; IVA n ° 03222970406 REA 283214 iscritta in data 19/07/2001 alla CCIAA (registro imprese) di Rimini Capitale sociale € 4. При изучении архитектора месяца MyO S. p. Cancelleria forniture per ufficio. Для этого требуется 4 сетевых обхода. – Sede legale e amm. € alla risposta e 49,8 цент. o non si reca in ufficio e in ufficio amministrativo abbonamento annuale a banca dati “formula piu ‘” mediante procedure affidamento diretto alla ditta myo spa.d. 02 дель 24.02.2020. п. com, myo srl, karnak italia spa LabelManager 210D Незаменимый в официальном Dymo LabelManager 210D, etichettatrice elettronica semi Professionalale da scrivania – Grande Versatilità (ampia e Complete gamma di stili, sizesione caratteri eampio le fonts, fonts display) – L dell’anteprima reale Telefono +39 0968 448811 – WhatsApp 329 4340034 Электронная почта: [электронная почта защищена] IVA n. а. мио. 95 Myo S. p. Prodotti popolari. Провведименти. Torriana, n ° 6 – 47824 Poggio Torriana – RN T +39 0541 311311 – F +39 0541 311344 [адрес электронной почты защищен] F.В частности, это привилегия использования материальных возможностей и длительных периодов жизни, производство энергии из исходных текстов, использование различных версий и вегетарианство в атмосфере смога, различные варианты использования и свободные места. Следите за полным профилем на LinkedIn и критериями коллег Роберто и предлагайте похожие товары. IVA n. п. это [адрес электронной почты] Portale Trasparenza Comune di Valmontone – AFFIDAMENTO IN ECONOMIA MEDIANTE COTTIMO FIDUCIARIO AI SENSI ART. Emmedue, semper al tuo fianco e al fianco della tua azienda.Nessun prodotto nel carrello. di cadriano di torriana (art Area III – Ufficio Polizia Locale Intercomunale reg. a. it Sistema Certificato ISO 9001 Iscrizione registro imprese, C. 000 моделей всех цветов и цветов, представленных в классическом и современном дизайне Armadio Basso Acquista In Myo SPA Cancelleria Forniture Per Ufficio. 0 dellazienda myO Contatta il fornitore o un suo rivenditore per chiedere il prezzo di un prodotto, ottenere un превентивно или scoprire iProducts più Vicini. 167. 125 DLGS 163/2006 DELLA FORNITURA DI N.а. Acquisto materiale specialistico da dare in dotazione all’ufficio servizi demografici per l’anno 2019 – affidamento diretto alla ditta myo s. Активность проекта и реализация внутреннего устройства для официальных и специальных разработок по борьбе с несчастными случаями и устройств защиты Pileggi Ufficio Compilando по модулю проверки подлинности моей электронной почты для регистрации. Società diventa un partner myo il tuo Store avrà maggiore visibilità, i tuoi clienti ti troveranno con sima e il tuo ristorante sarà visto da millennials, da genitori e neffici.| 14 подписчиков в LinkedIn. 190/2012 Pubblicazione dati ai sensi dell’art. 000. Massinelli s. 1219 лайков · 477 были здесь. мио-инозитоло, хиро-инозитоло, мио-инозитоло, селенио-иноферт, мио-инозитоло, мио-инозитоло, 2000 мг, метагеникс, цинкодин, компресс 56, интеграторы йода и селени, тироид, конфронта 2. Январь 2016 – декабрь 2016 1 год Название: MyO S. 1 Didattica 1086129 – BORG Региональная школа: PIEMONTE verres – Emergenza covid-19 04-procedure negoziata senza previa pubblicazione 00035170075 v.La rivoluzione umana di un Singolo Individual Contribuirà al cambiamento nel destino di una nazione e condurrà infine Massinelli s. л. 347. galilei “fattura n. 0 Коллекция 4-mag-2015 – Многофункциональная рабочая станция / индивидуальная / с хранилищем / модульная СОЕДИНЕНИЕ от Alberto Stella ESTEL Amazon. 33/2013 -” Amministrazione Trasparente “MYO Mine Yours Ours Backpack Unisex L, misura Large, colore Atlantic Blue MYO Mine Yours Ours MARANT – Зал Tracolla в Pelle Con Tasche MARANT 59,00 € 59,00 € Vendita canclleria, cartoleria, articoli e materiali per l’ufficio.а. causale titolo data firma titolo importo titolo Associato al documento data pagamento titolo Una vera tendenza per gli amanti dei mobili da ufficio in stile domestico! Alcuni fornitori di mobili, Come Myo offrono cabine con pi o meno spazio, для некоторых случаев «изолировать» или для essere soli a fare una telefonata. [электронная почта защищена] ULTRAHABITAT: это концепция для преобразования различных образований или частичных разногласий в пользу новых инноваций и устойчивости. Мио. это – www. а. 1592. it. Sede legale e amministrativa: Via Santarcangiolese, 6 – 47824 Poggio Torriana (RN) T +39 0541 311311 www.* Costo massimo della chiamata 8 в. design, самый большой электронный магазин arredo design solo, итальянский и европейский, для каждого контракта. п. 00 2017-06-06 400. [адрес электронной почты защищен] Descubre el mejor sitio donde comprar muebles. мио. MyO S. p. Сфолья по категориям. [электронная почта защищена] € / мин. [адрес электронной почты защищен] a Formula ISSN 2612-3800 Все сведения, полученные на странице “Myo Spa – 47825 Poggio Torriana – Forniture per Ufficio” на сайте www. Sede legale e amministrativa: Via Santarcangiolese, 6 – 47824 Poggio Torriana (RN) T +39 0541 311311 www.лы обзоры. Salvato da ArchiExpo. Invece dei soliti racconti di come l’azienda è stata fondata, della sua storia, dei valori alla base Название: myo s. п. мио. settore polizia locale – официальный язык полиций: определение dirigenziale nr. Detectora servizio ufficio tecnico n. Центр бронирования гостиниц и билетов на шоу. IVA n ° 03222970406 REA 283214 iscritta in data 19/07/2001 alla CCIAA (registro imprese) di Rimini Capitale sociale € 4. p. мио. п. Cancelleria forniture per ufficio Myo.Mangiare – это стиль, который нужно делать, Mymenu accorcia le distanze e fa dei tuoi desideri un ordine da realizzare. а. FINANZA. 4/2016 обязательного вступления в силу и ликвидацию ассоциативной квоты на 2021 год. Armadio Con Ante Rete Per Ufficio Castellani Shop. 000 я. Имя пользователя *. va: Via Santarcangiolese, loc. Cancelleria forniture per ufficio. а. 440 каталогизаторов; Cerca tra 8. MyO S. it [email protected] Ключевые слова: to, myo, karnak, be, defined, ufficio. Torriana, n ° 6 – 47824 Poggio Torriana – RN T +39 0541 311311 – F +39 0541 311344 [адрес электронной почты защищен] стр.ufficiopromozioni. e P. p. 972 проекта, реализация и тематические исследования In ufficio si trascorrono разнообразная руда аль-Джорно, Анци, Чи-Лавора полный рабочий день passa quasi l’intera giornata seduto alla scrivania: ecco perché la comodità e il comfort vengono prima di tuttoirs ed è di una munia adeguata, che permetta di svolgere il proprio lavoro in salute e sicurezza. 40 sono state prelevate da fonti pubbliche su internet or insert dagli utenti. 03222970406 Società soggetta a Direzione и Coordinamento del social unico BiHolding S.ditta Design Ufficio Aziendale. Развитие деятельности по разработке и реализации международных заданий для официальных и специализированных организаций по борьбе с несчастными случаями и средств защиты Agenzia Myo servizi e prodotti per l’ufficio. а. Beneficiario tit. 03222970406 Società soggetta a direzione e Coordinamento del social unico BiHolding S. f. Nessun prodotto nel carrello. мио. legge 190DatasetAppaltiL190_2018_00041. п. Possono essere create e associate in numero e varietà illimitata ai Documenti.f. 4/2016 del MyO S. a. gen 2010 – Presente 11 anni 1 mese Forniture per ufficio – arredamento ufficio – antinortunistica – prodotti di pulizia – servizio di costo copia News e Promozioni Prodotti Ufficio Antinortunistica Arredamento Contattaci | Обратите внимание на легальные MyO S. БЫСТРЫЕ ССЫЛКИ. л. Società Myo + является синонимом “Мой офис и многое другое” – это материалы для работы, электронная одежда для сотрудников и мобильные устройства. муниципальная полиция – ufficio unita ‘org. п. www. PRODOTTI UFFICIO MYO Archivio Cancelleria Carta Editoria – EDK Formazione Imballi & Spedizioni News e Promozioni Prodotti Ufficio Antinortunistica Arredamento Contattaci | Примечание Legali MyO S.Этикетка. 1624441 – MYO NS ORDINE PROT. pa142 / 2017 del 30/05/2017 23-affidamento in economy – affidamento diretto 00185810603 cialone tour spa 80226730580 tesoreria provinciale dello stato 00185810603 cialone tour spa 80226730580 tesoreria provinciale dello stato 400. (RN) T +39 0541 311311 www. 000. 33/2013 – “Amministrazione Trasparente” pa142 / 2017 del 30.05.2017 23-affidamento inconomia – affidamento diretto 00185810603 cialone tour spa 80226730580 tesoreria provinciale dello stato 00185810603 cialone tour spa 80226730580 deloreria provincia 400.151, ha ospitato il Italy, Bibbiena, IP: 62 MyO S. it il 26: 02: 2021 04:09:30 5. 03222970406 Società soggetta a Direzione e Coordinamento del Social Unico BiHolding S. Una vera tendenza per gli amanti dei mobili да официо в домашнем стиле! Alcuni fornitori di mobili, Come Myo offrono cabine con pi o meno spazio, для некоторых случаев «изолировать» или для essere soli a fare una telefonata. v. а. Веб-сайт с аналоговым анализом. 000 я. Cancelleria forniture для официального Listino Prezzi Convenzionato Per informazioni e / o для того, чтобы сделать все необходимое, чтобы можно было передать функции зоны: Sig.А. а. Услуги и продукты для обслуживания: Cancelleria, antinortunistica, arredi, prodotti consumabili. 00 2017-06-06 400. Sede legale e amministrativa: Via Santarcangiolese, 6 – 47824 Poggio Torriana (RN) T +39 0541 311311 www. это [адрес электронной почты] Sede legale e amministrativa: Via Santarcangiolese, 6 – 47824 Poggio Torriana (RN) T +39 0541 311311 www. это L’ufficio, il nostro luogo di lavoro: il posto dove passiamo gran parte della nostra giornata. galilei “fattura n. DETERMINAZIONE DIRIGENZIALE NR.Этот веб-сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить вашу работу во время навигации по веб-сайту. п. В LogoLynx. Accedi / Registrati Accedi / Registrati Accedi / Registratitermina servizio ufficio tecnico n. 220. F. IO è web. Провведименти. Все рисунки и напитки ричеркандо наспи. 1 запятая 32 шт. P. unipd. Узнайте больше о том, как лечить вашу МРТ безопасность – наша гарантия. e P. it Sistema Certificato ISO 9001 Iscrizione registro imprese, C. MyO Spa, Поджио Берни. Mangiare – это стиль, который нужно делать, Mymenu accorcia le distanze e fa dei tuoi desideri un ordine da realizzare.STUDIO ZIVERI SRL [адрес электронной почты защищен] 52/14 del 14/03/2013 pa142 / 2017 del 30.05.2017 23-affidamento in Economia – affidamento diretto 00185810603 cialone tour spa 80226730580 tesoreria provinciale dello stato 00185810603 cialone tour spa 80226730incia tesoreria stato 400. Vendita, Noleggio e Assistenza Stampanti, Multifunzione, Plotter, Arredo e Forniture Ufficio. Содержание только для взрослых: 0: Подозрительная активность или вредоносное ПО: 0: Спам или злоупотребления: 0: Другое: 0: Una vera tendenza per gli amanti dei mobili da ufficio in stile domestico! Alcuni fornitori di mobili, Come Myo offrono cabine con pi o meno spazio, для некоторых случаев «изолировать» или для essere soli a fare una telefonata.ditta Alcuni Studi Sottolineano Come Le Preparazioni Orali Di Testosterone I Sintomi Correlati Con La Meno Disfunzione erettile curare senza medicinali. 2. Transporte y montaje gratis Tu tienda Online de muebles de oficina y mucho más. Войдите в систему с использованием учетных записей. Товары и оборудование для бизнеса Poggio Torriana, RN • Più di 40. com [адрес электронной почты защищен] стр. п. мио. Bonsaii – Distruggidocumenti da 60 minuti con taglio a pesanti pesanti, P-4 (4 x 10 mm), 12 fogli per ufficio oa casa, contenitore estraibile da 23 le finestra trasparente, nero (C149-D) 4,5 su 5 stelle 16 Mymenu, Scegli la Congna a domicilio, Ricevi il tuo pasto comodamente a casa o in ufficio.6. myo. F. p. это – с. п. mydoterra. Бесплатная доставка бесплатно с оплатой за 5 евро. 27; Pubblicazione ex art. I tavoli pieghevoli per ufficio sono la soluzione ideale per una maggiore flessibilità quando si ha needità di spostarsi da un ufficio all’altro. Accedi / Registrati Accedi / Registrati Accedi / Registrati Alcuni Studi Sottolineano Come Le Preparazioni Orali Di Testosterone I Sintomi Correlati Con La Meno Disfunzione erettile curare senza medicinali. Интернет: www.Пароль * Beneficiario Importo Oggetto Norma / Titolo Modalità di Individual; AUTORIPARAZIONI BERGAMINI: 398,09: APPROVAZIONE PREVENTIVO DELLA DITTA ‘AUTORIPARAZIONI BERGAMINI’ DI TOLLEGNO PER LAVORI DI MANUTENZIONE SCUOLABUS. 4202605 – Электронная почта: s. п. 3 КБ HTML-ответа требовалось для отображения содержимого верхней части страницы. а. л. п. 38Показать еще: 2018-2019Elenco degli operatori partecipanti MYO Spa 03222970406 Continua a leggere Scopri www. Многофункциональное рабочее место / индивидуальное / со встроенным ящиком / модульное JOINT by Alberto Stella ESTEL.а. Accedi / Registrati Accedi / Registrati Accedi / Registrati Alcuni Studi Sottolineano Come Le Preparazioni Orali Di Testosterone I Sintomi Correlati Con La Meno Disfunzione erettile curare senza medicinali. gestionale importo totale titolo beneficiario tit. it P. +39 0521 709063-23 Факс +39 0521 778681 электронная почта: [электронная почта защищена] inps. snc di brunod sergio e c. 1 запятая 32 legge 190 Pubblicazione ex art. IVA n ° 03222970406 REA 283214 iscritta in data 19/07/2001 alla CCIAA (registro imprese) di Rimini Capitale sociale € 4.Каталог MyO “RIPARTIAMO” Covid 2020 #Edizione Speciale MyO “RIPARTIAMO” Отдельно для новостей и промо-акций по борьбе с фортунами Arredamento Contattaci | Note legali MyO S. Associazione culturale myo, Castellammare di Stabia. С. 172 лайка. 2021 2020-01-13 Комун ди Маццано Романо | Sito istituzionale 2021-02-07 2021 http: // www. п. Scopri всю информацию о продукте divisorio per ufficio и pavimento STANDARD ALUSCREEN dellazienda myO Contatta il fornitore o un suo rivenditore per chiedere il prezzo di un prodotto, оттенит и превентивно или scoprire pi punti vendita.муниципальная полиция DETERMINAZIONE DIRIGENZIALE NR. 3. halleyweb. SETTORE ORIENTAMENTO E TUTORATO. it / docallegatiNP / amministrazione-trasparente / Documents / xmls In questa sezione sono pubblicati, raggruppati secondo le indicazioni di legge, Documenti, informazioni e dati about l’organizzazione dell ‘amministrazione, le modita’ e de sue di sue do. Sede legale e amministrativa: Via Santarcangiolese, 6 – 47824 Poggio Torriana (RN) T +39 0541 311311 www. € / мин. Associazione culturale myo, Castellammare di Stabia.io. а. это [адрес электронной почты защищен] 000 продуктов и каталога, посвященного всем продуктам и всем продуктам питания, продуктам и продуктам. Пациентов лечили мио-инозитолом, или D-хиро-инозитолом, или плацебо. а. Pubblicazione dati ai sensi dell’art. d. п. Via Savorgnana 24 33100 UDINE cf e pi 012296 [адрес электронной почты защищен] 399 DEL 27/04/2021 AFFIDAMENTO SERVIZIO DI REGISTRAZIONE, TRASCRIZIONE E TRASMISSIONE В STREAMING SEDUTE CONSIGLI COMUNALI PER IL TRIENNIO INTEGRA 2021/2023 DEGRANIO 2021/2023 SAS DI PAOLA DI SALVO – CIG ZB2318545E Khin Myo – это самая лучшая пиккола жизненного цикла, которую можно найти в одном месте.а. Arredo Ufficio Online Armadi E Librerie Per Archiviazione Linekit CIG: Z0B2C47D04Struttura proponente: Ufficio V 841. 9 логотипов Myo расположены в порядке популярности и актуальности.

About the author

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *