Гтт или мтлб что лучше: Гусеничный вездеход ГТТ с фото и характеристиками

Двигатель

Тягач имеет предпусковой механизм, а запуск двигателя осуществляется с места шофера. Система впрыска топлива – непосредственно в цилиндры.

ГАЗ 33081: Садко, Егерь, Вепрь, технические характеристики, цена и фото.

Технические характеристики ГАЗ 53 описаны в этой статье.

Габаритные размеры

Эксплуатационный вес гусеничного вездехода 9700 кг, а вес буксируемого прицепа – 6500 кг.

Обозначенная тоннажность при транспортировании прицепов – 2 т, а предельная – 2,5 т, при транспортировании груза без прицепа.

Подвижность

За счет подвижных ленточных гусениц, вездеход легко покоряет болота и мягкий зыбучий грунт. Чтоб увереннее проходить через такие места, ширина гусениц увеличена. Тогда у него повышается проходимость, и уменьшается нагрузка на грунт.

Управление

Практически все функции бронетранспортера легко доступны водителю. Помимо описанного выше пуска мотора, он может также включить систему отопления и иные функции, важные для комфортного пребывания внутри.

[note]Купить МТЛБ можно как новый – с разными улучшениями и модификациями, так и снятый с консервации.[/note]

Модификации

За прошедшие годы советские, российские, украинские и польские конструкторы изобрели достаточное количество модификаций.

Самые популярные модели:

1. МТЛБВ или снегоболотоход – используется в основном в северных регионах. Расстояние между гусеницами шире, чем у базовой модели, для меньшего давления на землю.
2. МТЛБВ – для народного использования.
3. МТ-ЛБВМ – с установленным зенитным пулеметом с калибром 12,7 мм.
4. МТ-ЛБВМ1К – для работ на большой высоте над уровнем моря. Мощность мотора 310 л.с.

Тягач МТЛБу прочный, надежный и универсальный.

Таблица 4 — Основные технические характеристики

Силовой агрегат	ЯМЗ-238Н
Мощность, л. с.	300
Расход горючего, л.с. (100 км)	100
Вес, кг	11500
Предельная грузоподъемность, кг	4000
Предельная скорость, км/час	61,5

Предельное количество человек, которое он может вместить – 18.

Эксплуатация

Фото МТЛБу.

Тягач — вездеход активно использовался во времена войны в Афганистане, в разных других вооруженных конфликтах в странах бывшего СССР и ближнего зарубежья.

Срок службы техники зависит от правильной эксплуатации и своевременного ремонта.

В техническом описании и в инструкции по эксплуатации МТЛБ написано, что нужно производить ежедневную проверку всех узлов и механизмов, проверять отдельные его части до и после преодоления водных преград.

Периодичность и виды ТО:

• контрольный осмотр – перед выездом и на всех остановках;
• ежедневное ТО – после окончания работ;
• ТО 1 – после 800 — 1000 км пробега;
• ТО 2 – после 2400 — 3000 км;
• сезонное ТО – подготовка к летнему и зимнему сезону.

Самодельный гусеничный вездеход — описание, план изготовления, инструменты и видео.

Технические характеристики самосвала ЗИЛ-130 тут.

Хотите узнать, как сделать снегоход из мотоблока?

Вывод

Так что такое МТЛБ. Это помощник в поле деятельности человека. Машина, которая верой и правдой служила многие годы и до сих пор находится на вооружении у многих стран.

Видео

В видео показана работа техники.

spectechzone.com

Империя — Поисковый онлайн видео сервис

Надоело пропускать премьеры в кинотеатре из-за бешеного ритма жизни? Устали от того, что по телеканалам стоящие фильмы транслируются в неудобное для Вас время? В Вашей семье часто родные делят пульт от телевизора? Ребенок просит посмотреть мультфильмы для детей, когда Вы заняты, а на каналах нет хороших мультфильмов? И, в конце концов, Вы просто хотите расслабиться после трудового дня на диване в домашней одежде за просмотром интересного фильма или сериала?

Для этого лучше всего иметь всегда в закладках любимый сайт, который станет для Вас лучшим другом и помощником. «А как же выбрать такой сайт, когда их так много?» — спросите Вы. Лучшим выбором для Вас будет именно imperiya.by

Почему именно наш ресурс? Потому что он объединяет в себе множество положительных особенностей, которые делают его универсальным, удобным и простым. Вот список основных преимуществ ресурса.

1. Бесплатный доступ. Многие сайты просят клиентов покупать подписку, чем наш портал не занимается, так как считает, что у людей должен быть свободный доступ в сети интернет ко всему. Мы не берем с наших зрителей плату за просмотр!

2. Не нужно никакой регистрации и СМС на сомнительные номера телефонов. Мы не собираем конфиденциальную информацию о наших пользователях. Каждый имеет право на анонимность в интернете, что мы и поддерживаем.

3. Отличное качество видео. Мы загружаем материалы исключительно в HD формате, что, безусловно, способно порадовать любимых пользователей. Ведь гораздо приятнее смотреть хороший фильм с качественной картинкой, чем с изображением низкого качества.

4. Огромный выбор. Здесь Вы найдете видео на любой вкус. Даже самому заядлому киноману всегда найдется, что посмотреть у нас. Для детей есть мультфильмы в хорошем качестве, познавательные программы о животных и природе. Мужчины найдут для себя интересными каналы о новостях, спорте, автомобилях, а также о науке и технике. А для наших любимых женщин мы подобрали канала о моде и стиле, о знаменитостях, ну и конечно музыкальные клипы. Устроив вечер в кругу семьи, или с друзьями Вы сможете подобрать веселую семейную комедию. Влюбленная пара понежиться за просмотром любовной мелодрамы. После рабочего дня расслабиться помогает захватывающий сериал или детектив. Фильмы в HD формате нового времени и прошлых лет представлены на абсолютно любой вкус и могут удовлетворить потребности любого зрителя.

5. Возможность скачивать видео. Абсолютно любой материал на сайте можно скачать к себе на компьютер или флешку. Если вдруг Вы соберетесь на дачу с ноутбуком, где нет интернета, или захотите посмотреть фильм на большом экране телевизора, то Вы всегда можете заранее скачать, а после посмотреть в нужный момент. При этом Вам не придется ждать своей очереди, чтобы скачать видео, как это бывает на торрентах или других похожих сайтах.

6. Безопасность. Мы следим за чистотой контента, каждый файл перед закачкой проверяется. Поэтому на нашем сайте нет никаких вирусов и шпионских программ, и мы тщательно следим за этим.

7. Новинки. Регулярно мы обновляем и добавляем на портал новые мультфильмы, сериалы, ТВ-шоу, музыкальные клипы, новости, обзоры, мультсериалы и т.д. и всё это Вы можете посмотреть совершенно бесплатно, без регистрации и смс. Мы стараемся для Вас, для наших любимых посетителей.

8. Онлайн-просмотр. На нашем сайте не обязательно предварительно скачивать фильм, чтобы его посмотреть, достаточно просто включить и наслаждаться просмотром. Благодаря профессиональной настройке не будет никаких торможений, и ничто не сможет Вам помешать посмотреть интересный фильм.

9. Закладка. На сайте можно нажатием одной кнопки со звездочкой отравить видео в закладки и вернуться к нему позже. У каждого, наверняка бывало, что увидел на сайте интересное видео, которое хочешь посмотреть, но прямо сейчас нет возможности. Данная кнопка поможет Вам в этом и, освободившись, Вы с легкостью сможете посмотреть, то что хотели.

10. Удобный интерфейс. Поиск нужного видео не займет у Вас много времени, так как сайт лучшим образом адаптирован для пользователей, и всё интуитивно понятно. Даже ребенок сможет разобраться и включить для себя мультфильм или какую-нибудь программу о животных, природе.

Кино как искусство появилось сравнительно недавно, но уже успело тесно переплестись с нашей жизнью. Множество людей из-за спешки нашего времени уже годами не ходили в театр, в галерею или музеи. Однако трудно себе представить человека, который не смотрел сериал или фильм хотя бы месяц. Киноискусство является синтезом театра, музыки, изобразительного искусства и литературы. Таким образом, оно дает даже самому занятому человеку, у которого нет времени ходить по театрам и галереям, быть ближе к искусству и духовно совершенствоваться.

Также кино заняло сферу и общедоступного развлечения. Просмотр комедий, боевиков, вестернов и т.д. отлично вписывается в какой-нибудь вечер в кругу семьи. Ужастики отлично щекочут нервы даже самого бесстрашного человека. Мультфильмы обожают дети, а некоторые можно смотреть и всей семьей. Познавательные видео помогают расширить знания, посмотреть на мир шире и удовлетворить собственное природное любопытство.

Человек в двадцать первом веке уже не может представить свою жизнь без технологий будущего, кажется, в будущем машины, роботы и техника смогуд заменить человека, а точнее выполнение многих автоматических работ, по этому каждый хочет смотреть какие технологии будут в будущем. На imperiya.by Вам и не нужно откладывать просмотр, просто добавьте видео в закладки и в любой момент можете к нему вернутся и отлично провести время за просмотром качественного видео.

Не отказывайте себе в удовольствии, начните смотреть уже прямо сейчас! Знакомьтесь с обновлениями, с новинками, выбирайте то, что хотели бы посмотреть позже. Порадуйте себя и близких интересными фильмами в хорошем качестве!

imperiya.by

Вездеход МТЛБ: основные технические характеристики

Несмотря на стремительное развитие автомобильного производства и создание высокотехнологических автомобилей, некоторые советские агрегаты все равно остаются одними из наиболее востребованных машин благодаря высоким показателям выносливости и мощности двигателей. Например, вездеход МТЛБ известен во всем мире, как уникальный бронетранспортёр, не имеющий достойных аналогов. Что же, давайте выясним, за счёт чего автомобиль получил такую популярность.

История и основное предназначение

Первая гусеничная модель была произведена на Харьковском машиностроительном заводе в 1964 году. Среди инженеров, а впоследствии и других жителей СССР, агрегат получил прозвище «Мотолыга». После провозглашения независимости, Россия начала самостоятельно выпускать модифицированные версии МТЛБ 2 и другие модели. На сегодняшний день бронетранспортёры активно изготавливаются в городе Муроме и на Иркутском заводе, занимающимся производством тяжёлой техники.

Вездеход предназначен как для военных операций, так и для гражданских потребностей

Основное предназначение вездехода заключается в перевозке военных приспособлений и транспортировке людей. В некоторых случаях гусеничный тягач также может использоваться как санитарная машина для устранения последствий стихийных и других бедствий.

Широкое применение автомобиль получил во время Афганской войны, когда советские солдаты вели боевые действия, а руководство СССР лично контролировало крупные поставки в горячие точки. Собственно, с этого момента начался новый этап развития МТЛБ, но уже в качестве военного танка. Увидев автомобиль в действии, многие нейтральные и дружественные страны, начали активно заказывать бронетранспортёры для собственных оборонительных целей.

Помимо варианта модификации с силовыми установками, вездеход МТЛБ часто эксплуатируется в сельскохозяйственном и гражданском секторах. После распада Советского Союза, техническая база осталась на территории современной Украины и стала основой для создания новой модели харьковского вездехода ХТЗ-3Н.

Дополнительно на танк можно крепить различное техническое оборудование благодаря уникальной конструкции шасси, а также использовать его для обслуживания транспортных магистралей. По сути, вездеход МТЛБ можно применять практически для любых целей, включая перевозку небольших грузов. Качественные технические характеристики машины позволяют свободно передвигаться при плохих погодных условиях и преодолевать различные препятствия.

Модели и модификации

Советский автомобиль представлен огромным количеством различных вариаций, которые отличаются годом производства и некоторыми дополнительными конструкциями. Если во время СССР МТЛБ выпускался в разных местах, но как одна модель, то после провозглашения независимости многие страны начали выпускать собственные варианты бронетранспортёра.

Список современных государств, которые занимаются производством автомобиля МТЛБ:

1. Россия.
2. Украина.
3. Польша.
4. Азербайджан.
5. Казахстан.
6. Швеция.

Стоит отметить, что в Швеции существует собственная модель МТЛБ под названием Pbv 401 со специальной пулевой установкой. То же самое касается Казахстана, где инженеры разработали самоходный миномёт «Айбат», оснащённый советской военной техникой. В свою очередь, Польша выпустила вариант танка MT-LB с тридцати (12,7) миллиметровым пулемётом.

Стандартный вездеход вмещает одиннадцать пассажиров, а тягач МТЛБу восемнадцать

Что касается российских и советских моделей, то наиболее популярным вездеходом является МТ-ЛБВ, известный также как «снегоболотоход». Очень широко используется в северных регионах и может передвигаться по толстому льду благодаря системе пониженного давления на грунт. Стандартный вариант агрегата МТ-ЛБ предназначен для работы в гражданском секторе и может применяться в качестве перевозчика. Но лучше всего на автомобильном рынке все же продаются военные модели, представленные наиболее широкой линейкой различных танков и силовых установок. Например, версия МТ-ЛБВМК, оснащённая новым двигателем от Ярославского завода, чья мощность составляет 240 л.с, дополнительно включает зенитный пулемёт «Корд».

Важно отметить, что среди всех аналогичных моделей, самым высоким показателем мощности обладает двигатель МТ-ЛБВМ1К — 310 л.с.

Среди качественных украинских агрегатов можно выделить вездеход МТ-ЛБР6 с новым дизельным мотором. Оригинальность этого автомобиля заключается в усовершенствованной одноместной башне и повышенном уровне безопасности водителя за счёт специального кевларового подбоя.

Лучшими техническими характеристиками, по мнению экспертов, обладает тягач МТЛБу. Максимально внутрь вездехода помещается около восемнадцати человек в зависимости от экипировки, но оптимальным показателем считается 10-12 пассажиров. Тягач оснащён двигателем ЯМЗ-238Н и имеет мощность 300 л.с, а общий примерный расход топлива составляет 100 литров на каждые 100 км. Грузоподъёмность машины равняется 4000 кг, а общий вес 11500 кг. Среди всех других схожих моделей, МТЛБу считается самым прочным и надёжным.

Как было отмечено выше, помимо основной серии, военный вездеход на гусеницах имеет множество вариантов комплектации от разных заводов и даже стран. Более подробную информацию касательно линейки бронетранспортёров может предоставить Википедия или другие схожие автомобильные ресурсы.

В военных операциях МТБЛ применяется исключительно для оборонительных целей

Технические характеристики

Специальная кабина полностью изолирована от внешнего шума и максимально сохраняет тепло внутри самого танка. Бронетранспортёр МТЛБ оборудован кузовом закрытого типа на одиннадцать пассажирских мест, а водительская кабина вмещает до двух человек. В рабочем состоянии общая масса агрегата составляет почти десять тысяч килограмм, но в эту цифру не входит возможное количество пассажиров. Максимальная скорость танка составляет 61 км/час на нормальной дороге, а на сухой грунтовке примерно тридцать километров.

Машина оснащена двумя отдельными входами и двумя люками для быстрой высадки и посадки солдат. Кабина и основная платформа вездехода хорошо отапливается, а в специальных моделях, предназначенных для дальних северных регионов, включены дополнительные тепловые установки.

Несмотря на все защитные комплектации, танк сохраняет широкий панорамный обзор на дорогу, благодаря которому оператор может вести машину в ночное время. Помимо двух основных фар, вездеход МТЛБ имеет специальную фару-искатель для хорошего видения в тёмное время суток. Благодаря новым мощным двигателям, автомобиль передвигается по воде со скоростью шесть километров в час и беспрепятственно преодолевает любые болота средней глубины.

Важно отметить, что, несмотря на все технические характеристики, машина не предназначена для наступательных операций и силовые установки крепятся исключительно в средствах самообороны! Общая длина вездехода составляет около 6500 мм, а ширина 2860 мм.

Все органы управления танком находятся в непосредственной доступности для оператора, и любые операции осуществляются в течение нескольких секунд. Помимо основных механизмов передвижения, водитель может регулировать температуру на платформе и кабине, а также приводить в действие все дополнительные установки.

Двигатель и эксплуатация

Стандартные модели современного российского бронетранспортёра оснащены мотором ЯМЗ-238В. Мощность агрегата составляет 240 л.с, позволяя быстро передвигаться на труднопроходимых участках. Двигатель работает на дизеле и является продуктом Ярославского завода, который на сегодняшний день поставляет моторы для многих отечественных компаний. ЯМЗ-238В имеет v-образную форму и состоит из восьми цилиндров.

МТЛБ может использоваться для выравнивания грунта и перевозки грузов

Качественная комплектация агрегата позволяет передвигаться по болотам и мягкому зубчатому грунту. Дополнительно за проходимость вездехода отвечают увеличенные ленточные гусеницы, снижающие нагрузку на почву и увеличивающие предельную скорость, которая составляет 61 км/час. На каждые сто километров вам понадобится примерно 110 литров топлива в зависимости от сложности трассы.

За

traktoramira.ru

ГТТ

Одну секунду

Что-то сучилось. Попробуйте еще раз.

Главная страница

Популярное

Автомобили

Музыка

Животные

Спорт

Игры

Люди и блоги

Комедия

Развлечения

Новости и политика

Howto & Style

Образование

Наука и техника

ГТТ смотреть последние обновления за сегодня на .

00:17:12

18867

156

56

00:17:12

07.11.2020

ПОДПИСЫВАЙСЯ НА КАНАЛ!!! ГТТ и ГАЗ-71 ломаем ЛЕД в ручьях!!! На вездеходах ГТТ и ГАЗ-71 пытаемся преодолевать ручьи , но в одном месте было очень глубоко и все же новую морду ГТТ мы помяли , хотя я неоднократно спрашивал об этом!!! Ручей мы преодолели последний ,но на видео не получилось запечатлеть так как было некогда снимать . Сломали сразу двумя вездеходами и переплыли))).

МИР ВЕЗДЕХОДОВ МТЛБ

00:02:11

63222

364

29

00:02:11

17.06.2022

гтт

Daria Chuprova

00:11:13

83233

1012

196

00:11:13

12.11.2021

#мтлб #гтт #вездеход В этом видео мы постарались рассказать о всех плюсах и минусах гусеничного вездехода ГТ-Т в сравнении с МТЛБ. Канал Евгения Непогожева 🤍 * ГТ-Т удлиненный (7-катков) 🤍 ГТ-Т с кунгом, как запустить и поехать 🤍 ГТ-Т с тентом (7 катков) 🤍 * Наш сайт 🤍​​ Наш 2-й сайт 🤍​​ * Инстаграмм 🤍 Мой Инстаграмм 🤍 VK 🤍 Facebook 🤍 Drive2 🤍

GIRTEK

00:02:41

39451

490

73

00:02:41

28.08.2021

ГТТ- самая проходимая машина, которую мне довелось видеть. Никакие ГАЗы, УАЗы, Уралы, не говоря уже о нынешних кроссоверах, ей даже в подметки не годились. Даже сейчас, спустя много лет, машина продолжает служить людям.

Александр Курсаков

00:21:08

13680

134

00:21:08

10. 06.2021

Беременность по неделям. Видеодневник Даце. Даце проходит глюкозотолерантный тест, который она перенесла нелегко. Пероральный глюкозотолерантный тест, проводимый на фоне беременности, заключается в определении уровня глюкозы плазмы крови натощак, через один и два часа после углеводной нагрузки в целях диагностики нарушения углеводного обмена (гестационного сахарного диабета). 📽Очередная серия нашего проекта «Беременность с Олант», который в этот раз ведет свою трансляцию из семьи Даце 🤍dace_ Вместе с Даце, ее мужем и двухлетним сыном Ремом, неделю за неделей мы будем узнавать о развитии будущего малыша и готовиться вместе с этой чудесной семьей к родам и встрече с ребенком 🤍 🎬Следите за выпусками «Беременность с Олант» в аккаунтах Олант в Инстаграм и на нашем Youtube канале Олант! Подписаться на Даце 🤍 Подписаться на Даце 🤍dace_ #olant #olantshop #олант

00:02:07

1096

15

4

00:02:07

01.07.2022

Daria Chuprova

00:35:52

84241

448

18

00:35:52

26. 02.2022

Видео о мужиках и их не легкой работе. О том как мех.воды спасают свою технику, в частности утопленный вездеход ГТТ. Хотелось, чтобы это видео сохранилось не только на VHS кассете, но и на просторах YouTube. Качество ролика 1996 года, оцифровано с VHS. Действующие лица: Лукашин Эдуард(мой отец) Мильчаков Валерий(без временно ушедший) Владимир Шипитько(Длинный) Олег Орлов(Орёл) Валерий Никуров Александр Зайцев(Заяц) Илья(фамилия к сожалению не известна) Тадеуш(фамилия к сожалению не известна)

Дмитрий Простой

00:11:24

32937

146

39

00:11:24

22.06.2018

🤍

Vitaliy Zaremba

00:06:47

5177

286

42

00:06:47

24.07.2022

Мир спецтехники

00:00:32

13684

44

8

00:00:32

17.07.2017

александр горелов

00:03:34

5426

50

3

00:03:34

17.06.2022

как надеть гусеницу на гтт

Daria Chuprova

00:06:29

28467

275

46

00:06:29

25. 05.2021

ПОДПИСЫВАЙСЯ НА КАНАЛ!!! Запуск двигателя ЯМЗ-238 в купленном разграбленном ГТТ.Приобрел я ГТТ в ХМАО со сломанной коробкой , вторая коробка отсутствовала , стартера не было , топливную аппаратуру с форсунками заменили и запустили двигатель.Работает мотор неплохо но сколько у него осталось ресурса не известно.

МИР ВЕЗДЕХОДОВ МТЛБ

00:00:18

22884

52

5

00:00:18

30.10.2015

александр горелов

00:06:11

9894

164

14

00:06:11

22.01.2022

ПОДПИШИСЬ ДРУГ!!!Работа на вездеходах ГТТ и МТЛБ. Строительство автозимников на болотистой местности очень не простая , главная задача не утопить вездеход. DONATIAONALERTS: 🤍

МИР ВЕЗДЕХОДОВ МТЛБ

00:51:34

103666

847

42

00:51:34

26.02.2022

Видео о мужиках и их не легкой работе. О том как мех.воды спасают свою технику, в частности утопленный вездеход ГТТ. Хотелось, чтобы это видео сохранилось не только на VHS кассете, но и на просторах YouTube. Качество ролика 1996 года, оцифровано с VHS. Действующие лица: Лукашин Эдуард(мой отец) Мильчаков Валерий(без временно ушедший) Владимир Шипитько(Длинный) Олег Орлов(Орёл) Валерий Никуров Александр Зайцев(Заяц) Илья(фамилия к сожалению не известна) Тадеуш(фамилия к сожалению не известна)

Дмитрий Простой

00:09:52

460

20

4

00:09:52

17.09.2021

АВАЛ: балансировка роторов, валов, вентиляторов Сайт: 🤍​ Instagram: 🤍 Страница facebook: 🤍 тел.: (066) 1188059; (098) 5439426

АВАЛ Балансировка

00:00:54

207463

615

53

00:00:54

29.07.2021

Daria Chuprova

00:04:04

6176

121

4

00:04:04

07.08.2022

ПОДДЕРЖКА КАНАЛА: DONATIAONALERTS: 🤍 ПОДДЕРЖАТЬ НАПРЯМУЮ: 2202 2023 4552 6085 ПОДПИШИСЬ ДРУГ И ПОСТАВЬ ЛАЙК!!!

МИР ВЕЗДЕХОДОВ МТЛБ

00:00:32

9040

44

2

00:00:32

31.01.2016

александр горелов

00:10:24

3189

32

11

00:10:24

25. 10.2021

Shkoda Family

00:02:31

10816

58

9

00:02:31

15.11.2021

Антон Леонов

00:02:51

114

6

1

00:02:51

07.06.2022

Славик Киселев

00:00:53

2999

6

2

00:00:53

27.08.2016

александр горелов

00:02:50

24187

290

18

00:02:50

04.03.2022

ПОДПИШИСЬ ДРУГ!!!ГТТ БОРЕТСЯ С БРОВКОЙ НА АВТОЗИМНИКЕ!!! В связи с тем , что выпало много осадков бровки на автозимнике очень высокие и плотные , но даже они не могут остановить легендарный ГТТ! DONATIAONALERTS: 🤍

МИР ВЕЗДЕХОДОВ МТЛБ

00:12:30

11911

39

3

00:12:30

12.11.2013

epic fails Приколы подборка приколов Best Fails of the Week скачать подборки приколов подборка приколы видео бесплатно лучшие подборки приколов подборка видео приколы смотреть бесплатно подборка приколов на ютубе приколы подборки видео онлайн подборки приколов смотреть онлайн бесплатно смешная подборка приколов подборка видео приколов смотреть онлайн скачать подборку видео приколов подборка приколов 2013 новые подборки приколов новая подборка приколов подборка приколов на дороге подборка приколов торрент подборка приколов про животных мега подборка приколов подборка смешных видео приколов большая подборка приколов скачать торрент подборка приколов смотреть подборку приколов 2013 лучшая подборка приколов 2013 подборка фото приколов 2013 ютуб видео смотреть приколы подборка подборка приколы на ютубе видео подборка русских приколов подборка лучших видео приколов подборка приколов 2013 с животными нарезка жесть шок угар смешное ржачь смех до слёз шутки розыгрыши кубок грязь болото застрял заболачивание автомомили ДТП Трофи рейд, финал кубка Бездорожье Джипы на бездорожье 4х4 Монстры Грузовики Хаммеры, УАЗы, нивы, доджи, форд, мерседес, бмв, ауди, фольксваген Большие колёса Трактор Трактора Застряли, провалились, закопались, вытаскивают По бездорожью По лесу трофи-рейд трофи соревнования mad cat surprised kitty cat talking kitty cat stupid cat crazy cat angry cat gato kitty cat dance «win compilation 2013» «win compilation January 2013» «Fail Compilation» «Fails Compilation» «fail compilation 2013» «fails compilation 2013» «Fails Compilation of 2013″ 2013 joke 18 +» » joke 18 +» «FUNNY ACCIDENT 2013» «fail blog 2013» «fail 2013» «failblog 2013» «fails 2013» «funny compilation 2013» «fail compilation 2013» «epic fails 2013» «funny 2013» «funny accident 2012» «funny accidents 2013» «??????? 2013» «funny accident 2013 new» «failblog compilation 2013» «funny accidents 2012» «funny epic fails 2013 «funny accidents video» «funny fail 2013» «fail blog» «win fail 2013» «best fails 2013» «funny moments 2013» «fail moments 2013» «best fails 2013» «people are stupid 2013» new hd «win compilation 2013» «epic fail 2013» «compilation 2013» «funny 2013» «funny video 2013» «fail win 2013» «best fail» «dumb people 2013» «stupid people 2013» «Top 10 fail 2013» «top 10 fails 2013» «top 10 fail» «top ten fails» «best fail 2012» «accidents 2012» «failblog 2012» «fail blog 2012» «epic fail 2012» «funny compilation 2012» «funny 2012» «best fail 2012» today «this week» «this month» Heute «diese Woche» funny accident accidents fails fail funny failblog «fail blog» win compilation top 10 ten epic best dumb stupid «ultimate Fail 2013» «fail compilation june 2013» «fail compilation august 2013» «fail compilation may 2013» «fail compilation 2013» «fail compilation 2013 june» «fail compilation 2013 august» «fail compilation 2013 september» «win compilation» «win compilation june 2013» «win compilation july 2013» «win compilation august 2013» «win compilation 2013 new» «win compilation 2013» «the best win compilation 2013» «the best fail compilation 2013» «the best win fail compilation 2013» «ultimate fail copmilation» «best fail compilation 2013 so far»

Uyriy Nesm

00:05:51

6634

51

8

00:05:51

11. 10.2021

andrewomsk1900

00:00:59

87690

192

8

00:00:59

18.03.2016

Виктор Матвеев

00:04:35

60

3

2

00:04:35

16.06.2022

Трудно найти модель которая пройдёт по этим буеракам из веток, грязи, травы и воды, а ГТТ идёт с прицепом.

сергей зинченко

00:58:59

9219

964

51

00:58:59

07.09.2021

ВСЕ АУДИОКНИГИ тут 🤍 ПОМОЩЬ ДЕДУ Карта МоноБанк 5375414104953475 ПОМОЩЬ ДЕДУ ЯНДЕКС ДЕНЬГИ 🤍 ПОСЫЛКИ = Житомир Украина УкрПочта 10011 или Нова Почта 16 Склад Балицький Микола Валентинович +380686296843 НОВЫЙ КАНАЛ ДЕД КАЛЯНЫЧ 🤍 КАНАЛ НА ЯНДЕКСЕ 🤍 ФБ = 🤍 Мой Инстаграм 🤍

ДЕД КАЛЯНЫЧ

00:11:26

9071

53

7

00:11:26

20.07.2017

александр горелов

00:00:43

36550

80

6

00:00:43

15.10.2013

александр горелов

00:06:24

42

6

3

00:06:24

27.04.2022

сергей зинченко

00:02:11

2972

37

4

00:02:11

26. 08.2018

Добрый день! Глюкозотолерантный тест наш незаменимый помощник при подозрении на сахарный диабет. Позволяет выявить скрытый диабет. С уважением, Степан Шупарский Врач-эндокринолог PS.: для заявки на он-лайн консультацию пишите на stepansuparski🤍yahoo.com 🤍 (на своей страничке в Фейсбук публикую посты более активно. Подписывайтесь на нее и будьте в курсе последних новостей).

Др. Степан Шупарский

00:00:21

899

9

1

00:00:21

08.05.2020

Вездеходчик умело использовал трубу когда застрял в болоте

Wladimir1982 Kalinin

00:02:08

7659

53

60

00:02:08

31.03.2019

Глюкозотолерантный тест. Скачайте купон на скидку здесь 🤍 В этом видео доктор Гузов, основатель ЦИР 🤍 отвечает на вопрос, не вреден ли глюкозотолерантный тест в том виде, в каком его принято проводить в нашей стране. Ведь, например, в США его проводят после обычного завтрака, включающего жиры, белки и углеводы. Записаться на консультацию вы можете, обратившись в наш Центр по многоканальному телефону +7 (495) 514-00-11 или на нашем сайте, пройдя по ссылке 🤍 При первичном оращении обязательно предъявите купон на скидку, который можно скачать здесь 🤍 Наши врачи 🤍 Наш сайт 🤍 Лаборатория 🤍 Мы в Facebook 🤍 Мы во Вконтакте 🤍 Это видео 🤍 Другие видео о беременности 🤍 Анализы 🤍 Много интересных видео 🤍 #ЦИР #Гузов #глюкозотолерантныйтест #беременность #диабетбеременных #ведениебеременности #акушерство #гинекология

ЦИР Центр иммунологии и репродукции

00:05:58

70

1

00:05:58

16. 05.2022

Оренбургская Премьер-Лига

00:10:44

96884

367

28

00:10:44

08.02.2020

михаил краснопоясовский

00:05:53

24144

254

39

00:05:53

18.12.2021

ПОДПИШИСЬ ДРУГ!!!ГТТ тащит клин по болоту на месторождения. Болото еще не замерзло , а мы уже ломимся на свой обьект , побыстрее построить автозимник на 60 тонн.

МИР ВЕЗДЕХОДОВ МТЛБ

00:01:17

990

2

00:01:17

29.07.2016

Вот так плавает ГТТ когда ему негде ехать))))

Артем Абрамов

00:05:09

199

10

7

00:05:09

05.02.2022

Глюкозотолерантный тест используется для диагностики нарушений углеводного обмена — нарушения толерантности к глюкозе, сахарного диабета. В видео подробно рассказывается о показаниях к исследованию, подготовке, технике выполнения ГТТ, интерпретации результатов. #здоровье #медицина #метаболическийсиндром #ГТТ #сахарныйдиабет #нарушениетолерантностикглюкозе #нарушеннаягликемия #тестсглюкозой

Алгоритмы здоровья

Что ищут прямо сейчас на

ГТТ b4b War Gaming SENYA MIKU Mirai FIA ارزدیجیتال گم شده در تراست ولت BUILDING dzierżoniów Pixel 6a unboxing 세계신기록 체지방감소 설렘 인디 개인용달넘버 rewe электросамокат xiaomi фрідом україна 24 переделка мебели своими руками kavak yelleri efe оставили с няней

Улучшенная количественная оценка мышечной чувствительности к инсулину с использованием данных перорального теста на толерантность к глюкозе: калькулятор MISI .

Введение

Инсулинорезистентность является важным признаком метаболического синдрома, который связан примерно с трехкратным увеличением риска развития сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний ¹ . Инсулинорезистентность может возникать в нескольких тканях, включая печень, скелетные мышцы и жировую ткань ^2,3 . Также было обнаружено, что тяжесть резистентности к инсулину различается между тканями, что приводит к ряду фенотипов ^4,5,6 в том числе дислипидемия ⁷ , нарушение метаболизма глюкозы и гиперинсулинемия ⁸ . Было показано, что такие вмешательства, как снижение потребления калорий, снижают резистентность к инсулину всего организма ⁹ . Тем не менее, несколько исследований продемонстрировали, что определенные вмешательства оказывают более или менее тканеспецифические эффекты, введение метформина улучшает чувствительность печени к инсулину ¹⁰ , а данные свидетельствуют о том, что повышенная физическая активность преимущественно влияет на чувствительность скелетных мышц к инсулину ¹¹ . Эта тканеспецифичность вмешательств подчеркивает важность возможности точного количественного определения тканеспецифичной чувствительности к инсулину. В настоящее время гиперинсулинемический-эугликемический зажим ¹² в сочетании с инфузией индикатора глюкозы ^13,14 является золотым стандартом для количественной оценки периферической резистентности к инсулину. К сожалению, этот метод является дорогостоящим, инвазивным и требует много времени, что затрудняет его применение в клинических условиях или в больших масштабах. Эти трудности послужили мотивирующим фактором в разработке альтернативных методов.

Существует несколько показателей, которые пытаются количественно оценить чувствительность к инсулину в организме в целом, используя измерения глюкозы и инсулина либо после голодания (HOMA-IR ¹⁵ , QUICKI ¹⁶ ), либо во время перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT) (Matsuda). ¹⁷ , Стамволл ¹⁸ ). Эти показатели широко используются в метаболических и эпидемиологических исследованиях. В своей статье 2007 года Абдул-Гани и др. . разработали и утвердили тканеспецифические шкалы чувствительности к инсулину для мышц и печени ¹⁹ . Индекс чувствительности мышц к инсулину (MISI) был подтвержден путем сравнения с гиперинсулинемическим-эугликемическим зажимом в сочетании с инфузией индикатора глюкозы (n = 155, корреляция Спирмена ρ = 0,78, p < 0,0001).

Достоверность шкалы MISI была впоследствии подвергнута сомнению несколькими авторами, сообщившими о все еще значимых, но значительно более низких корреляциях 0,542 ²⁰ , 0,55 ²¹ и 0,41 ²² с гиперинсулинемическим зажимом. Более того, Уилсон и Росс ²¹ также исследовали стандартную ошибку оценки MISI, их результаты указывают на отсутствие точности оценки. Хотя эти более низкие корреляции были приписаны различиям в неоднородности изучаемых популяций, особенно в отношении статуса толерантности к глюкозе и диапазона ИМТ ^23,24 , обстоятельствам, при которых уместно применение шкалы MISI, и факторам, способствующим такой низкие значения корреляции в других исследованиях по-прежнему требуют дальнейшей оценки.

Здесь мы исследовали зависимость MISI от количества моментов измерения во время OGTT, определяя минимальные требования к расчету, чтобы обеспечить точную оценку MISI. Кроме того, мы оценили как первоначальную, так и предложенную модифицированную шкалу MISI с улучшенными числовыми показателями (представленными в этой статье) на основе сравнения с гиперинсулинемическим-эугликемическим зажимом и описали числовые проблемы в исходных расчетах шкалы MISI, которые вносят вклад в сообщаемые низкие корреляции с зажим.

Кроме того, поскольку в исходной статье ¹⁹ не указывались единицы измерения или точный метод расчета, оценка MISI была рассчитана с существенными вариациями в литературе на сегодняшний день ²⁵ . В результате MISI чаще всего используется для ранжирования людей по терцилям относительной чувствительности мышц к инсулину ²⁶ , что делает невозможным сравнение показателей MISI в разных исследованиях. Поэтому мы создали загружаемый автономный калькулятор MISI для автоматизированного и стандартизированного расчета MISI с использованием как оригинального, так и предложенного модифицированного метода. Калькулятор также автоматически помечает кривые OGTT, для которых рассчитанное значение MISI может не иметь смысла. Это имеет особое значение при автоматизации вычисления MISI для больших наборов данных, которые становятся все более доступными.

Дизайн и методы исследования

Стандартизация исходного расчета MISI

Формула MISI основана на предположении, что распад глюкозы в плазме во время ПГТТ в первую очередь связан с поглощением скелетными мышцами, поскольку эндогенное производство глюкозы печенью будет подавлено. повышением инсулина после нагрузки ¹⁹ . Он рассчитывается как

$$MISI=\frac{dG}{dt}/\bar{I}$$

(1)

, где dG/dt обозначает наклон линии регрессии от пика плазмы кривая глюкозы до надира, а \(\bar{I}\) — средняя концентрация инсулина в течение всего периода ПГТТ. На сегодняшний день в реализации MISI произошли некоторые изменения, в первую очередь отсутствие 0 минутного момента времени при вычислении \(\,\bar{I}\) ²⁵ . Следовательно, мы предлагаем стандартизированный исходный MISI, где \(dG/dt\,\,\) измеряется в мкмоль/л/мин и рассчитывается как линия наилучшего соответствия от пика до надира, исключая любой отскок глюкозы, и \ (\bar{I}\) — среднее значение инсулина, измеренное за полные 120 минут, в пмоль/л.

Модифицированный MISI

Исходный расчет MISI сильно зависит от времени выборки во время OGTT. В частности, вычисление \(dG/dt\,\,\) имеет решающее значение, поскольку оно основано на определении максимальной и минимальной концентрации глюкозы в плазме в течение продолжительности ПГТТ, которая в настоящее время ограничена дискретным набором измеренных значений времени. точки; с истинным пиком/надиром, часто возникающим между двумя замеренными моментами времени. Вычисление \(\bar{I}\) (средняя концентрация инсулина) также чувствительно к времени выборки, особенно в случае неравных интервалов выборки, что приводит к увеличению веса более плотно отобранных интервалов кривой инсулина. . Такие неравные интервалы выборки обычно составляют четыре (например, 0, 30, 60, 120  мин) или семь (например, 0, 15, 30, 45, 60, 9 мин).0, 120 мин) момент времени ОГТЦ.

Чтобы преодолеть эти проблемы, мы предлагаем интерполировать данные OGTT с помощью кубического сплайна, получая сглаженные кривые глюкозы и инсулина, которые позволяют улучшить прогнозирование времени и концентрации пика глюкозы, а также учитывать неравные интервалы выборки. Кубический сплайн достигается путем кусочного подбора полиномов третьего порядка между измеренными точками данных таким образом, чтобы первая и вторая производные в каждой измеренной точке были непрерывными. Кроме того, мы предполагаем, что первая и вторая производные в начале кривой глюкозы (0 мин) равны нулю, что накладывает условие установившегося состояния. Линия регрессии, используемая для определения dG/dt, теперь соответствует полной предполагаемой кривой глюкозы, а не ограниченному количеству точек выборки (рис. 1c), с предсказанием истинного пика и надира глюкозы. \(\bar{I}\) также рассчитывается на полной предполагаемой кривой инсулина, тем самым улучшая расчет MISI. Здесь этот метод кубического сплайна будет называться «модифицированным MISI».

Обзор критериев исключения для данных Маастрихтского исследования и результатов анализа исследований PRESERVE и Маастрихтского исследования. ( a ) Блок-схема исключения данных из Маастрихтского исследования для анализа. ( b ) Гистограммы времени пика глюкозы в Маастрихтском исследовании Данные OGTT, белые столбцы показывают данные семи временных точек; черные полосы указывают подмножество пяти временных точек. Пунктирная линия показывает распределение времени пикового уровня глюкозы, предсказанное кубическим сплайнированием данных пяти временных точек. ( c ) dG/dt 5 (штриховая линия), рассчитанное для пяти временных точек (черные кружки), отличается от dG/dt 7 (пунктирная линия), рассчитанное для семи временных точек OGTT (черные кружки плюс пустые кружки). Сплайн dG/dt (пунктирная линия), рассчитанный на кубическом сплайне данных пяти моментов времени (сплошная линия), более точно представляет семь моментов времени dG/dt. ( d ) Диаграмма рассеяния исследования PRESERVE (n   =   69) зажима ssGIR как со стандартным MISI (незакрашенные кружки), так и с кубическим сплайном MISI (крестики). Корреляция для стандартного MISI и модифицированного MISI со значением ssGIR представлена ​​сплошной и пунктирной линиями наилучшего соответствия соответственно.

Полноразмерное изображение

Отметка проблемных кривых OGTT

Сравнение данных OGTT с пятью и семью точками времени из Маастрихтского исследования ²⁷ выявило несколько случаев, когда либо невозможно рассчитать MISI, либо где, учитывая количество времени баллов, рассчитанное значение MISI может не иметь биологического значения. Критерии маркировки кривых ОГТТ следующие (рис. 2):

1. (1)

   Кривая глюкозы имеет пик на 120 мин (нет уникального решения для dG/dt)

2. (2)

   Кривая глюкозы кажется плоской, определяемой как пиковая концентрация глюкозы (G _пик ), которая менее чем на 0,5 ммоль/л превышает значение натощак (G ₀ ): G _пик  < G ₀  + 0,5 ммоль/л

3. (3)

   Кривая глюкозы имеет существенный отскок, т. е. надир не является глобальным минимумом для кривой глюкозы за 120 минут. Определяется как восстановление уровня глюкозы более чем на 0,5 ммоль/л выше глобального минимума.

Критерии пометки кривых глюкозы при расчете MISI. ( a ) Нет единого решения для расчета dG/dt, когда пик глюкозы приходится на 120 минут. ( b ) Кривые уровня глюкозы с пиковым значением менее 0,5  ммоль/л, превышающим значение натощак, часто не отражают пиковое значение глюкозы и имеют тенденцию давать низкие значения MISI (пунктирная линия), тогда как истинное значение может быть довольно высоким. (штриховая линия рассчитана для семи моментов времени). ( c ) Больший отскок глюкозы не может быть незначительным, строгое использование надира может привести к биологически нерелевантным показателям MISI.

Полноразмерное изображение

Наборы данных и измерения

Чтобы изучить влияние различных графиков выборки и состава населения на расчет MISI и модифицированного MISI, мы использовали данные Маастрихтского исследования ²⁷ и исследования PRESERVE ²⁸ .

Маастрихтское исследование

Маастрихтское исследование представляет собой обсервационное проспективное когортное популяционное исследование. Обоснование и методология были описаны ранее ²⁷ . Вкратце, исследование сосредоточено на этиологии, патофизиологии, осложнениях и сопутствующих заболеваниях диабета 2 типа и характеризуется обширным подходом к фенотипированию. Право на участие имели все лица в возрасте от 40 до 75 лет, проживающие в южной части Нидерландов. Участники были набраны с помощью кампаний в СМИ, а также из муниципальных регистров и регионального регистра больных сахарным диабетом посредством рассылок. Рекрутинг был стратифицирован в соответствии с известным статусом диабета 2 типа с избыточной выборкой лиц с диабетом 2 типа из соображений эффективности. Настоящий отчет включает перекрестные данные первых 3451 участников, которые завершили базовый опрос в период с ноября 2010 г. по сентябрь 2013 г. Обследования каждого участника проводились в течение трех месяцев. Исследование было одобрено институциональным комитетом по медицинской этике (NL31329)..068.10) и министром здравоохранения, социального обеспечения и спорта Нидерландов (разрешение 131088-105234-PG). Все участники дали письменное информированное согласие. При условии, что участники не использовали экзогенный инсулин и имели плазму натощак менее 11 ммоль/л, они прошли семикратную 75-граммовую ПГТТ (0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 минут). Если исключить людей с отсутствующими временными точками, полные данные OGTT для семи временных точек были доступны для 2631 человека (рис. 1a), 1584 с нормальной толерантностью к глюкозе, 124 с нарушенной гликемией натощак, 305 с нарушенной толерантностью к глюкозе и 616 с диабетом 2 типа. пороговые значения, определенные критериями ВОЗ 2006 г. ²⁹ . Субъекты имели широкий диапазон ИМТ (14,38–52,25 кг/м ² ) [среднее значение 26,81 ± стандартное отклонение 4,32], средний возраст 59,7 ± 8,2 года и 52,1% мужчин (дополнительная таблица S1). Для последующего анализа все отмеченные кривые глюкозы были исключены, а данные ПГТТ для 1891 человека использовались для сравнения обычных графиков отбора проб ПГТТ.

Исследование PRESERVE

Исследование PRESERVE представляет собой рандомизированное контролируемое двойное слепое двухцентровое исследование, в котором 79 человек с нарушением уровня глюкозы натощак и/или нарушением толерантности к глюкозе были рандомизированы для приема 320 мг валсартана или плацебо в течение 26 недель в чтобы оценить влияние блокатора рецепторов ангиотензина II типа 1 на чувствительность к инсулину и функцию β-клеток ²⁸ (регистрационный номер клинического испытания ISRCTN42786336). Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и было одобрено локальным комитетом по этике. Все участники дали письменное информированное согласие. Исходно все участники прошли ПГТТ с дозой 75 g в семи временных точках (t0, 10, 20, 30, 60, 90, 120 мин) и гиперинсулинемически-эугликемический клэмп со скоростью инфузии инсулина 40 мЕд/мин/м ² . Скорость инфузии глюкозы в равновесном состоянии в течение последних 30 мин гиперинсулинемически-эугликемического клэмпа (ssGIR, мг * мин ^-1 * кг ^-1 ) использовали для расчета периферической чувствительности к инсулину.

Были использованы данные для 71 из 79 человек, за исключением пяти человек с отсутствующими значениями в OGTT или данных клэмп-теста, и трех человек, для которых MISI не удалось рассчитать, поскольку их пиковая концентрация глюкозы достигалась через 120 минут. Из оставшихся 71 человека (45% мужчин, средний возраст 58,2 ± 6,9 года, средний ИМТ 29,8 ± 4,5 кг/м ² ) у 39 были нарушены уровни глюкозы натощак, у 11 — нарушена толерантность к глюкозе, а у 21 — нарушены показатели глюкозы натощак. и нарушение толерантности к глюкозе с использованием пороговых значений метаболизма глюкозы, определенных ВОЗ, 2006 г. ²⁹ . Еще два человека были классифицированы как статистические выбросы для MISI из-за острой гипогликемии через 90 минут (<2,5 ммоль/л), что привело к очень высоким значениям MISI. Результаты представлены как с учетом, так и без учета этих лиц (дополнительная таблица S2).

Калькулятор MISI

Калькулятор MISI был запрограммирован в MATLAB 2014b, The MathWorks Inc., Натик, Массачусетс, США. а для установки Matlab Runtime был создан автономный графический интерфейс пользователя (GUI), так что для использования калькулятора установка Matlab не требуется (рис. 3). Исходный код и отдельный калькулятор можно загрузить с сайта www.maastrichtuniversity.nl/misi. Учебное пособие и примеры файлов данных также предоставляются.

Калькулятор результатов MISI с указанием входных и выходных данных для его использования. Калькулятор MISI использует временные ряды измерений уровня глюкозы и инсулина, собранные во время и OGTT для нескольких человек, сохраненные в виде файлов Excel в качестве входных данных. Калькулятор может преобразовывать единицы измерения как глюкозы, так и инсулина в единицы СИ, используемые для расчета. Пользователь может указать критерии маркировки и метод расчета MISI. Пользователь может сохранить графики кривых уровня глюкозы и инсулина при расчете показателя MISI или просмотреть отмеченные кривые уровня глюкозы и инсулина в приложении MISI Calculator. Результатом расчета является файл Excel, содержащий предоставленный пользователем идентификационный номер и рассчитанное значение MISI. Если MISI не был рассчитан из-за пометки или отсутствия значений, объяснение предоставляется вместе с предлагаемым значением MISI, где это возможно.

Полноразмерное изображение

Расчеты и статистика

Чтобы оценить эффективность как стандартного, так и модифицированного MISI, были проведены следующие анализы с использованием каждого метода и проведено их сравнение.

Чтобы проверить влияние частоты выборки на производительность, сравнивали MISI, рассчитанный на подмножествах данных, представляющих несколько стандартных графиков выборки OGTT, полученных из данных OGTT Маастрихтского исследования (n = 1891). Семь моментов времени (t0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 мин), пять моментов времени (t0, 30, 60, 90, 120 мин) и несколько подмножеств четырех моментов времени, исключая различные моменты времени из подмножества пяти моментов времени. Были рассчитаны корреляции Спирмена со стандартным графиком выборки из пяти временных точек с p-значениями на основе перестановок и вероятностями реклассификации, поскольку это была частота выборки, подтвержденная в исходной статье ¹⁹ . Вероятность реклассификации между двумя баллами рассчитывали как количество образцов, которые были отнесены к двум различным терцилям резистентности к инсулину по каждому баллу, деленное на общее количество образцов. Этот подход был повторен в наборе данных исследования PRESERVE (n   =   71), сравнивая MISI, рассчитанный с использованием обоих методов для пяти временных точек и различных подмножеств четырех временных точек, с ssGIR гиперинсулинемического-эугликемического зажима.

Сообщалось, что неоднородность исследуемой популяции может влиять на силу корреляции между MISI и чувствительностью к инсулину на основе клэмпа ^20,23 с более широким разбросом значений, дающим более высокую корреляцию ²⁴ . Для дальнейшего изучения этой взаимосвязи и проверки надежности наших результатов корреляции был использован подход, похожий на бутстрэппинг, в котором 1000 подмножеств разного размера (50–70 человек) были случайным образом отобраны из 71 человека из набора данных PRESERVE и оценены на основе на их корреляции Спирмена между стандартным и модифицированным MISI и чувствительностью к инсулину на основе клэмпа.

Результаты

Модифицированный MISI

Анализ Маастрихтского исследования в семь временных точек OGTT показал, что 27% от общей исследованной популяции (722 из 2631 человека) имели пиковую концентрацию глюкозы на 45 мин (рис. 1b, белые столбцы). Если бы образцы OGTT были отобраны всего в пяти временных точках (t0, 30, 60, 90, 120 мин) (рис. 1b, черные столбцы), большинство людей с пиком глюкозы на 45 мин были бы распределены между пиком глюкозы через 30 мин (366 из 722 особей) или 60 мин (324 из 722 особей). У некоторых людей сейчас пик в 90 мин или позже (32 из 722), внося потенциальную неточность в полученные значения MISI, поскольку истинная концентрация пика глюкозы будет занижена. Кубическое сплайнирование этого подмножества OGTT с пятью временными точками позволило сделать вывод о пиковой концентрации глюкозы. Из 722 человек с пиком 45 минут в данных семи временных точек 409 были назначены пиковые концентрации глюкозы между 37,5 минутами и 52,5 минутами, что позволило восстановить информацию, которая потенциально могла быть потеряна в результате менее частого отбора проб. .

Подмножество с пятью временными точками было создано из данных OGTT исследования PRESERVE Study с использованием временных точек 0, 30, 60, 90 и 120 минут для отражения стандартной OGTT. Зажим ssGIR сравнивался как со стандартным, так и с модифицированным MISI, рассчитанным на подмножестве пяти временных точек с использованием корреляции Спирмена. Модифицированный метод дал незначительное увеличение корреляции с ssGIR по сравнению со стандартным методом ρ = 0,576 по сравнению с ρ = 0,513, за исключением двух статистических выбросов (n = 69). При сохранении двух выбросов та же тенденция наблюдается с модифицированным MISI, дающим корреляцию ρ = 0,526 с ssGIR по сравнению с ρ = 0,469. для стандартного метода (n = 71). (p < 0,001 для всех коэффициентов корреляции).

MISI, примененный к OGTT с различной временной информацией

Чтобы определить минимальные требования для расчета, как стандартный, так и модифицированный MISI были рассчитаны на различных подмножествах данных OGTT с четырьмя временными точками и сравнены с ssGIR гиперинсулинемического эугликемического клэмпа для 66 человек в исследовании PRESERVE. Результаты, показанные в таблице 1, указывают на плохую корреляцию между стандартным MISI, рассчитанным для четырех временных точек, и зажимом ssGIR, особенно при отсутствии 30- или 60-минутной временной точки (ρ = 0,440 и ρ = 0,356 соответственно). Модифицированный MISI, рассчитанный по четырем временным точкам, дает более высокую корреляцию с зажимом ssGIR, чем стандартный MISI. При отсутствии 60-минутного момента времени коэффициент корреляции увеличивается с ρ = 0,356 для стандартного MISI до ρ = 0,618 для модифицированного MISI.

Таблица 1 Корреляции Спирмена и вероятности реклассификации для MISI, рассчитанные с использованием как стандартных, так и модифицированных методов на данных OGTT для различных распространенных графиков выборки.

Полноразмерная таблица

В рамках эпидемиологических и интервенционных исследований до настоящего времени MISI обычно использовался для ранжирования людей по терцилям чувствительности к мышечному инсулину ^26,30 . Участники Маастрихтского исследования (n = 1891) были ранжированы по терцилям чувствительности к мышечному инсулину с использованием стандартного MISI, рассчитанного на подмножествах данных с четырьмя временными точками, и сопоставлены с классификацией, определенной с использованием данных пяти временных точек. Опять же, при условии включения 120-минутной временной точки вероятность реклассификации была менее 33%. Вероятность реклассификации MISI, рассчитанного по данным семи временных точек, с MISI, рассчитанной по данным OGTT с пятью временными точками, составила 15,2%. При более внимательном рассмотрении влияния реклассификации состава тертилей чувствительности к инсулину в мышцах, определенных как стандартным, так и модифицированным MISI в наборе данных Маастрихтского исследования (n   =   1891) (Дополнительная таблица 3). Следует отметить, что группа с наименьшей чувствительностью к инсулину, определенная с помощью модифицированного MISI, имеет повышенную среднюю резистентность к инсулину всего тела (согласно определению HOMA) и содержит меньшую долю лиц с нормальной толерантностью к глюкозе (NGT), чем группа, определенная с использованием стандартного MISI ( 55,2% для модифицированного MISI против 56,7% для стандартного MISI, рассчитанного по семи временным точкам). Более того, в наиболее чувствительных к инсулину группах наблюдается обратное; с группой модифицированного MISI, имеющей более низкое среднее значение HOMA и большее количество лиц с NGT, чем группа, определенная с использованием стандартного MISI (65,1% для модифицированного MISI против 60,8% для стандартного MISI, рассчитанного по семи временным точкам). Эти различия статистически незначимы (с использованием двустороннего t-критерия).

Влияние популяции на корреляцию с зажимом

В нескольких исследованиях сообщалось о гораздо более низкой корреляции между MISI и зажимом ssGIR, чем наблюдалось в оригинальной статье ^20,21,22 . Эти более низкие значения в значительной степени объясняются меньшей гетерогенностью используемых популяций с более узким диапазоном чувствительности мышц к инсулину по сравнению с исходным исследованием ^23,24 . Проверяя чувствительность корреляции между MISI и зажимом ssGIR к составу популяции, мы случайным образом выбрали 1000 подгрупп увеличивающегося размера из исследования PRESERVE и сравнили корреляции Спирмена, полученные между MISI и зажимом ssGIR (рис. 4). Глядя на диапазон 95% квантилей, корреляции от 0,36 до 0,60 при медиане 0,47 были возможны при случайном выборе субпопуляций из 50 человек из набора данных 71 человека с использованием стандартного метода, демонстрируя вариабельность корреляции Спирмена между MISI и зажимом. Для модифицированного метода была улучшена медианная корреляция 0,53 для тех же подгрупп с 95% квантилями от 0,42 до 0,64.

Значения корреляции Спирмена между стандартным и модифицированным MISI и зажимом ssGI для случайно выбранных субпопуляций исследования PRESERVE. Медианная корреляция Спирмена между зажимом ssGIR и стандартным MISI (сплошная линия) и MISI с кубическим сплайном (пунктирная линия) для 1000 случайно выбранных подгрупп разного размера из исследования PRESERVE. 95% квантилей обозначены заштрихованной областью по обе стороны от медианы.

Изображение полного размера

Кривые уровня глюкозы с пометкой

В исходной статье уже упоминается, что MISI не подходит для пациентов с диабетом 2 типа из-за пика, возникающего через 120 минут ¹⁹ . В Маастрихтском исследовании участвовало 154 человека (6% от общего набора данных) с пиком на 120-й минуте, из которых 107 (69,5%) страдали диабетом 2 типа. Поскольку не существует уникального решения для \(dG/dt\,\) для кривой уровня глюкозы с пиком на 120-й минуте (рис. 2а), вычислить MISI невозможно. Однако можно было бы ожидать, что эти люди попадут в тертиль с наименьшей чувствительностью к мышечному инсулину.

Кроме того, у 47 человек (2%) пиковая концентрация глюкозы была менее чем на 0,5  ммоль/л выше значения натощак (рис. 2b). Эти кривые часто выглядели довольно плоскими при использовании стандартной частоты дискретизации с пятью временными точками, и им были присвоены низкие значения MISI, что указывает на низкую чувствительность мышц к инсулину. Однако при изучении данных по семи временным точкам большинство этих людей можно отнести к группе наиболее чувствительных к инсулину, поскольку их пик глюкозы приходится на 15 минут, а уровень глюкозы возвращается к концентрации, близкой к концентрации натощак, к 30 минутам. Эти люди, как правило, имели более низкий ИМТ, чем средний показатель для всего набора данных (24,1 ± 3,1 кг/м 9 ).0009 2 ), при этом 45 из 47 человек были классифицированы как люди с нормальной толерантностью к глюкозе (дополнительная таблица S1).

И наоборот, у 58 человек (2%) наблюдался значительный скачок уровня глюкозы. В оригинальной статье Abdul-Ghani et al. . ¹⁹ указано, что при расчете \(dG/dt\) следует исключить любой скачок уровня глюкозы, что приводит к некоторым проблемам при автоматическом расчете MISI. Это особенно становится проблематичным при более частых выборках кривых глюкозы, где колебания кривых глюкозы в результате шума измерения могут привести к ошибочным локальным минимумам (рис. 2c). Чтобы компенсировать это, наш калькулятор исключает отскок, если он менее чем на 0,5  ммоль/л больше минимального. Если отскок превышает 0,5 ммоль/л, кривая глюкозы будет отмечена флажком; позволяя пользователю принять расчетное значение после визуального осмотра кривой глюкозы.

Калькулятор MISI

Калькулятор MISI позволяет автоматически вычислять MISI стандартизированным способом. Он состоит из графического пользовательского интерфейса, который помогает пользователю загружать данные OGTT для глюкозы и инсулина и указывать моменты времени измерения (рис. 3). Он автоматически фильтрует отсутствующие значения и преобразует измерения глюкозы и инсулина в единицы СИ. Калькулятор позволяет пользователю указать, какие критерии он хочет пометить кривыми глюкозы для ручной проверки, и вычисляет MISI, используя стандартные или модифицированные методы. Выходной файл содержит либо рассчитанные значения MISI, либо объяснение того, почему расчет MISI не имеет смысла, и, по возможности, предлагаемое значение MISI для каждого человека. Калькулятор также позволяет пользователю визуально проверять помеченные кривые глюкозы и предлагаемые значения MISI.

Обсуждение

Инсулинорезистентность часто присутствует во многих тканях задолго до появления явных клинических нарушений, таких как сахарный диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания. Абдул-Гани и др. . ¹⁹ предложили шкалу для количественной оценки специфической для мышц чувствительности к инсулину с использованием данных ПГТТ с пятью временными точками (t0, 30, 60, 90, 120 мин), которая была подтверждена по сравнению с гиперинсулинемическим-эугликемическим клэмпом в сочетании с инфузией индикатора глюкозы.

В нескольких исследованиях не удалось воспроизвести корреляцию между MISI и зажимом, описанную в исходном исследовании ^20,21,22 ; эти более низкие корреляции обычно объясняются меньшей неоднородностью состава населения. Анализ корреляций, полученных для MISI, рассчитанных для случайно выбранных субпопуляций из исследования PRESERVE, относительно однородной популяции в отношении ИМТ и статуса толерантности к глюкозе по сравнению с исходной популяцией исследования ¹⁹ , с зажимом ssGIR выделен диапазон корреляции коэффициенты, которые могут быть получены путем небольших вариаций в составе населения. Корреляция для стандартного MISI, рассчитанного по пятивременным данным OGTT, с зажимом ssGIR для всех данных составила 0,513, что значительно ниже, чем 0,79.сообщается в оригинальном исследовании, но сравнимо со значениями, полученными в других исследованиях ^20,21,22 . Предлагаемый нами модифицированный метод MISI дает улучшенную корреляцию с зажимом 0,576. Хотя увеличение корреляции незначительно, модифицированный метод также численно более надежен, чем исходный метод. Ожидается, что применение исходного индекса к стандартной пятикратной точке OGTT приведет к недооценке пика и надира уровня глюкозы, как показано на рис.  1b. Использование кубического сплайнинга в нашем модифицированном методе MISI позволяет сделать вывод о пике и надире глюкозы, а также скорректировать неравные интервалы выборки при расчете средней концентрации инсулина. Использовалась корреляция на основе рангов Спирмена, поскольку связь между зажимом ssGIR и MISI была нелинейной. Хотя гиперинсулинемический-эугликемический клэмп, выполненный в ходе исследования PRESERVE, не сочетался с инфузией индикатора глюкозы, скорость инфузии инсулина была такой же, как в оригинальной статье Абдул-Гани (40 мЕд/мин/м 9 ).0009 2 ) ¹⁹ мы предположили, что этого достаточно, чтобы полностью подавить выработку эндогенной глюкозы. Мы также признаем необходимость дальнейшей проверки нашего модифицированного метода MISI, а также исходного индекса на ряде гетерогенных популяций. Состав популяции исследования PRESERVE, состоящей только из лиц с нарушением уровня глюкозы натощак и/или нарушением толерантности к глюкозе, может ограничивать возможность обобщения наших результатов.

Сравнение MISI, рассчитанного для пяти и семи временных точек данных OGTT, выявило несколько ранее не зарегистрированных ситуаций, в которых численное значение, полученное при автоматическом расчете MISI, может не иметь биологического значения. Абдул-Гани обратился к проблемам с кривыми глюкозы с пиком на уровне 120, посоветовав не применять этот показатель к людям с сахарным диабетом 2 типа 9.0009 19 . Наш анализ также выявил несколько дополнительных, потенциально проблематичных кривых, требующих ручной проверки; а именно «плоские» кривые глюкозы, которые могут возникнуть из-за невозможности зафиксировать быструю реакцию на пероральный болюс глюкозы из-за нечастого отбора проб, и кривые, где из-за ошибочной идентификации надира восстановление уровня глюкозы не может быть незначительным. В то время как более частый отбор проб должен повысить точность MISI, поскольку это приведет к более точному обнаружению пика глюкозы. Однако увеличение количества моментов времени также увеличивает шансы обнаружения преждевременного надира. Наш калькулятор помечает кривые глюкозы, которые демонстрируют потенциально проблемные черты, такие как большие отскоки или умеренные пики, что позволяет вручную проверять значение MISI. Это особенно полезно при применении MISI к большим наборам данных, как в случае Маастрихтского исследования, где ручная проверка каждой кривой глюкозы невозможна из-за размера популяции.

В рамках наших анализов мы также оценили использование модели минимального уровня глюкозы при пероральном приеме, чтобы вывести полную кривую уровня глюкозы на основе измеренных данных об инсулине (работа не показана). Минимальная модель уровня глюкозы при пероральном приеме ³¹ представляет собой основанную на физиологии математическую модель, которая описывает как инсулинозависимую, так и независимую динамику уровня глюкозы после перорального введения нагрузки глюкозой. Подгонка минимальной модели перорального уровня глюкозы к дискретно отобранным данным глюкозы OGTT для каждого человека с использованием измеренных данных инсулина в качестве входных данных позволила сделать вывод о полной кривой глюкозы; включая предсказание истинного пика глюкозы и надира, как при кубическом сплайнировании. Однако, поскольку необходимо было оценить уникальный набор параметров модели для каждого человека, чтобы вывести кривую глюкозы, этот метод в вычислительном отношении намного сложнее, чем кубический сплайн. Учитывая более длительное время расчета, необходимое для использования модели минимального уровня пероральной глюкозы, что становится недопустимым для использования в более крупных когортных исследованиях, было решено использовать метод кубического сплайна. 9. Поскольку установленные единицы измерения не указаны, значения MISI, указанные в литературе, различаются на несколько порядков ^32,33,34,35 . Следовательно, в настоящее время нет предела того, какое значение MISI можно классифицировать как инсулинорезистентность мышц. В настоящее время MISI чаще всего используется для ранжирования людей по терцилям чувствительности к мышечному инсулину. Следовательно, классификация инсулинорезистентности мышц относится к каждому набору данных, что затрудняет сравнение результатов разных исследований. В литературе также можно увидеть вариации вычислительного метода: некоторые авторы предпочитают удалять определенные моменты времени при расчете MISI. Здесь мы продемонстрировали, что исключение моментов времени может повлиять на результирующий рейтинг, подобно вероятности переклассификации для четырех подмножеств моментов времени, указанных в таблице 1. Корреляции Спирмена и вероятности переклассификации для каждого из четырех подмножеств моментов времени с ssGIR клэмпа в исследовании PRESERVE указывает на то, что следует соблюдать осторожность при применении стандартного MISI к графикам отбора проб OGTT с четырьмя временными точками, в частности, когда 30- или 60-минутная временная точка отсутствует. Более высокие коэффициенты корреляции, полученные между модифицированным методом MISI и зажимом ssGIR, предполагают, что использование кубического сплайнинга обеспечивает устойчивость модифицированного метода MISI к ограниченным данным и неравным графикам выборки подмножеств данных OGTT с четырьмя временными точками. Основываясь на этих результатах, мы рекомендуем использовать модифицированный метод при расчете MISI по данным OGTT с четырьмя или пятью временными точками и не рассчитывать MISI с использованием любого метода, если 120-минутная временная точка недоступна.

Чтобы предотвратить эти проблемы и стандартизировать расчет MISI, мы разработали калькулятор MISI. Этот калькулятор представляет собой удобный инструмент, позволяющий пользователю вычислять MISI с использованием стандартного метода или модифицированного метода, который рекомендуется при использовании данных с ограниченной временной информацией или с неравномерными интервалами выборки, а также стандартизирует как метод расчета, так и используемые единицы измерения. . В долгосрочной перспективе мы предполагаем, что этот стандартизированный расчет MISI позволит упростить сравнение MISI между исследованиями и определить пороговое значение MISI, указывающее на клиническую резистентность мышц к инсулину.

Доступность данных

Данные обоих исследований Maastricht Study и PRESERVE не подходят для публичного депонирования из-за этических ограничений и конфиденциальности данных участников. Данные доступны из Маастрихтского исследования и исследования PRESERVE для любого заинтересованного исследователя, который соответствует критериям доступа к конфиденциальным данным. Для запроса данных Маастрихтского исследования можно связаться с группой управления Маастрихтским исследованием ([email protected]). С профессором Эллен Блаак ([email protected]) можно связаться, чтобы запросить данные исследования СОХРАНИТЬ.

Ссылки

1. Ford, E. S. Риск смертности от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и диабета, связанных с метаболическим синдромом: сводка доказательств. Diabetes Care 28 , 1769–1778 (2005).

   Артикул Google ученый

2. Stinkens, R., Goossens, G.H., Jocken, J.W.E. & Blaak, E.E. Нацеливание на метаболизм жирных кислот для улучшения метаболизма глюкозы. Обес. Откр. 16 , 15–757 (2015).

   Артикул Google ученый

3. Wilcox, G. Инсулин и резистентность к инсулину. клин. Биохим. 26 , 19–39 (2005).

   ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

4. Унникришнан, А. Г. Тканеспецифическая резистентность к инсулину. Аспирантура. Мед. J. 80 , 435 (2004).

   КАС Статья Google ученый

5. Rask-Madsen, C. & Kahn, CR. Тканеспецифическая передача сигналов инсулина, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания. Артериосклероз. тромб. Васк. биол. 32 , 2052–2059 (2012).

   КАС Статья Google ученый

6. Гуссенс, Г. Х. и др. . Измененная обработка жирных кислот скелетных мышц у субъектов с нарушенной толерантностью к глюкозе по сравнению с нарушенной глюкозой натощак. Питательные вещества. 8 , 164 (2016).

   Артикул Google ученый

7. Брюнинг, Дж. К. и др. . Нокаут мышечно-специфического рецептора инсулина проявляет признаки метаболического синдрома NIDDM без изменения толерантности к глюкозе. Мол. Клетка. 2 , 559–569 (1998).

   КАС Статья Google ученый

8. Майкл, доктор медицины и др. . Потеря передачи сигналов инсулина в гепатоцитах приводит к тяжелой резистентности к инсулину и прогрессирующей дисфункции печени. Мол. Клетка. 6 , 87–97 (2000).

   КАС Статья Google ученый

9. Ларсон-Мейер, Д. Е. и др. . Влияние ограничения калорий с упражнениями или без них на чувствительность к инсулину, функцию В-клеток, размер жировых клеток и эктопический липид у субъектов с избыточным весом. Лечение диабета. 29 , 1337–1344 (2006).

   Артикул Google ученый

10. Гомес-Самано, Массачусетс и др. . Метформин и улучшение индекса инсулинорезистентности печени независимо от антропометрических изменений. Эндокр. Практика. 8 , 8–16 (2012).

    Артикул Google ученый

11. Лессард, С. Дж. и др. . Тканеспецифические эффекты розиглитазона и физических упражнений при лечении резистентности к инсулину, вызванной липидами. Диабет. 6 , 1856–1864 (2007).

    Артикул Google ученый

12. ДеФронзо, Р. А., Тобин, Дж. Д. и Андрес, Р. Техника клэмп-теста с глюкозой: метод количественной оценки секреции и резистентности к инсулину. утра. Дж. Физиол. 237 , E214–E223 (1979).

    КАС пабмед Google ученый

13. «>

    DeFronzo, R. A., Simonson, D. & Ferrannini, E. Печеночная и периферическая резистентность к инсулину: общая черта сахарного диабета 2-го типа (инсулинозависимого) и 1-го типа (инсулинозависимого). Диабетология. 23 , 331–319 (1982).

    Артикул Google ученый

14. Рейндерс, Д. и др. . Влияние манипулирования кишечной микробиотой антибиотиками на метаболизм хозяина у людей с ожирением: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Клеточный метаб. 24 , 63–74 (2016).

    КАС Статья Google ученый

15. Мэтьюз, Д. Р. и др. . Оценка модели гомеостаза: резистентность к инсулину и функция бета-клеток по концентрации глюкозы в плазме натощак и концентрации инсулина у человека. Диабетология 28 , 412–419 (1985).

    КАС Статья Google ученый

16. «>

    Кац, А. и др. . Количественный индекс проверки чувствительности к инсулину: простой и точный метод оценки чувствительности к инсулину у людей. Дж. Клин. эндокрино. Метаб. 85 , 2402–10 (2000).

    КАС Статья Google ученый

17. Мацуда, М. и ДеФронзо, Р. А. Показатели чувствительности к инсулину, полученные при пероральном тесте на толерантность к глюкозе: сравнение с эугликемическим инсулиновым зажимом. Лечение диабета. 22 , 1462–1470 (1999).

    КАС Статья Google ученый

18. Стамволл, М. и др. . Использование перорального теста на толерантность к глюкозе для оценки высвобождения инсулина и чувствительности к инсулину. Лечение диабета. 23 , 295–301 (2000).

    КАС Статья Google ученый

19. «>

    Абдул-Гани, М. А., Мацуда, М. А., Балас, Б. и ДеФронзо, Р. А. Индексы инсулинорезистентности мышц и печени, полученные на основе перорального теста на толерантность к глюкозе. Лечение диабета. 30 , 89–94 (2007).

    КАС Статья Google ученый

20. Bastard, J. P. и др. . индексы резистентности мышц и печени к инсулину, полученные на основе перорального теста на толерантность к глюкозе; Ответ Абдул-Гани и др. . Diabetes Care 30 , e83–83 (2007).

    Артикул Google ученый

21. Уилсон М. и Росс Р. Измерение чувствительности мышц к инсулину у мужчин с ожирением. Диабет Метаб. 40 , 161–164 (2014).

    КАС Статья Google ученый

22. Ким, М. К. Клинические характеристики печеночной и мышечной инсулинорезистентности, вызванной ПГТТ, у здоровых молодых мужчин. Дж. Упражнение. Питание Биохим. 18 , 385–92 (2014).

    Артикул Google ученый

23. Абдул-Гани, М. А., Мацуда, М. А., Балас, Б. и Дефронзо, Р. А. Индексы резистентности к инсулину мышц и печени, полученные на основе перорального теста на толерантность к глюкозе: ответ на ублюдка и др. . Лечение диабета. 30 , 2337 (2007).

    Google ученый

24. Бланд, М.Дж. и Альтман, Д.Г. Статистические методы оценки соответствия между двумя методами клинических измерений. Ланцет. 327 , 307–10 (1986).

    Артикул Google ученый

25. Кройманс, Д. М. и др. . Тренировки с отягощениями улучшают показатели мышечной чувствительности к инсулину и функции β-клеток у молодых мужчин с избыточным весом/ожирением, ведущих малоподвижный образ жизни. J. Appl. Физиол. 115 , 1245–1253 (2013).

    КАС Статья Google ученый

26. Абдул-Гани, М. А., Мацуда, М. и ДеФронзо, Р. А. Сильная связь между резистентностью к инсулину в печени и скелетных мышцах у лиц, не страдающих диабетом. Диабет. Мед. 25 , 1289–1294 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

27. Шрам, М. Т. и др. . Маастрихтское исследование: обширное фенотипическое исследование детерминант диабета 2 типа, его осложнений и сопутствующих заболеваний. Евро. Дж. Эпидемиол. 29 , 439–51 (2014).

    Артикул Google ученый

28. Ван дер Зейл, Нью-Джерси и др. . Валсартан улучшает функцию β-клеток и чувствительность к инсулину у пациентов с нарушением метаболизма глюкозы. Лечение диабета. 34 , 845–851 (2011).

    Артикул Google ученый

29. ВОЗ. Определение и диагностика сахарного диабета и промежуточной гипергликемии. доступно по адресу: https://www.who.int/diabetes/publications/diagnosis_diabetes2006/en/ (2006).

30. Бланко-Рохо, Р. и др. . Фенотип резистентности к инсулину (мышцы или печень) взаимодействует с типом диеты, чтобы определить изменения индекса предрасположенности после 2 лет вмешательства: рандомизированное клиническое исследование CORDIOPREV-DIAB. Диабетология. 59 , 67–76 (2015).

    Артикул Google ученый

31. Кобелли, К. и др. . Метод устной минимальной модели. Диабет. 63 , 1203–1213 (2014).

    КАС Статья Google ученый

32. «>

    де Матос, Массачусетс и др. . Высокоинтенсивные интервальные тренировки улучшают маркеры окислительного метаболизма в скелетных мышцах у лиц с ожирением и резистентностью к инсулину. Фронт. Физиол. 9 , 1451 (2018).

    Артикул Google ученый

33. Фиорентино, ТВ и др. . Уровни сывороточного IgG2 специфически связаны с опосредованной инсулином утилизацией глюкозы всем телом у недиабетического потомства людей с диабетом 2 типа: перекрестное исследование. Научные отчеты. 8 , 13616 (2018).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый

34. Боуден-Дэвис, К. А. и др. . Кратковременное снижение физической активности с повышенным сидячим поведением вызывает метаболические расстройства и изменение состава тела: эффекты у людей с диабетом 2 типа и без него. Diabetologia 61 , 1281–1294 (2018).

    Артикул Google ученый

35. Форрест Л. и др. . Влияние гормона роста на чувствительность печени к инсулину у здоровых пожилых людей. Эндокринная система 63 , 497–506 (2019).

    КАС Статья Google ученый

Ссылки на скачивание

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить участников и сотрудников Маастрихтского исследования и исследования PRESERVE. Исследование в этой статье было поддержано голландской провинцией Лимбург. Исследование PRESERVE было поддержано исследовательским грантом от Novartis Pharma. Маастрихтское исследование было поддержано Европейским фондом регионального развития через OP-Zuid, провинция Лимбург, Министерство экономики Нидерландов (грант 31 O.041), Stichting De Weijerhorst (Маастрихт, Нидерланды), Инициатива Pearl String Diabetes (Амстердам, Нидерланды), Школы сердечно-сосудистых заболеваний CARIM (Маастрихт, Нидерланды), Stichting Annadal (Маастрихт, Нидерланды), Health Foundation Limburg (Маастрихт, Нидерланды) и за счет неограниченных грантов от Janssen-Cilag B. V. (Тилбург, Нидерланды), Novo Nordisk Farma B.V. (Alphen aan den Rijn, Нидерланды) и Sanofi-Aventis Netherlands B.V. (Гауда, Нидерланды).

Информация об авторе

Авторы и организации

1. Маастрихтский центр системной биологии (MACSBIO), Маастрихтский университет, Маастрихт, Нидерланды

   Шона Д. О’Донован, Майкл Ленц, Ральф Л. М., Наталь Петерс, Наталь. Тео М. К. М. де Кок и Илья К. В. Артс

2. Кафедра биологии человека, Школа питания и трансляционных исследований метаболизма NUTRIM, Маастрихтский университет, Маастрихт, Нидерланды

   Гийс Х. Гуссенс и Эллен Э. Блаак

3. Кафедра внутренних болезней Медицинского центра Маастрихтского университета+, Маастрихт, Нидерланды

   Карла Дж. Х. ван дер Каллен, Коэн Д. А. Стехаувер, Марлин М. ван Гривенбрук, Миранда Тевенбрук. Schram & Simone J. Sep

4. Маастрихтский научно-исследовательский институт сердечно-сосудистых заболеваний (CARIM), Маастрихтский университет, Маастрихт, Нидерланды

   Carla J. H. van der Kallen, Coen D. A. Stehouwer, Marleen M. van Greevenbroek, Miranda T. Schram, Simone J , Sep & Ilja C.W. Arts

5. Кафедра эпидемиологии, Университет Маастрихта, Маастрихт, Нидерланды

   Симона Дж. М. П. Юссен и Илджа С. В. Университет.

6. Школа общественного здравоохранения и первичной медико-санитарной помощи (CAPHRI), Маастрихтский университет, Маастрихт, Нидерланды

   Simone J. Sep

7. Кафедра реабилитационной медицины, Маастрихтский университет, Маастрихт, Нидерланды

   Simone J. Sep

8. Кафедра науки о данных и инженерии знаний, Маастрихтский университет, Маастрихт, Нидерланды

   Ralf L. M. Peeters

9. Факультет биомедицинской инженерии, Эйндховенский технологический университет, 04 0900 Нидерланды, Эйндховен, 04 0900 Natal A. W. van Riel

10. Кафедра токсикогеномики, Школа онкологии и биологии развития GROW, Маастрихтский университет, Маастрихт, Нидерланды

    Theo M. C.M. de Kok

Авторы

1. Shauna D. O’Donovan

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

2. Michael Lenz

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

3. Gijs H. Goossens

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

4. Carla J. H. van der Kallen

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

5. Simone J.M.P. Eussen

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

6. Coen D. A. Stehouwer

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

7. Marleen M. van Greevenbroek

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

8. Miranda T. Schram

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

9. Simone J. Sep

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

10. Ralf L. M. Peeters

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

11. Ellen E. Blaak

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

12. Natal A. W. van Riel

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

13. Theo M.C.M. de Kok

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

14. Ilja C. W. Arts

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Contributions

Концепция и план исследования и интерпретации данных S.O’D, M.L., R.L.M.P., N.A.W.v.R., T.M.C.M.d.K. Анализ данных С.О’Д. Составление рукописи С.О’Д. и М.Л. Предоставление интеллектуального контента, рецензирование и редактирование рукописи Сбор данных G.H.G., C.J.H.v.d.K., S.J.M.P.E., C.D.A.S., M.M.v.G., M.T.S., S.J.S., E.E.B. С.О’Д. является гарантом этой работы и, как таковой, имел полный доступ ко всем данным исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Все соавторы одобрили окончательный вариант рукописи.

Автор, ответственный за переписку

Шона Д. О’Донован.

Заявление об этике

Конкурирующие интересы

Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя: Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Дополнительная информация

Дополнительный материал

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на первоначальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons. org/licenses/by/4.0/.

Перепечатка и разрешения

Об этой статье

Эту статью цитирует

• Возрастная восприимчивость к инсулинорезистентности возникает в результате сочетания снижения уровня CPT1B и липидной перегрузки.

  • Марсель А. Виейра-Лара
  • Марлин Б. Доммерхолт
  • Барбара М. Баккер

  ВМС Биология (2021)

Комментарии

Отправляя комментарий, вы соглашаетесь соблюдать наши Условия и Правила сообщества. Если вы обнаружите что-то оскорбительное или не соответствующее нашим условиям или правилам, отметьте это как неприемлемое.

Сертификат онлайн-курса английской грамматики

Заполните мою онлайн-форму.

Сертификат и выписка

КУЛСУМ НААЗ

ДИПЛОМ ПО РУДНОЙ И ПОДГОТОВКЕ НАЧАЛЬНЫХ УЧИТЕЛЕЙ, ДЖАРКХАНД, ИНДИЯ

Очень хорошо.

ПОТАЛА РАВАЛИ КУМАРИ

ДИПЛОМ PG ПО ПОДГОТОВКЕ ДЛЯ УЧИТЕЛЕЙ, АНДХРА-ПРАДЕШ, ИНДИЯ

Это очень хороший опыт, все предоставляется вовремя, и оценка заданий также очень четкая, и в основном поддержка наставника превосходна, на каждом этапе она будет отправлять сообщения и очень поддерживать.

АНИТА. К.МАЛИ

ДИПЛОМ PG ПО ПОДГОТОВКЕ ДЛЯ УЧИТЕЛЕЙ, АХМЕДАБАД, ИНДИЯ

Любой опыт хорош, учитель тоже хорош

АДИТИ ПАББИ

ДИПЛОМ ПО ПОДГОТОВКЕ УЧИТЕЛЕЙ МОНТЕССОРИ, ПУНА, МАХАРАШТРА, ИНДИЯ

У меня был большой опыт работы с GTT. .. очень поддерживающий координатор, который помогал мне на каждом этапе. Также мотивировало меня закончить мой курс вовремя.

ЗАНМИ КАШУН

ДИПЛОМ PG ПО ПОДГОТОВКЕ УЧИТЕЛЕЙ МОНТЕССОРИ, НАГАЛАНД, Индия

Это был отличный опыт…. Спасибо моему наставнику за поддержку и руководство. Спасибо Академии ГТТ.

ШРЕЯ ШИШИР ШИРКЕ

ДИПЛОМ ПО ПОДГОТОВКЕ ДЛЯ УЧИТЕЛЕЙ НАЧАЛЬНОЙ И ПОДГОТОВКИ, ЧХАТТИСГАРХ, Индия

Курс очень полезный.

КАСАРАНЕНИ НАГА МОНИКА

ДИПЛОМ ПО ПОДГОТОВКЕ ДЛЯ ПРЕПОДАВАТЕЛЕЙ И НАЧАЛЬНЫХ УЧИТЕЛЕЙ, АНДХРА-ПРАДЕШ, Индия

У меня был очень хороший опыт, все поддерживают, и отклик очень хороший

МОНИКА ВАЙШНАВ

ДИПЛОМ ПО ПОДГОТОВКЕ ДЛЯ УЧИТЕЛЕЙ, ГУДЖАРАТ, Индия

Во-первых, я хотел бы поблагодарить маму-координатора за то, что она помогла мне и научила меня очень хорошо, и объяснила мне много нового и новые способы обучения детей. мой опыт был лучшим, потому что она научила многим новым идеям, которые мне очень помогли для моих детей, чтобы учиться легко и понять. Большое спасибо, мама.

РАДЖИ ДЖЯДЕВ

ДИПЛОМ ПО ПОДГОТОВКЕ ДЛЯ УЧИТЕЛЕЙ, КЕРАЛА, Индия

Посещение сеансов было для меня потрясающим опытом. Все ответы были высоко оценены. Никаких задержек ни за что.

Высокопрофессиональный подход академии.

Дебашри Неог

PG DIPLOMA Обучение учителей Монтессори, Ассам, Индия

Мой опыт работы с академией GTT был замечательным на протяжении всего путешествия. Учебные материалы дали достаточные знания по каждой теме, и как академический, так и вспомогательный персонал оказали невероятную поддержку. Спасибо тебе за все.

Саджна Мустафа

Диплом по подготовке учителей начальной и начальной школы, Коимбатур, Индия

Спасибо GTT за вашу постоянную поддержку на протяжении всего курса и демонстрацию того, что преподавание — это искусство общения со студентами. Я перенесу эти ценности в свое будущее.

Суприя Рани

Диплом по подготовке воспитателей детских садов, Гургаон, Дели

Мне очень понравился GTT Academy. Мой наставник и координатор были очень полезны. Под их руководством я закончил курс в установленные сроки. Спасибо ГТТ.

Пуджа Ядав

Диплом по подготовке учителей начальной и начальной школы, Чхаттисгарх, Индия

Это был приятный опыт.

Баншивал Кхушбу Субхаш

Диплом по подготовке учителей начальной и начальной школы, Сурат, Гуджарат

Работать в вашем учреждении было очень приятно. Это очень помогло мне на протяжении всей программы. Я абсолютно рекомендую это другим, если они ищут хорошую возможность. Большое спасибо мэм, которая была со мной от начала до конца, которая всегда слушала меня и помогала мне с проблемами или вопросами. Еще раз большое спасибо.

Пуспанджали Деви

Диплом педагога Монтессори, Гувахати, Ассам

Учиться с вами было потрясающе.

Рози

Диплом по подготовке учителей начальной и начальной школы, Чандигарх, Пенджаб

Курс очень полезный.☺️☺️ Я получил хорошее руководство от академического координатора. Содержание курса в значительной степени разработано для удовлетворения потребностей слушателей … это потрясающе 

Вина Верма

Диплом по подготовке учителей начальной и начальной школы, Джаркханд, Дханбад

Мой опыт работы в вашем институте был практическим. Преподаватели и преподаватели очень поддерживают. Я рада, что поступила в ваш институт. Я узнал много вещей, которые помогут в моих знаниях и развитии личности.

Патель Драштибен Джаянтибхай

Диплом PG по подготовке учителей начальной и начальной школы, Паланпур, Гуджарат

Очень хороший курс подготовки учителей начальных классов

Шабина Парвин

Диплом по подготовке учителей начальной и начальной школы, Дехрадун

Мой опыт работы с GTT был положительным. Материалы, которые предоставляет GTT, настолько хороши и очень просты для понимания.

Индерджит Каур

Диплом PG по подготовке учителей начальной и начальной школы, Гурдаспур, Пенджаб

Всегда вдумчивое преподавание, прикладывание больших усилий к презентации, проведение уроков в увлекательной и полезной форме, очень терпеливый, готовый к сотрудничеству. Всегда дружелюбный и ободряющий и очень доступный. Я всегда рекомендую всем своего наставника за ее отличный стиль преподавания и отличный вспомогательный персонал. Я всегда буду очень благодарна и признательна всем вам за то, что вы поняли мою ситуацию и помогли мне. Пусть Бог изольет на вас свои самые отборные благословения. Спасибо за все.

Намрата Банерджи

Диплом PG по подготовке учителей Монтессори, Тинсукия, Ассам

Рада поделиться своим опытом работы в Глобальной академии подготовки учителей. Мой общий опыт до настоящего времени был выдающимся. Этот курс мне очень помог и всегда будет помогать. Предоставленные учебные материалы были очень информативными. Координатор курса, тьютор и оценщик, все они были очень любезны и помогали на протяжении всего курса. Большое спасибо от всего сердца.

Крутика Бохидар

Диплом в области ухода за детьми младшего возраста и образования, Сабалпур, Одиша

Это был действительно отличный опыт с академией gtt. Никогда не думал, что онлайн-образование может быть настолько эффективным. Практические занятия были очень полезными. Мой координатор курса Роса очень поддерживал меня на протяжении всего курса. С нетерпением жду новых курсов от gtt.

Вайшали Тодакар

Диплом педагога Монтессори, Сангли, Махараштра

Конечно, я muze bahot kuch sikhsne ko mila. Muze сахи время сахи Маргдашан Мила. Kuch pareshaniya aai lekin Hamare mam ne bhut matlab bahut sahayata muze ki. Бат ке лайе мне мам ки шукрагуджар ху.Спасибо мам.и я рад познакомиться с вами.

Шрути Амит Гоял

Диплом по воспитанию и обучению детей младшего возраста, Индаур, Индия

Это был удивительный опыт. Многому научился, и это обязательно поможет мне в моей карьере. Спасибо.

Джинси CV

Диплом по подготовке учителей начальной и начальной школы, Карнатака

На протяжении всего моего обучения я получил большой опыт. Я так рад сообщить, что мой академический координатор был действительно полезным и сотрудничал со мной. Мой репетитор также очень помогал мне в процессе обучения. Спасибо всей семье Академии IGTT.

Паллави Деви

Диплом по подготовке воспитателей детских садов, Химачал-Прадеш

Это продвинутый курс, который знакомит соискателей с полезными этапами, такими как важность игры и обучающими стратегиями, которые эффективно подготавливают соискателей к работе в дошкольном учреждении.

Наонглемла Чанг

Диплом по программе подготовки учителей начальной и начальной школы, Нагаленд

Определенно здорово. Он предоставляет учащимся потрясающие концепции обучения, а практические занятия в Zoom — это благо!

Гаятри С

Учитель Монтессори

Курсом доволен, спасибо за сотрудничество и своевременное руководство.

Налла. Навья кумара

Начальное и дошкольное

Мне очень приятно сотрудничать с Глобальной академией подготовки учителей!

Нилай Картик Шах

Монтессори

Это был отличный опыт обучения в Академии GTT, так как все здесь такие коллегиальные и всегда готовы поддержать… Огромное спасибо…

Нидхи Сингх

ПГДПП

Это был хороший опыт обучения. Содержание обновлено и хорошо изучено. Мой координатор был очень быстр. Это будет полезно для дальнейшего развития моей карьеры!

ШАХЕСТА НАЗИР АХМЕД

Диплом PG по Монтессори

Прохождение курса было уникальным опытом. Спасибо за развертывание такой красивой учебной программы, и у вас есть замечательный вспомогательный персонал.

Шакунтхала Б С

Падение PG в PPTTC

Очень полезный курс! Получил много знаний. Спасибо за предоставленную мне возможность.

Суприя Сурьякант Ингале

Диплом Монтессори

Блестящий и уникальный опыт! Я благодарен за знакомство с Академией GTT и моими тренерами за постоянную поддержку.

Сонали Дутта Дубха

Курс подготовки учителей Монтессори

Рад быть частью Глобальной академии подготовки учителей. Мне очень понравилось проходить этот курс. Предоставленные учебные материалы были достаточно четкими и доступными для понимания. Академический персонал был весьма услужлив и всегда готов помочь, когда это необходимо. Благодарю вас!

Павитра Кумари

Диплом PG на курсах подготовки учителей начальной и начальной школы

Это был хороший опыт, и мне очень понравилось. Весь вспомогательный персонал и наставники прояснили мои сомнения всякий раз, когда я нуждался в них. Буду рекомендовать GTT Academy своим друзьям и родственникам. Еще раз благодарю вас и желаю вам больших успехов.

Сангита Пармешвар Пангл

PG в дошкольном и начальном образовании

Это был приятный опыт. Я многому научился в вашем институте и время от времени получал большую поддержку от ваших сотрудников. Большое спасибо моему тренеру и команде за такую ​​большую поддержку.

ХЕМАЛАТА. Дж.

Диплом PG по подготовке учителей Монтессори

Курс очень полезный. Я получил хорошее руководство от научного координатора. Содержание курса в значительной степени разработано для удовлетворения потребностей слушателей.

Применить сейчас

Наша Галерея

Курс английского языка для продаж и маркетинга онлайн

Заполните мою онлайн-форму.

Сертификат и выписка

КУЛСУМ НААЗ

ДИПЛОМ ПО РУДНОЙ И ПОДГОТОВКЕ НАЧАЛЬНЫХ УЧИТЕЛЕЙ, ДЖАРКХАНД, ИНДИЯ

Очень хорошо.

ПОТАЛА РАВАЛИ КУМАРИ

ДИПЛОМ PG ПО ПОДГОТОВКЕ ДЛЯ УЧИТЕЛЕЙ, АНДХРА-ПРАДЕШ, ИНДИЯ

Это очень хороший опыт, все предоставляется вовремя, и оценка заданий также очень четкая, и в основном поддержка наставника превосходна, на каждом этапе она будет отправлять сообщения и очень поддерживать.

АНИТА. К.МАЛИ

ДИПЛОМ PG ПО ПОДГОТОВКЕ ДЛЯ УЧИТЕЛЕЙ, АХМЕДАБАД, ИНДИЯ

Любой опыт хорош, учитель тоже хорош

АДИТИ ПАББИ

ДИПЛОМ ПО ПОДГОТОВКЕ УЧИТЕЛЕЙ МОНТЕССОРИ, ПУНА, МАХАРАШТРА, ИНДИЯ

У меня был большой опыт работы с GTT… очень поддерживающий координатор, который помогал мне на каждом этапе. Также мотивировало меня закончить мой курс вовремя.

ЗАНМИ КАШУН

ДИПЛОМ PG ПО ПОДГОТОВКЕ УЧИТЕЛЕЙ МОНТЕССОРИ, НАГАЛАНД, Индия

Это был отличный опыт…. Спасибо моему наставнику за поддержку и руководство. Спасибо Академии ГТТ.

ШРЕЯ ШИШИР ШИРКЕ

ДИПЛОМ ПО ПОДГОТОВКЕ ДЛЯ УЧИТЕЛЕЙ НАЧАЛЬНОЙ И ПОДГОТОВКИ, ЧХАТТИСГАРХ, Индия

Курс очень полезный.

КАСАРАНЕНИ НАГА МОНИКА

ДИПЛОМ ПО ПОДГОТОВКЕ ДЛЯ ПРЕПОДАВАТЕЛЕЙ И НАЧАЛЬНЫХ УЧИТЕЛЕЙ, АНДХРА-ПРАДЕШ, Индия

У меня был очень хороший опыт, все поддерживают, и отклик очень хороший

МОНИКА ВАЙШНАВ

ДИПЛОМ ПО ПОДГОТОВКЕ ДЛЯ УЧИТЕЛЕЙ, ГУДЖАРАТ, Индия

Во-первых, я хотел бы поблагодарить маму-координатора за то, что она помогла мне и научила меня очень хорошо, и объяснила мне много нового и новые способы обучения детей. мой опыт был лучшим, потому что она научила многим новым идеям, которые мне очень помогли для моих детей, чтобы учиться легко и понять. Большое спасибо, мама.

РАДЖИ ДЖЯДЕВ

ДИПЛОМ ПО ПОДГОТОВКЕ ДЛЯ УЧИТЕЛЕЙ, КЕРАЛА, Индия

Посещение сеансов было для меня потрясающим опытом. Все ответы были высоко оценены. Никаких задержек ни за что.

Высокопрофессиональный подход академии.

Дебашри Неог

PG DIPLOMA Обучение учителей Монтессори, Ассам, Индия

Мой опыт работы с академией GTT был замечательным на протяжении всего путешествия. Учебные материалы дали достаточные знания по каждой теме, и как академический, так и вспомогательный персонал оказали невероятную поддержку. Спасибо тебе за все.

Саджна Мустафа

Диплом по подготовке учителей начальной и начальной школы, Коимбатур, Индия

Спасибо GTT за вашу постоянную поддержку на протяжении всего курса и демонстрацию того, что преподавание — это искусство общения со студентами. Я перенесу эти ценности в свое будущее.

Суприя Рани

Диплом по подготовке воспитателей детских садов, Гургаон, Дели

Мне очень понравился GTT Academy. Мой наставник и координатор были очень полезны. Под их руководством я закончил курс в установленные сроки. Спасибо ГТТ.

Пуджа Ядав

Диплом по подготовке учителей начальной и начальной школы, Чхаттисгарх, Индия

Это был приятный опыт.

Баншивал Кхушбу Субхаш

Диплом по подготовке учителей начальной и начальной школы, Сурат, Гуджарат

Работать в вашем учреждении было очень приятно. Это очень помогло мне на протяжении всей программы. Я абсолютно рекомендую это другим, если они ищут хорошую возможность. Большое спасибо мэм, которая была со мной от начала до конца, которая всегда слушала меня и помогала мне с проблемами или вопросами. Еще раз большое спасибо.

Пуспанджали Деви

Диплом педагога Монтессори, Гувахати, Ассам

Учиться с вами было потрясающе.

Рози

Диплом по подготовке учителей начальной и начальной школы, Чандигарх, Пенджаб

Курс очень полезный.☺️☺️ Я получил хорошее руководство от академического координатора. Содержание курса в значительной степени разработано для удовлетворения потребностей слушателей … это потрясающе 

Вина Верма

Диплом по подготовке учителей начальной и начальной школы, Джаркханд, Дханбад

Мой опыт работы в вашем институте был практическим. Преподаватели и преподаватели очень поддерживают. Я рада, что поступила в ваш институт. Я узнал много вещей, которые помогут в моих знаниях и развитии личности.

Патель Драштибен Джаянтибхай

Диплом PG по подготовке учителей начальной и начальной школы, Паланпур, Гуджарат

Очень хороший курс подготовки учителей начальных классов

Шабина Парвин

Диплом по подготовке учителей начальной и начальной школы, Дехрадун

Мой опыт работы с GTT был положительным. Материалы, которые предоставляет GTT, настолько хороши и очень просты для понимания.

Индерджит Каур

Диплом PG по подготовке учителей начальной и начальной школы, Гурдаспур, Пенджаб

Всегда вдумчивое преподавание, прикладывание больших усилий к презентации, проведение уроков в увлекательной и полезной форме, очень терпеливый, готовый к сотрудничеству. Всегда дружелюбный и ободряющий и очень доступный. Я всегда рекомендую всем своего наставника за ее отличный стиль преподавания и отличный вспомогательный персонал. Я всегда буду очень благодарна и признательна всем вам за то, что вы поняли мою ситуацию и помогли мне. Пусть Бог изольет на вас свои самые отборные благословения. Спасибо за все.

Намрата Банерджи

Диплом PG по подготовке учителей Монтессори, Тинсукия, Ассам

Рада поделиться своим опытом работы в Глобальной академии подготовки учителей. Мой общий опыт до настоящего времени был выдающимся. Этот курс мне очень помог и всегда будет помогать. Предоставленные учебные материалы были очень информативными. Координатор курса, тьютор и оценщик, все они были очень любезны и помогали на протяжении всего курса. Большое спасибо от всего сердца.

Крутика Бохидар

Диплом в области ухода за детьми младшего возраста и образования, Сабалпур, Одиша

Это был действительно отличный опыт с академией gtt. Никогда не думал, что онлайн-образование может быть настолько эффективным. Практические занятия были очень полезными. Мой координатор курса Роса очень поддерживал меня на протяжении всего курса. С нетерпением жду новых курсов от gtt.

Вайшали Тодакар

Диплом педагога Монтессори, Сангли, Махараштра

Конечно, я muze bahot kuch sikhsne ko mila. Muze сахи время сахи Маргдашан Мила. Kuch pareshaniya aai lekin Hamare mam ne bhut matlab bahut sahayata muze ki. Бат ке лайе мне мам ки шукрагуджар ху.Спасибо мам.и я рад познакомиться с вами.

Шрути Амит Гоял

Диплом по воспитанию и обучению детей младшего возраста, Индаур, Индия

Это был удивительный опыт. Многому научился, и это обязательно поможет мне в моей карьере. Спасибо.

Джинси CV

Диплом по подготовке учителей начальной и начальной школы, Карнатака

На протяжении всего моего обучения я получил большой опыт. Я так рад сообщить, что мой академический координатор был действительно полезным и сотрудничал со мной. Мой репетитор также очень помогал мне в процессе обучения. Спасибо всей семье Академии IGTT.

Паллави Деви

Диплом по подготовке воспитателей детских садов, Химачал-Прадеш

Это продвинутый курс, который знакомит соискателей с полезными этапами, такими как важность игры и обучающими стратегиями, которые эффективно подготавливают соискателей к работе в дошкольном учреждении.

Наонглемла Чанг

Диплом по программе подготовки учителей начальной и начальной школы, Нагаленд

Определенно здорово. Он предоставляет учащимся потрясающие концепции обучения, а практические занятия в Zoom — это благо!

Гаятри С

Учитель Монтессори

Курсом доволен, спасибо за сотрудничество и своевременное руководство.

Налла. Навья кумара

Начальное и дошкольное

Мне очень приятно сотрудничать с Глобальной академией подготовки учителей!

Нилай Картик Шах

Монтессори

Это был отличный опыт обучения в Академии GTT, так как все здесь такие коллегиальные и всегда готовы поддержать. .. Огромное спасибо…

Нидхи Сингх

ПГДПП

Это был хороший опыт обучения. Содержание обновлено и хорошо изучено. Мой координатор был очень быстр. Это будет полезно для дальнейшего развития моей карьеры!

ШАХЕСТА НАЗИР АХМЕД

Диплом PG по Монтессори

Прохождение курса было уникальным опытом. Спасибо за развертывание такой красивой учебной программы, и у вас есть замечательный вспомогательный персонал.

Шакунтхала Б С

Падение PG в PPTTC

Очень полезный курс! Получил много знаний. Спасибо за предоставленную мне возможность.

Суприя Сурьякант Ингале

Диплом Монтессори

Блестящий и уникальный опыт! Я благодарен за знакомство с Академией GTT и моими тренерами за постоянную поддержку.

Сонали Дутта Дубха

Курс подготовки учителей Монтессори

Рад быть частью Глобальной академии подготовки учителей. Мне очень понравилось проходить этот курс. Предоставленные учебные материалы были достаточно четкими и доступными для понимания. Академический персонал был весьма услужлив и всегда готов помочь, когда это необходимо. Благодарю вас!

Павитра Кумари

Диплом PG на курсах подготовки учителей начальной и начальной школы

Это был хороший опыт, и мне очень понравилось. Весь вспомогательный персонал и наставники прояснили мои сомнения всякий раз, когда я нуждался в них. Буду рекомендовать GTT Academy своим друзьям и родственникам. Еще раз благодарю вас и желаю вам больших успехов.

Сангита Пармешвар Пангл

PG в дошкольном и начальном образовании

Это был приятный опыт. Я многому научился в вашем институте и время от времени получал большую поддержку от ваших сотрудников. Большое спасибо моему тренеру и команде за такую ​​большую поддержку.

ХЕМАЛАТА. Дж.

Диплом PG по подготовке учителей Монтессори

Курс очень полезный. Я получил хорошее руководство от научного координатора. Содержание курса в значительной степени разработано для удовлетворения потребностей слушателей.

Применить сейчас

Наша Галерея

Пероральный тест на толерантность к глюкозе при гестационном диабете и диабете 2 типа

В этой статье

• Когда мне нужен тест?
• Как подготовиться?
• Как это делается?
• Есть ли проблемы с его получением?
• Что означают результаты?
• Что дальше?

Ваш уровень сахара в крови может дать врачу важную информацию о вашем здоровье, а пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) покажет, насколько хорошо ваш организм усваивает сахар из пищевых продуктов.

Он может определить, подвержены ли вы риску диабета или он уже есть. Более короткая версия OGTT проверяет наличие диабета во время беременности.

Обычно, когда вы едите, уровень сахара в крови повышается. Ваша поджелудочная железа, длинная железа глубоко в животе, выделяет гормон, называемый инсулином. Он помогает перемещать сахар из крови в клетки для получения энергии и хранения. Затем уровень сахара в крови возвращается к норме.

Если у вас диабет 2 типа, ваш организм плохо использует инсулин. Глюкоза накапливается в крови. Этот избыток сахара может повредить кровеносные сосуды вокруг вашего тела. Диабет может привести к сердечным заболеваниям, повреждению нервов, глаз и почек.

Когда мне нужен тест?

Вам может потребоваться оральный тест на толерантность к глюкозе, если вы:

• У вас избыточный вес или ожирение
• У вас есть близкий родственник с диабетом
• У вас высокое кровяное давление
• У вас высокий уровень триглицеридов (разновидность жира в крови)
• У вас синдром поликистозных яичников (который вызывает проблемы с менструальным циклом)
• У вас родился ребенок весом более 9 фунтов
• У вас был гестационный диабет во время предыдущей беременности

Укороченная версия этого теста делается между 24-й и 28-й неделей беременности, чтобы увидеть, есть ли у вас гестационный диабет. Это называется пероральным тестом на глюкозу.

Как подготовиться?

Чтобы получить точный результат ПГТТ, съедайте около 150 г углеводов каждый день в течение 3 дней перед тестом. Не ешьте и не пейте ничего, кроме воды, после 10 часов накануне вечером.

Вам не нужно делать какую-либо специальную подготовку перед провокационным тестом на глюкозу для беременных. Можно есть утром. Просто избегайте продуктов с большим количеством сахара, таких как пончики или апельсиновый сок.

Как это делается?

Тест OGTT можно пройти в кабинете врача, в клинике, больнице или лаборатории. Вот что происходит:

• Медсестра или врач возьмет образец крови из вены на вашей руке, чтобы проверить исходный уровень сахара в крови.
• Затем вы будете пить смесь глюкозы, растворенной в воде.
• Через 2 часа вам сделают еще один анализ крови на глюкозу.

Во время беременности тест короче. Вы будете пить сладкую жидкость. Примерно через 60 минут у вас будет анализ крови.

Проблемы с получением?

У OGTT очень мало проблем. Некоторые люди имеют незначительные побочные эффекты от сладкого напитка или от укола иглой.

Побочные эффекты напитка включают:

• Тошнота
• Рвота
• Вздутие живота
• Головная боль
• Низкий уровень сахара в крови (редко)

Возможные проблемы с анализом крови включают:

• Обильное кровотечение
• Обморок
• Инфекция
• Более одной попытки найти маленькую вену, которая может повредить

  Что означают результаты?

  Уровень глюкозы в крови должен подняться после того, как вы выпьете сладкий напиток. Затем он должен вернуться к норме, поскольку инсулин перемещает глюкозу в ваши клетки. Если вашему уровню сахара в крови требуется много времени, чтобы вернуться к норме, у вас может быть диабет.

  Вы можете увидеть результат теста, написанный как «мг/дл». Это миллиграммы на децилитр. Через два часа после того, как вы выпили напиток с глюкозой, вот что означают ваши результаты:

  Ниже 140 мг/дл: нормальный уровень сахара в крови

  Между 140 и 199: нарушение толерантности к глюкозе или предиабет

  200 или выше : диабет

  Когда вы беременны, уровень глюкозы в крови 140 мг/дл или выше является ненормальным. Ваш врач порекомендует вам пройти 3-часовую ПГТТ. Во время этого более длительного теста у вас возьмут кровь, прежде чем вы выпьете сахарный раствор. Затем вы будете сдавать кровь на анализ каждый час в течение трех часов.

  Что дальше?

  Если у вас преддиабет, ваш врач поговорит с вами о том, как предотвратить его превращение в полноценный случай. Упражнения и потеря веса — два способа снизить риск развития диабета 2 типа.

  Если тест показывает, что у вас диабет, вы можете пройти так называемый «A1C» или другие тесты для подтверждения диагноза. Диета, физические упражнения и лекарства могут помочь контролировать уровень сахара в крови.

  Хорошее питание и физическая активность также могут помочь контролировать диабет во время беременности. Уровень сахара в крови должен вернуться к норме после рождения ребенка.

  Но гестационный диабет увеличивает риск развития диабета 2 типа после беременности. Вам нужно будет придерживаться здоровой диеты и планировать физические упражнения, чтобы избежать диагноза диабета в будущем.

  Руководство по диабету

  1. Обзор и типы
  2. Симптомы и диагностика
  3. Лечение и уход
  4. Жизнь и управление
  5. Сопутствующие состояния
• Связанные состояния

Сводная информация о форме из традиционных кривых глюкозы | Методология медицинских исследований BMC

• Исследовательская статья
• Открытый доступ
• Опубликовано: 17 января 2013 г.
• Kathrine Frey Frøslie ^1,2 ,
• Jo Røislien ¹ ,
• Elisabeth Qvigstad ³ ,
• Kristin Godang ³ ,
• Jens Bollerslev ^3,4 ,
• Nanna Voldner ⁵ ,
• Торе Хенриксен ^4,5 и
• …
• Марит Б Вейерод ¹  

Методология медицинских исследований BMC том 13 , номер статьи: 6 (2013) Процитировать эту статью

• 23 тыс. обращений

• 34 Цитаты

• 7 Альтметрический

• Детали показателей

Abstract

Background

Уровни глюкозы в плазме являются важными показателями в медицинской помощи и исследованиях, и их часто получают с помощью пероральных тестов на толерантность к глюкозе (OGTT) с повторными измерениями в течение 2–3 часов. Общепринятой практикой является использование простых суммарных показателей кривых ОГТТ. Однако разные кривые OGTT могут давать сходные суммарные показатели, и информация, представляющая физиологический или клинический интерес, может быть потеряна. Наша основная цель состояла в том, чтобы извлечь информацию, присущую форме кривых глюкозы OGTT, сравнить ее с информацией из простых сводных измерений и изучить клиническую полезность такой информации.

Методы

ПГТТ с пятью измерениями уровня глюкозы в течение двух часов были зарегистрированы у 974 здоровых беременных женщин в первом триместре. Для каждой женщины пять измерений были преобразованы в гладкие кривые глюкозы OGTT с помощью функционального анализа данных (FDA), набора статистических методов, разработанных специально для анализа данных кривых. Существенные режимы временных вариаций между кривыми глюкозы OGTT были извлечены с помощью функционального анализа основных компонентов. Полученные в результате баллы основного функционального компонента (FPC) сравнивали с обычно используемыми простыми суммарными показателями: значениями натощак и через два часа (2 часа), площадью под кривой (AUC) и простым индексом формы (2 часа минус 9).0-минутные значения или 90-минутные минус 60-минутные значения). Клиническая полезность FDA была исследована с помощью регрессионного анализа толерантности к глюкозе на более поздних сроках беременности.

Результаты

Более 99% вариаций между индивидуально подобранными кривыми были выражены в первых трех ФПК, которые физиологически интерпретировались как «общий уровень» (ФПК1), «время до пика» (ФПК2) и «колебания» (ФПК3). Показатели FPC1 сильно коррелировали с AUC ( r = 0,999), но в меньшей степени с другими простыми суммарными показателями (-0,42 ≤ r ≤0,79). Показатели FPC2 дали информацию о форме, не полученную простыми суммарными показателями (-0,12≤ r ≤0,40). Показатели FPC2, но не FPC1 и простые суммарные показатели, различали женщин, у которых развился и не развился гестационный диабет на более поздних сроках беременности.

Выводы

FDA кривых глюкозы OGTT на ранних сроках беременности извлекла информацию о форме, которая не была идентифицирована с помощью обычно используемых простых суммарных измерений. Эта информация позволила провести различие между женщинами с гестационным диабетом и без него на более поздних сроках беременности.

Отчеты экспертной оценки

История вопроса

Уровень глюкозы в плазме — один из наиболее часто используемых метаболических показателей как в исследованиях, так и в клинических условиях [1–4]. У лиц с нормальной толерантностью к глюкозе и метаболизмом уровень глюкозы повышается после приема пищи и обычно возвращается к нормальному постпрандиальному уровню через 2–3 часа [5, 6]. В практических целях для определения толерантности к глюкозе используют пероральный глюкозотолерантный тест (ОГТТ) [5, 7, 8]. Многочисленные исследования показали, что высокие значения ПГТТ связаны с повышенным риском неблагоприятных исходов для здоровья [2–4, 9].], но нет общего согласия в отношении моментов времени отбора проб глюкозы во время ПГТТ, пороговых значений или продолжительности теста [1, 2, 4, 10].

Значения OGTT представляют собой дискретные упорядоченные измерения основного непрерывного процесса; то есть индивидуальная регуляция уровня глюкозы. Временные измерения OGTT часто используются для иллюстрации основных кривых глюкозы, но информация, содержащаяся в форме этих кривых, была предметом нескольких исследований [11-14]. Общепринятой практикой является использование простых суммарных показателей, таких как значение натощак, двухчасовое (2-часовое) значение или площадь под кривой (AUC), для получения информации о толерантности к глюкозе человека. Простые суммарные измерения также часто используются в исследованиях с непрерывным мониторингом глюкозы [15, 16]. Чтобы получить больше информации из кривых глюкозы OGTT, были предложены простые сводки формы (индексы формы) [11-13]. Однако разные траектории кривых глюкозы OGTT могут давать аналогичные простые суммарные показатели, и, следовательно, информация, представляющая физиологический или клинический интерес, может быть потеряна.

Функциональный анализ данных (FDA) представляет собой набор статистических методов, специально разработанных для анализа данных кривых [17–19]. При применении FDA в качестве основной единицы информации используется вся кривая, а не измерения OGTT в определенные моменты времени. FDA применялся в некоторых исследовательских дисциплинах в течение последних нескольких десятилетий и позволил получить новые данные, имеющие клиническое значение в неврологии [20], нефрологии [21] и исследованиях походки [22, 23]. Важным методом FDA является функциональный анализ основных компонентов (FPCA), который используется для извлечения общих временных характеристик набора кривых [18].

Основная цель состояла в том, чтобы изучить полезность FDA в анализе траекторий кривой глюкозы OGTT. FDA и, в частности, FPCA использовались для анализа данных ПГТТ в норвежском проспективном когортном исследовании здоровых беременных женщин [24]. Мы извлекли временную информацию из формы кривых глюкозы OGTT и сравнили ее с информацией, полученной из стандартных простых суммарных измерений. С помощью регрессионного анализа мы изучили кривые глюкозы ОГТТ в зависимости от категорий индекса массы тела (ИМТ) на ранних сроках беременности и гестационного сахарного диабета (ГСД) на более поздних сроках беременности.

Методы

Участники и данные

Исследование STORK представляет собой проспективную когорту из 1031 здоровой беременной женщины скандинавского происхождения, которые зарегистрировались для получения акушерской помощи в Университетской больнице Осло Rikshospitalet с 2001 по 2008 год [25]. Критериями исключения были многоплодная беременность, наличие в анамнезе сахарного диабета 1 или 2 типа и тяжелые хронические заболевания (легочные, сердечные, желудочно-кишечные или почечные). Общая цель исследования STORK состояла в том, чтобы получить представление о материнском метаболическом синдроме и детерминантах макросомии плода [25]. Результаты 75  г ПГТТ, возраст, рост и вес были зарегистрированы при включении в исследование на 14-16 неделе беременности. Пятьдесят семь женщин (5,5%) с неполными данными ПГТТ были исключены, в результате чего выборка исследования составила 9 женщин.74 женщины. Во время наблюдения 2-часовые значения уровня глюкозы на 30-32 неделе беременности были доступны для 930 (95%) женщин.

Образцы венозной крови для ПГТТ собирали в пробирки, содержащие этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА), между 07:30 и 08:30 после ночного голодания. Глюкозу натощак измеряли сразу в капле свежей цельной крови с ЭДТА, а дополнительные образцы крови брали каждые 30 минут в течение 2 часов, всего пять измерений ПГТТ на женщину. Измерения уровня глюкозы проводились с помощью глюкометра Accu-Chek Sensor (Roche Diagnostics, Мангейм, Германия). Межтестовый коэффициент вариации был <10%. В связи с неожиданной тенденцией к увеличению значений уровня глюкозы натощак в течение 7 лет набора участников все измерения уровня глюкозы были исключены до настоящего анализа, как подробно описано ранее [26].

Исследование было одобрено Региональным комитетом по этике медицинских исследований, Южная Норвегия, Осло, Норвегия (номер ссылки S-01191) и проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией. Все участвующие женщины дали письменное информированное согласие.

Описание данных

Описательная статистика представляла собой среднее значение, стандартное отклонение (SD) и диапазон или частоту и процент. Исследуемую выборку и женщин с неполными данными ПГТТ сравнивали по двухвыборочным t тестам или х ² тестов.

Функциональный анализ данных

FDA — это общий термин для статистических методов, специально разработанных для анализа данных кривых [17–19]. В FDA временной набор наблюдений преобразуется в единый функциональный объект, и затем выполняется статистический анализ этой непрерывной функции, а не исходных дискретных точек данных. Это позволяет извлекать информацию из временного процесса в целом, а не просто по пунктам. В выборке кривых средняя кривая используется описательно, как и в традиционном статистическом анализе, и с соответствующей модификацией большинство стандартных статистических методов могут быть сформулированы в рамках FDA. Далее поясняются принципы анализа, а технические подробности приводятся в приложениях.

Подгонка кривой

Пять измерений OGTT для 974 участвовавших женщин были преобразованы в 974 непрерывных гладких кривых с помощью сплайнового сглаживания с использованием базисных функций B-сплайнов [17, 19] (Приложение A). Эти индивидуально подобранные кривые легли в основу последующего FDA.

Функциональный анализ главных компонент

FPCA использовался для изучения временных изменений 974 подобранных кривых. FPCA извлекает ограниченное количество кривых FPC, описывающих временные паттерны, связанные с наибольшими пропорциями вариации отдельных подобранных кривых [17–19].] (Приложение Б). Кривые FPC представляют собой независимые части общей изменчивости между отдельными подобранными кривыми. FPCA также дает индивидуальные оценки FPC для каждой кривой. Переменные оценки не зависят от определения, и вариация в оценках FPC количественно определяет величину общей дисперсии, объясненной этим FPC. Оценка FPC женщины для кривой FPC отражает, насколько траектория ее индивидуальной кривой соответствует общей временной характеристике, выраженной этой кривой FPC. Таким образом, с помощью FPCA можно изучить, как траектории кривых глюкозы OGTT варьируются от женщины к женщине. Кривые ФПК часто иллюстрируют графиками, показывающими, как индивидуальная кривая отличается от средней кривой, если показатели ФПК высокие или низкие, а не графики непосредственно кривых ФПК [17–19]. ]. Как и в традиционном анализе основных компонентов, FPC можно интерпретировать и маркировать в соответствии с информацией, которую они демонстрируют, что, в свою очередь, может быть связано с более традиционными физиологическими или клиническими теориями.

Показатели основных функциональных компонентов в сравнении с простыми суммарными показателями

Коэффициент корреляции Пирсона ( r ) использовался для оценки связи между показателями FPC, исходными измерениями глюкозы и несколькими простыми суммарными показателями ПГТТ: значение натощак, значение через 2 часа, AUC и простой индекс формы. Мы использовали наиболее цитируемый простой индекс формы для ОГТТ [12], определяемый как 2-часовое значение минус 9-часовое значение.0-минутное значение для кривых, классифицированных как «монофазные» или «двухфазные», и 90-минутное значение минус 60-минутное значение для кривых, классифицированных как «трехфазные». Классификация кривых, т. е. определение количества фаз внутри кривой, предполагает эмпирически выбранный порог глюкозы 0,25  ммоль/л [12]. Кривые, которые не соответствовали критериям классификации на моно-, двух- или трехфазные, были помечены как «неклассифицированные» и исключены из анализа.

Функциональный дисперсионный анализ

Взаимосвязь между ИМТ и простыми суммарными показателями уровня глюкозы хорошо известна [27]. Функциональный дисперсионный анализ (FANOVA), функциональный аналог традиционного дисперсионного анализа (ANOVA), был использован для анализа влияния ИМТ на форму кривых глюкозы OGTT [18] с использованием подобранных кривых в качестве ответов. Использовалась классификация ВОЗ для ИМТ (недостаточный вес (<18,5 кг/м ² ), нормальный вес (18,5-25 кг/м ² , референтная категория), избыточный вес (25–30 кг/м ² ) и ожирением (≥30 кг/м ² ) [27]), а ИМТ был введен как категориальная независимая переменная. Анализ был основан на форме средней кривой в каждой категории ИМТ и временных различиях между этими кривыми (Приложение C). В FANOVA оценки эффекта сами представляют собой кривые за тот же промежуток времени, что и изучаемые кривые, т. е. кривые глюкозы OGTT. Для разницы между двумя средними кривыми были получены функциональные 95% доверительные интервалы (ДИ) и кривые p . FANOVA также дает общую оценку 9.0039 p Значение разницы между двумя категориями ИМТ.

Сравнение FANOVA и ANOVA простых суммарных показателей

Простые суммарные показатели, описанные ранее, сравнивались по категориям ИМТ с использованием традиционного дисперсионного анализа с использованием скорректированных апостериорных тестов Бонферрони.

Информация о форме кривой в регрессионном анализе

Продолжается обсуждение диагностического критерия ГСД [28, 29]. Однако, поскольку новый международный консенсус еще не достигнут, мы сохранили определение ГСД, которое в настоящее время рекомендуется ВОЗ: 2-часовое значение ПГТТ 7,8 ммоль/л или выше [1]. Следовательно, 2-часовое значение важно в современной клинической практике. Влияние формы кривой на ранних сроках беременности на непереносимость глюкозы в более поздние сроки беременности, т. е. 2-часовое значение на 30–32 неделе беременности, оценивали с помощью регрессионного анализа с использованием показателей FPC на 14–16 неделе беременности в качестве объясняющих переменных.

Чтобы более четко визуализировать клиническую полезность информации о форме кривой и учесть возможные нелинейные отношения между переменными, 2-часовые значения на 30–32 неделях беременности были сгруппированы в семь категорий, и была выполнена полиномиальная логистическая регрессия [3]. 30], используя эту категоризированную переменную в качестве ответа. Категории были основаны на диагностическом критерии ГСД и на оценках размера группы и процентилей в выборке: <3,27 (2,5 ^th процентиль), [3,27, 3,89) (2,5 ^th -10 ^th процентиль), [3,89, 6,39) (10 ^th -75 ^th процентиль; эталонная категория), [6,39, 6,90) (75 ^{th 00010} -095 90 процентиль), [6,90, 7,8) (85 ^th процентиль до диагностического порога для ГСД) [7,8, 8,84) (диагноз GDM до 98 ^th процентиль) и ≥8,84 ммоль/л.

Было установлено пять разных моделей. Модель 1 включала ИМТ и три независимые переменные оценки FPC для 14-16 недель гестации в качестве ковариантов, в то время как модели 2-5 включали ИМТ и либо значение натощак, значение через 2 часа, AUC или индекс формы, все из недель беременности. 14–16, как ковариаты. Эти простые меры были включены по одной в модели 2–5 из-за коллинеарности. Другие ковариаты не были включены в модели. В задачу статьи не входит построение обширной модели прогнозирования или корректировка переменных, которые, возможно, влияют на причинно-следственный путь к результату. Все ковариаты были непрерывными.

Программное обеспечение

FDA, т. е. подгонка кривой, FPCA и FANOVA, были выполнены с использованием пакета fda в R 2.13.0 [31]. Полиномиальная регрессия была выполнена с помощью пакета mlogit в R 2.13.0 [31]. R-скрипт доступен в качестве дополнительного материала [см. Дополнительный файл 1. Все остальные анализы были выполнены в SPSS 19.

Результаты

Описание данных

женщины в исследуемой выборке достоверно не отличались от женщин с неполными данными ОГТТ (0,11≤ р ≤0,94). Число женщин с диагнозом ГСД увеличилось с 3 (0,3%) на 14–16-й неделе беременности до 51 (5,5%) на 30–32-й неделе беременности (таблица 1).

Таблица 1 Характеристики образца

Полноразмерный стол

Подгонка кривой

Индивидуально подобранные гладкие кривые глюкозы OGTT на 14-16 неделе беременности показали большие различия между отдельными кривыми (рис. 1).

Рисунок 1

Наблюдаемые данные ПГТТ и индивидуально подобранные кривые на 14–16 неделях беременности. a показывает наблюдаемые данные OGTT (светло-серый цвет) и индивидуально подобранные кривые (темно-серый цвет) для первых пяти женщин в исследовании. Прямые линии показывают измерения одной и той же женщины. b показывает 974 индивидуально подобранных кривых (серые) и среднее значение этих кривых (черные).

Полноразмерное изображение

Функциональный анализ главных компонент

С помощью FPCA были извлечены основные режимы временной вариации между подобранными кривыми (рис. 2). Первый FPC (FPC1, рисунок 2a) объяснил 88,1% вариаций между подобранными кривыми, второй FPC (FPC2, рисунок 2b) — 8,6% и третий FPC (FPC3, рисунок 2c) — 2,4% соответственно. Соответствующими физиологическими интерпретациями были общий уровень глюкозы (FPC1, «общий уровень»), время до пика глюкозы (FPC2, «время до пика») и колебания кривых глюкозы OGTT («колебания» FPC3) соответственно. Женщины с высокими показателями FPC1 обычно имели более высокий уровень глюкозы по сравнению со средним уровнем глюкозы (рис. 2а). У женщин с высокими показателями FPC2 было больше времени, чем в среднем, для достижения пика, и им потребовалось больше времени, чтобы их уровни глюкозы вернулись к нормальным постпрандиальным уровням (рис. 2b). У женщин с высокими показателями FPC3 кривые колебались быстрее, чем в среднем (рис. 2c). Графики пяти женщин с самыми высокими и самыми низкими баллами для каждого из FPC (Рисунок   2d-f) подчеркнули эти физиологические интерпретации. В сумме более 99% общей вариации между отдельными кривыми объяснялось первыми тремя FPC, поэтому дальнейшие анализы ограничивались этими тремя FPC.

Рисунок 2

Результаты FPCA. a-c показывает среднее значение подобранных кривых (сплошная линия) и то, как форма отдельной кривой отличается от средней кривой, если кратное значение кривой главного компонента (не показано) добавляется к (+ +) или вычитается из (- −) средняя кривая. Множественные сливы соответствуют одному стандартному отклонению оценок FPC1, FPC2 и FPC3 соответственно. d-f показывает среднее значение подобранных кривых (черные) и индивидуальные кривые для пяти женщин с самыми высокими положительными баллами (темно-серые) и пяти женщин с самыми низкими отрицательными баллами (светло-серые) для каждого из трех FPC.

Увеличить

У большинства женщин (89%) вся кривая ПГТТ глюкозы находилась в пределах от 2,5 до 7,8 ммоль/л, а у 6% были гипогликемические уровни (значения <2,5 ммоль/л [32]) и у трех женщин был диагностирован ГСД. 974 отдельных кривых сгруппированы в соответствии с нижним и верхним квартилями показателей FPC1 и FPC2 на рисунке 3. Женщины с высокими показателями как для FPC1, так и для FPC2 имели самые высокие уровни глюкозы (рисунок 3c), и в их число вошли три женщины. с ГДМ. У нескольких женщин были траектории кривых глюкозы OGTT, аналогичные траекториям трех случаев ГСД, но их кривые опускались ниже порога диагностики ГСД незадолго до 2 часов (рис. 3с).

Рисунок 3

Отдельные кривые. На рисунке показаны 974 отдельных подобранных кривых, классифицированных в соответствии с нижним (Q1) и верхним (Q3) квартилями показателей FPC1 и FPC2. Жирная черная кривая представляет собой общее среднее значение подобранных кривых. Более высокие панели указывают на более высокие баллы FPC1, а панели справа представляют более высокие баллы FPC2. Значения баллов FPC3 представлены оттенками серого: более светлые оттенки указывают на более высокие баллы FPC3. Нижняя пунктирная линия — 2,5 ммоль/л, одно из возможных пороговых значений гипогликемии [32], а верхняя пунктирная линия — диагностический порог гестационного диабета, т. е. 2-часовое значение 7,8 ммоль/л [1]. Три женщины с диагнозом гестационного диабета обведены жирными серыми линиями на рис. 3с.

Полноразмерное изображение

Показатели функциональных основных компонентов в сравнении с простыми суммарными показателями

FPCA преобразовал пять коррелированных измерений OGTT (0,40≤ r ≤0,84) в три некоррелированных показателя FPC, отражающих три различные временные характеристики (таблица 2). В отличие от значения натощак, 2-часовое значение было положительно связано со всеми тремя показателями FPC (0,37 ≤ r ≤0,79). AUC сильно коррелировала с показателями FPC1 ( ± = 0,999), но не с показателями FPC2 и FPC3 ( r =-0,01 и r =0,05 соответственно). Индекс формы рассчитывали как 2-часовое значение минус 90-минутное значение для 587 (60%) женщин и как 90-минутное значение минус 60-минутное значение для 124 (13%) женщин. Всего 263 (27%) кривых не соответствовали классификационным критериям индекса формы и были исключены из этих анализов. Индекс формы был наиболее сильно связан с оценкой FPC3 ( r = 0,67). Графики парного рассеяния этих двумерных ассоциаций (не показаны) показали, что у трех женщин, классифицированных как страдающие ГСД, не было необычных показателей FPC. Их показатели FPC1 и FPC2 были высокими, но у 33 других женщин показатели FPC1 были в том же диапазоне, а у 12 из них также были показатели FPC2 выше верхнего квартиля.

Таблица 2 Коэффициенты корреляции Пирсона для измерений OGTT, показателей FPC и простых суммарных показателей ( п =974)

Полноразмерная таблица

Функциональный анализ дисперсии

Средние значения подобранных кривых отличались между четырьмя категориями ИМТ (рис. 4а). Хотя кривизна была одинаковой, между средними кривыми для женщин с нормальным весом, избыточным весом и ожирением наблюдались четкие вертикальные сдвиги. Функциональные доверительные интервалы для различий между женщинами с недостаточным, избыточным весом и ожирением по сравнению с женщинами с нормальным весом показаны на рисунке 4b. Попарные сравнения категорий ИМТ показали периоды времени ПГТТ, когда средние кривые различались, как показано на 9-м графике.0039 p кривых на рисунке 5. Мы обнаружили общие статистически значимые различия между женщинами с ожирением и избыточной массой тела ( p <0,001), женщинами с ожирением и нормальной массой тела ( p <0,001) и женщинами с избыточной и нормальной массой тела ( p < 0,001). Статистически значимой разницы между женщинами с недостаточным и нормальным весом обнаружено не было ( p = 0,26).

Рисунок 4

Результаты FANOVA. a показывает средние значения подобранных кривых глюкозы для категорий ИМТ: недостаточный вес (n = 17, светло-серая кривая), нормальный вес (n = 588, жирная серая кривая), избыточный вес (n = 274, темно-серая кривая) и ожирение ( n=87, черная кривая). b показывает рассчитанные коэффициенты функциональной регрессии с соответствующими ДИ (заштрихованы) и с нормальным весом в качестве эталонной категории.

Полноразмерное изображение

Рисунок 5

p кривые для попарного сравнения категорий ИМТ с использованием функциональных тестов перестановки. Пунктирная линия — уровень значимости 0,05.

Изображение в натуральную величину

Сравнение FANOVA и дисперсионного анализа простых суммарных показателей

Результаты обычного дисперсионного анализа, сравнивающего категории ИМТ в отношении значения натощак, 2-часового значения или AUC, были аналогичны результатам сравнения FANOVA. Однако индекс формы значительно отличался только между женщинами с ожирением и женщинами с нормальным весом (данные не показаны).

Полиномиальная регрессия с показателями FPC

Средние значения аппроксимированных кривых на 14–16 неделях беременности для семи предопределенных категорий двухчасовых значений на 30–32 неделях беременности показаны на рисунке   6. Женщины в двух во всех верхних категориях ( n = 51) ГСД был диагностирован на 30-32 неделе беременности, но средние кривые в этих двух подгруппах показали различную патофизиологию на 14-16 неделе беременности. У всех женщин в пяти низших категориях 2-часовое значение было ниже 7,8 ммоль/л на 30-32 неделях гестации, и, таким образом, у них не был диагностирован ГСД, но были явные вертикальные сдвиги между их средними кривыми глюкозы OGTT на 14-й неделях гестации. 16.

Рисунок 6

Средние значения кривых уровня глюкозы в первом триместре для различных категорий уровня глюкозы на более поздних сроках беременности. На рисунке показаны средние значения аппроксимированных кривых уровня глюкозы на 14-16 неделе беременности для различных категорий 2-часовых значений на 30-32 неделе беременности. Более темные линии указывают на более высокие 2-часовые значения. Категории 2-часового уровня глюкозы: <3,27, [3,27, 3,89), [3,89, 6,39], [6,39, 6,90), [6,90, 7,8), [7,8, 8,84) и ≥8,84 ммоль/л.

Полноразмерное изображение

Результаты полиномиального логистического регрессионного анализа показаны в таблице 3. Показатели FPC1 и AUC (модели 1 и 4 соответственно) дали почти идентичные результаты, поэтому результаты для AUC не показаны. Мы обнаружили, что средние значения FPC1 (и AUC) в контрольной категории значительно отличались от средних значений FPC1 во всех других категориях (все p <0,001), но средние значения FPC1 в подгруппах женщин с ГСД не были значительно отличается ( р =0,40). Кроме того, средние баллы FPC1 в самой низкой категории GDM существенно не отличались от средних баллов FPC1 в ближайшей категории без GDM ( p = 0,59). Точно так же не было обнаружено существенных различий для значения натощак, 2-часового значения или индекса формы в трех верхних категориях, то есть между подгруппами женщин с ГСД и без него. Напротив, баллы FPC2 различались между женщинами, у которых развился и не развился ГСД, а также между подгруппами женщин, у которых был диагностирован ГСД на более поздних сроках беременности. Средние значения баллов FPC2 значительно различались между тремя верхними категориями, p =0,01 и p =0,02 соответственно. Мы также обнаружили разницу в баллах FPC3 между двумя категориями GDM ( p = 0,05) (таблица 3).

Таблица 3 Результаты четырех полиномиальных логистических регрессионных анализов

Полноразмерная таблица

Обсуждение

Настоящее исследование продемонстрировало, как можно извлечь информацию, связанную с формой кривых ПГТТ для глюкозы. Подход FDA позволил получить поддающиеся количественной оценке объекты формы с физиологически интерпретируемой информацией, которая не содержалась в традиционных простых суммарных измерениях. Извлеченная информация о форме значительно различалась между женщинами, у которых развился и не развился ГСД, а также между подгруппами женщин, у которых был диагностирован ГСД на более поздних сроках беременности, в то время как различные простые суммарные показатели не различались.

Проблема извлечения информации о форме из кривых глюкозы рассматривалась другими исследователями [11–14], но эти исследования были сосредоточены либо на простых индексах формы, либо на расширенном параметрическом моделировании. Настоящее исследование является первым, в котором используются статистические инструменты и соответствующее доступное программное обеспечение, разработанное специально для кривых, для анализа данных ОГТТ.

Наши результаты были основаны на большой и относительно однородной выборке здоровых беременных женщин, но на небольшом числе измерений глюкозы на женщину по сравнению с результатами внутривенного теста на толерантность к глюкозе. Можно было бы ожидать найти еще больше физиологически интересных деталей и отличительных особенностей кривых глюкозы OGTT, например. большее количество ФПК со значительным процентом объясняемой изменчивости и большим количеством временных деталей в ФПК, в более гетерогенной популяции с более частой выборкой ОГТТ. Например, наши подогнанные кривые не могли выявить более двух пиков, но кривые, основанные на более плотных измерениях за более длительный период времени, чем 2 часа, скорее всего, показали бы кривые с уменьшающимися колебаниями, а не чисто двухфазные траектории [14]. Поэтому мы предложили термин «осциллирующий» в качестве качественного описания кривых глюкозы ПГТТ с более чем одним пиком, а не термин «двухфазный», который использовался другими [12, 14]. Кроме того, классификация кривых глюкозы OGTT как «двухфазная», «монофазная» или «неклассифицированная» включает несколько специальных условий [12]. В настоящем исследовании мы использовали показатели FPC в качестве непрерывных переменных в соответствии с общими статистическими рекомендациями, поскольку это первый выбор анализа для сохранения информации и статистической мощности [33].

Среднее значение аппроксимированных кривых, полученных от FDA (рисунки 1, 2, 3), хорошо соответствовало знакомой общей форме кривых глюкозы OGTT [6, 34, 35]. В литературе в целом цифры и анализы обычно основаны на средних значениях в выбранные моменты времени, с изменчивостью, количественно определяемой SD или SE в те же моменты времени, например. при сравнении ответов на глюкозу [6]. В целом, как видно на рисунках  1, 2 и 3, временное среднее недооценивает временную изменчивость. Хотя отдельные кривые глюкозы были представлены в нескольких публикациях [14, 35, 36], вариабельность траекторий кривых сильно занижена и, следовательно, в значительной степени неизвестна. В результате информация, указанная в форме кривых глюкозы ОГТТ, редко используется в клинической практике и лишь изредка в исследованиях, хотя стандартная практика повторного взятия проб крови во время ОГТТ предполагает ориентироваться на кривую. Мы представили индивидуальные, подобранные кривые, чтобы подчеркнуть неоднородность между женщинами, участвовавшими в нашем исследовании, и предоставить ссылку на кривые глюкозы OGTT у здоровых беременных женщин.

В то время как FPCA разлагает вариацию между отдельными кривыми на набор некоррелированных временных характеристик, клиническая полезность этого анализа зависит от того, как интерпретируются FPC. В этом исследовании современное понимание метаболизма поддержало интерпретацию FPC как правдоподобных и важных физиологических особенностей. FPC1, представляющий общий уровень и являющийся наиболее важной временной характеристикой кривых, почти полностью коррелировал с AUC и был значительно выше у женщин с высоким ИМТ. Значение натощак и значение через 2 часа также коррелировали с FPC1, но не так сильно, как AUC. Этого следует ожидать, поскольку единичное измерение временного явления редко удовлетворительно описывает наиболее существенную временную характеристику соответствующей кривой. Кроме того, AUC намного лучше, чем широко используемое значение натощак или 2-часовое значение для захвата важной временной информации кривых глюкозы OGTT, что согласуется с результатами предыдущих исследований [37–39].]. Самая сильная связь между индексом формы и показателями FPC была обнаружена для показателей FPC3, что объясняет наименьшую долю общей дисперсии. Эта доля была настолько мала, что FPC3 можно было исключить из анализа. Мы решили включить FPC3 для сравнения FDA с индексом формы. Индекс формы основан на априорной классификации кривых, включающей специально установленный порог для изменения. Многие кривые (27%) не соответствовали критериям классификации и были исключены из анализа, что привело к серьезному снижению мощности и смещенному представлению метаболических профилей в исследуемой выборке. Другой недавно предложенный индекс формы [13] основан на грубой аппроксимации среднего значения производных второго порядка в промежутках между измерениями при ОГТТ, дающей грубую аппроксимацию полной кривизны. В настоящем исследовании баллы FPC3, представляющие наименьшую долю дисперсии, количественно определяли степень искривления. Однако особенность формы FPC3 была менее ясной, чем для первых двух компонентов, и хотя возможно, что третий компонент мог бы объяснить большую часть общей изменчивости, если бы выборка была более частой и в течение более длительного периода времени, этот компонент должен использовать и интерпретировать с осторожностью.

Было обнаружено, что толерантность к глюкозе на ранних сроках беременности предсказывает толерантность к глюкозе на более поздних сроках беременности [40]. Показатели FPC1, 2-часовые значения и AUC значительно различались между группами женщин без диагноза ГСД на 30-32 неделе беременности. Тем не менее, только показатели FPC2 значительно различались между женщинами с ГСД и без него, и только показатели FPC2 и FPC3 значительно различались между женщинами с диабетом с самыми высокими и вторыми по величине двухчасовыми значениями в третьем триместре. Таким образом, FPC1 или AUC сами по себе не отражают всей необходимой информации о различиях в метаболизме глюкозы. Чтобы отличить траектории кривых, отражающие отклонение толерантности к глюкозе, от тех, которые считаются нормальными, была необходима информация из FPC2 и FPC3. Исследование пациентов с сахарным диабетом 1 типа с трансплантацией островковых клеток показало, что повышенная AUC глюкозы и время до пика С-пептида после метаболического тестирования были метаболическими маркерами дисфункции островкового аллотрансплантата [41], подтверждая физиологическую значимость показателей как FPC1, так и FPC2. Было также обнаружено, что время пика С-пептида предсказывает прогрессирование сахарного диабета 1 типа в исследовании по профилактике диабета [42].

Альтернативой подходам на основе данных, таким как FPCA, для анализа полных кривых уровня глюкозы является параметрическое моделирование, основанное на моделях дифференциальных уравнений физиологических механизмов. В таких моделях обобщены современные представления о динамике уровня глюкозы в крови [14, 43–45]. Например, на уровень глюкозы в крови и, следовательно, на форму кривых глюкозы влияет ряд ключевых органов и физиологических процессов, регулирующих поступление и удаление глюкозы из крови [12, 46]. Основным недостатком параметрических моделей является то, что для оценки индивидуальных параметров каждого человека требуется множество измерений, часто основанных на процедурах внутривенного тестирования [47]. Хотя использование OGTT обсуждается [48], это самая простая и наиболее часто используемая процедура тестирования в более крупных исследованиях, поскольку внутривенные процедуры «золотого стандарта», такие как эугликемический зажим [49] являются трудоемкими, инвазивными и трудоемкими.

Другой важной проблемой параметрических моделей регуляции уровня глюкозы в крови является предположение о «замкнутом контуре», которое трудно обосновать при моделировании биологических процессов в организме, поскольку такие процессы обычно также подвержены внешним воздействиям. Было показано, что диета, физическая активность, ожирение, изменения веса или отложения висцерального жира, курение и стресс влияют на уровень глюкозы в крови [35], а внешние факторы могут оказывать долгосрочное влияние на метаболизм [50]. Генетическая предрасположенность каждого человека усугубляет эту сложность [51]. Наконец, беременность вызывает изменения в широком диапазоне переменных, включая гормональные изменения, резистентность к инсулину и изменения в привычках повседневной жизни. Тем не менее, параметрические модели редко учитывают влияние внешних переменных [14, 44, 45]. Следовательно, даже когда параметрические модели, кажется, хорошо соответствуют данным, член ошибки для соответствия может включать структурную информацию, не учитываемую в заранее определенной модели, включая информацию о долгосрочных эффектах диеты и эндокринных изменениях, вызванных самой беременностью. Это может затруднить проверку физиологических теорий, лежащих в основе параметрических моделей.

Хотя FDA или параметрическое моделирование являются наиболее естественными подходами к данным по глюкозе для изучения кривых глюкозы как отдельных объектов, существуют альтернативы этим анализам для данных, представленных в этой статье. Например, связь между ИМТ и значениями глюкозы можно было бы изучить с помощью классического лонгитюдного анализа данных с пятью повторными измерениями на одну женщину, со случайным влиянием женщины и моделированием ковариационной структуры. Кроме того, вместо показателей FPCA в качестве исходных данных для регрессионного анализа толерантности к глюкозе на более поздних сроках беременности можно использовать обычные оценки PCA, основанные на пяти переменных глюкозы. При наличии только пяти измерений на кривую и измерений, проведенных в одни и те же моменты времени для каждой женщины, можно было бы ожидать, что такие традиционные многомерные методы будут извлекать информацию, аналогичную FDA. Однако FDA легче применять в ситуациях с более частым отбором проб, отбором проб в неодинаковые моменты времени и отсутствием данных. Кроме того, FDA подчеркивает основное предположение о непрерывности основного процесса и его производных и открывает для анализа производные кривых.

Вопреки общим статистическим рекомендациям [33], мы классифицировали две непрерывные переменные в анализе. Важной целью настоящей работы было представить FDA и его преимущества клинической аудитории. Чтобы облегчить представление FDA, мы решили классифицировать ИМТ и 2-часовой уровень глюкозы на 30–32 неделе беременности, основываясь на использовании этих переменных в клинической практике. Предполагается, что разные категории ИМТ представляют разные группы риска [27], и категории ИМТ часто упоминаются в клинической литературе. Поэтому в анализе использовалась классифицированная переменная ИМТ, хотя функциональная регрессия с ИМТ в качестве непрерывной переменной была бы предпочтительнее со статистической точки зрения [33], тем более что не было очевидных признаков нелинейности (рис. 4а). Классификация 2-часового уровня глюкозы на 30–32 неделе беременности, напротив, выявила важные нелинейные отношения (рис. 6). В качестве альтернативы модели полиномиальной логистической регрессии можно было бы использовать регрессионную модель с двухчасовым значением в качестве переменной непрерывного отклика.

Женщинам из когорты было проведено два ПГТТ, но в настоящей работе только один был признан функциональным. Мы выбрали 2-часовое значение в третьем триместре в качестве основного исхода вместо всей кривой в третьем триместре из-за клинической значимости этого значения для наблюдения за беременными. Поскольку кривые уровня глюкозы обычно не используются, вывод о 2-часовом значении лучше иллюстрирует полезность информации FDA для исхода материнской беременности в клинической практике.

Устройства непрерывного мониторинга уровня глюкозы позволяют проводить более частые измерения уровня глюкозы в течение более длительных периодов времени и могут все шире использоваться в будущих исследованиях и при индивидуальном уходе за пациентами для получения измерений ПГТТ и измерений профилей глюкозы в повседневной жизни. Более широкое использование непрерывного мониторинга глюкозы требует использования статистических инструментов, которые могут должным образом анализировать непрерывный поток данных, предоставляя кривые, которые могут быть подвергнуты FDA, как показано в текущей работе.

Кроме того, сравнение информации о форме кривой у людей с инсулинорезистентностью или недостаточностью бета-клеток может показать, могут ли особенности кривой различать эти два основных процесса, которые приводят к развитию диабета. Кроме того, информация о форме кривой, полученная с помощью FPCA на ранних сроках беременности, может лучше прогнозировать осложнения на более поздних сроках беременности, чем простые суммарные измерения.

Наша работа показывает, что подход FDA работал хорошо, несмотря на очень ограниченное количество измерений для каждого участника. Динамические, физиологические процессы часто будут представлены измерениями с небольшим количеством образцов, особенно когда требуются повторные образцы крови. Помимо регуляции уровня глюкозы, другие примеры, когда подход FDA может быть полезен, включают суточные измерения регуляции гормонов, метаболических изменений во время или после еды или после физических упражнений. Таким образом, представленные методы следует также изучить в исследованиях метаболических нарушений у небеременных популяций.

Выводы

В заключение следует отметить, что подход FDA превосходил традиционный анализ данных ПГТТ с точки зрения предоставления физиологически интерпретируемой и важной временной информации, а также с точки зрения дифференциации между женщинами, у которых развился и не развился ГСД во время беременности. Мы рекомендуем подход FDA к анализу данных о глюкозе, взятых повторно во время теста на толерантность к глюкозе, или непрерывному мониторингу глюкозы, чтобы извлечь выгоду из важной информации, которая в противном случае была бы потеряна.

Приложение А

А.1. Аппроксимация кривой в функциональном анализе данных

Пусть и _и ( т _и ) быть измерением от отдельных i в момент времени t _и , i  = 1, …,  n и j  = 1, …,  J . По нашим данным ОГТТ, n  = 974 и J  = 5. К каждому отдельному набору наблюдений, y _и ( т _и ), j = 1, …,  J , подгоняем непрерывную гладкую функцию x _и ( t ), охватывающих наблюдаемый диапазон времени. В наших данных ОГТТ t  ∈ [0, 120]. Оценка непрерывных кривых x _и ( t ) из точек данных y _и ( т _и ) основан на модели измерения

yitj=xitj+ϵij,

(1)

, где x _и ( т _и ) составляет х _и оценивается во время т _и и х _и  ~ N(0,  σ ² ) является термином ошибки. Можно показать, что гладкая кривая хорошо аппроксимируется линейной комбинацией набора гладких базисных функций ϕ _{к гдес ки это коэффициент для к ^{-я базисная функция} , c и  = ( с 1 и , …,  с Ки ), и ϕ ( t ) = ( ϕ 1 ( t ), …,  ϕ К ( т )). Мы применяем базисные функции B-сплайна, размещая узел на каждом из J очков времени. С ϕ к ( т и ) обозначает к ^th Базисная функция, оцененная во время t и , substituting (2) into (1) yields}

y1t1⋯ynt1⋮⋮y1tJ⋯yntJ=ϕ1t1⋯ϕKt1⋮⋮ϕ1tJ⋯ϕKtJc11⋯c1n⋮⋮cK1⋯cKn+ϵ11⋯ϵ1n⋮⋮ϵK1⋯ϵKn,

( 3)

, что в матричной записи выглядит как

Y=ΦC+E,

с Y , Φ , C и определены из (3). Здесь Y — J  × n матрица наблюдаемых измерений уровня глюкозы в крови; Φ представляет собой матрицу J  ×  K значений базисных функций K , вычисленных в моменты времени t _и и J  ×  n матрица ошибок. Наконец, C — это .K  ×  n матрица неизвестных линейных коэффициентов c _ки , которое мы оцениваем путем минимизации штрафного выражения методом наименьших квадратов

Y−ΦCTY−ΦC+λCTRC.

Срок наказания, λ C ^T RC , где λ — параметр сглаживания, определяющий степень регуляризации, добавляемый для компенсации случайной ошибки и основанный на общей кривизне подобранной кривой,

R=∫D2ϕsD2ϕTsds,

где D ² ϕ ( s ) – вторая производная вектора базисных функций ϕ ( t ). Параметр сглаживания λ  ∈ [0,  ∞ ) оценивается путем оптимизации обобщенного критерия перекрестной проверки. Более подробно см. публикации Ramsay et al [17, 18].

Приложение Б

Б.1. Функциональный анализ главных компонентов

Функциональный анализ главных компонент (FPCA) можно рассматривать как преобразование функциональных данных в оптимальные эмпирические непрерывные базисные функции, называемые кривыми функциональных главных компонент (FPC) [17, 18]. С каждой кривой FPC связаны отдельные показатели FPC. Они количественно определяют, насколько отдельные подобранные кривые отличаются от средней кривой с точки зрения временного паттерна, описываемого каждой кривой FPC. Кривая FPC ξ _κ ( t ) и соответствующие ему баллы FPC z _и , κ = 1,…, для индивидуумов I = 1,…, N , оцениваются одновременно путем поиска функции веса ξ ( T ), определяемая на том же диапазоне T как функциональные данные x _и ( t ), максимизируя дисперсию соответствующих индивидуальных показателей FPC г _и , заданный z _и  = ∫  ξ ( t ) x _и ( т ) дт , с учетом ограничений. Первый ФПК, ξ ₁ ( t ), находится путем максимизации дисперсии оценок главных компонентов z _{1 и} с учетом ограничения∫  ξ ₁ ( t ) ² dt  =  1. Последовательные FPC определяются аналогично с дополнительным ограничением, заключающимся в том, что они ортогональны уже извлеченным FPC. Более подробно см. публикации Ramsay et al [17, 18].

Приложение С

С.1. Функциональный анализ дисперсии

Функциональный дисперсионный анализ (FANOVA) представляет собой метод изучения разницы между функциональными средними подобранных кривых во взаимоисключающих подгруппах исследуемой выборки. Рассмотрим разделение исследуемой выборки на г = 1, …,  G категории, напр. Категории ИМТ. Пусть L _г – размер выборки в категории g . Мы модели л ^й Кривая глюкозы ПГТТ, л  = 1, …,  л _г в г ^{-я категория} , x _LG ( t ), как

xlgt=βreft+βgt+ϵlgt. 9gt,g=1,…,G, называемые коэффициентами FANOVA, основаны на подобранных кривых, описанных в Приложении A. Они также являются функциями в одном и том же диапазоне t . Различия между категориями можно оценить с помощью функциональных доверительных интервалов для FANOVA. коэффициенты, соответствующие p ( t ) кривых и суммарные p значений из перестановочных F тестов. Представленные тесты перестановок основаны на 1000 перестановок подобранных кривых в двух разных категориях. КИ и 9Кривые 0039 p ( t ) рассчитываются поточечно в диапазоне t с использованием оцененного F-ratioFRt=MRStMSEt, рассчитанного как отношение остаточной дисперсии MRS ( t ) к прогнозируемой дисперсии , МСЭ ( т ). Распределение перестановок найдено для точечной F-статистики, дающей доверительные интервалы и кривые p ( t ) в диапазоне t , и для максимального значения точечной F-статистики, дающей общее p Значение . Более подробно см. публикации Ramsay et al [17, 18].

Сокращения

2 часа:

Двухчасовой

Анализ:

Дисперсионный анализ

АУК:

Площадь под кривой

ИМТ:

Индекс массы тела (кг/м ² )

КИ:

Доверительный интервал

ЭДТА:

Этилендиаминтетрауксусная кислота

ФАНОВА:

Функциональный анализ дисперсии

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов:

Функциональный анализ данных

ФПК:

Функциональный основной компонент

FPCA:

Функциональный анализ главных компонентов

GDM:

Гестационный сахарный диабет

ОГТТ:

Пероральный глюкозотолерантный тест

SD:

Стандартное отклонение.

Ссылки

1. Alberti KGMM, Zimmet PZ: Определение, диагностика и классификация сахарного диабета и его осложнений, часть 1: Диагностика и классификация сахарного диабета — Предварительный отчет консультации ВОЗ. Диабет Мед. 1998, 15: 539-553. 10.1002/(SICI)1096-9136(199807)15:7<539::AID-DIA668>3.0.CO;2-S.

   КАС Статья пабмед Google ученый

2. Всемирная организация здравоохранения: определение и диагностика сахарного диабета и промежуточной гипергликемии. Отчет о консультации ВОЗ/IDF. 2006 г., Женева: Всемирная организация здравоохранения

   . Google ученый

3. Американская диабетическая ассоциация: Стандарты медицинской помощи при диабете-2011. Уход за диабетом. 2011, 34 (Приложение 1): S11-S61.

   Артикул ПабМед Центральный Google ученый

4. «>

   Мецгер Б.Е., Лоу Л.П., Дайер А.Р., Тримбл Э.Р., Чаовариндр У., Кустан Д.Р., Хадден Д.Р., Макканс Д.Р., Ход М., Макинтайр Х.Д., Оутс Дж.Дж., Перссон Б., Роджерс М.С., Сакс Д.А., HAPO Study Cooperative Research Группа: Гипергликемия и неблагоприятные исходы беременности. N Engl J Med. 2008, 358: 1991-2002.

   Артикул пабмед Google ученый

5. Левин Р.Дж.: Углеводы. Современное питание в норме и при болезни. Под редакцией: Шилс М.Э., Олсон Дж.А., Шайн М., Росс А.С. 1999, Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 49–65. 9

   Google ученый

6. Jenkins DJA, Woelver TMS, Jenkins AL: Клетчатка и другие диетические факторы, влияющие на усвоение питательных веществ и метаболизм. Современное питание в норме и при болезни. Под редакцией: Шилс М.Э., Олсон Дж.А., Шайн М., Росс А.С. 1999, Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 679.-698. 9

   Google ученый

7. MedlinePlus: тест на толерантность к глюкозе. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003466.htm,

8. Управление здравоохранения Норвегии: Национальное руководство. Диабет. Профилактика, диагностика и лечение. (на норвежском языке). http://helsedirektoratet.no/publikasjoner/nasjonale-faglige-retningslinjer—diabetes-brukerversjon/Publikasjoner/nasjonal-faglig-retningslinje—diabetes-brukerversjon.pdf,

9. Giovannucci E, Harlan DM, Archer MC, Bergenstal RM, Gapstur SM, Habel LA, Pollak M, Regensteiner JG, Yee D: Диабет и рак: согласованный отчет. Уход за диабетом. 2010, 33: 1674-1685. 10.2337/dc10-0666.

   Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

10. Пастор-Барриузо Р., Гуаллар Э., Кореш Дж. Модели перехода для оценки точки изменения в логистической регрессии. Стат мед. 2003, 22: 1141-1162. 10.1002/сим.1045.

    Артикул пабмед Google ученый

11. Zhou WB, Gu YY, Li H, Luo M: Оценка уровня глюкозы в плазме за 1 час и форма кривой глюкозы во время перорального теста на толерантность к глюкозе. Евр Дж Эндокринол. 2006, 155: 191-197. 10.1530/eje.1.02188.

    КАС Статья пабмед Google ученый

12. Чриттер О., Фриче А., Ширкаванд Ф., Мачикао Ф., Харинг Х., Стамволл М.: Оценка формы кривой глюкозы во время перорального теста на толерантность к глюкозе. Уход за диабетом. 2003, 26: 1026-1033. 10.2337/diacare.26.4.1026. Опечатка 27:1855

    КАС Статья пабмед Google ученый

13. Tura A, Morbiducci U, Sbrignadello S, Winhofer Y, Pacini G, Kautzky-Willer A: Форма кривых глюкозы, инсулина, C-пептида во время 3-часового перорального теста на толерантность к глюкозе: любая связь со степенью толерантность к глюкозе? Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011, 300: Р941-Р948. 10.1152/ajpregu.00650.2010.

    КАС Статья пабмед Google ученый

14. Трухильо-Арриага Х.М., Роман-Рамос Р.: Подгонка и оценка кривой глюкозы во время квазинепрерывного перорального теста на толерантность к глюкозе. Компьютер Биол Мед. 2008, 38: 185-195. 10.1016/j.compbiomed.2007.09.004.

    КАС Статья пабмед Google ученый

15. Siegmund T, Rad NT, Ritterath C, Siebert G, Henrich W, Buhling KJ: Продольные изменения непрерывного профиля глюкозы, измеренные с помощью CGMS у здоровых беременных женщин, и определение пороговых значений. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008, 139: 46-52. 10.1016/j.ejogrb.2007.12.006.

    Артикул пабмед Google ученый

16. Йогев Ю., Бен-Харуш А., Чен Р., Розенн Б., Ход М., Лангер О. : Дневной гликемический профиль у беременных женщин с ожирением и нормальным весом, не страдающих диабетом. Am J Obstet Gynecol. 2004, 191: 949-953. 10.1016/j.ajog.2004.06.059.

    КАС Статья пабмед Google ученый

17. Ramsay JO, Silverman BW: Функциональный анализ данных. 2005, Нью-Йорк: Спрингер, 29.0005

    Google ученый

18. Ramsay JO, Hooker G, Gray J: Функциональный анализ данных с помощью R и MATLAB. 2009, Нью-Йорк: Книга Springer

    Google ученый

19. Рамзи Д.О.: Функциональный анализ данных. http://www.functionaldata.org,

20. Вивиани Р., Грон Г., Спитцер М.: Функциональный анализ основных компонентов данных фМРТ. Hum Brain Map. 2005, 24: 109-129. 10.1002/hbm.20074.

    Артикул пабмед Google ученый

21. «>

    West RM, Harris K, Gilthorpe MS, Tolman C, Will EJ: Функциональный анализ данных, примененный к рандомизированному контролируемому клиническому испытанию у пациентов, находящихся на гемодиализе, описывает изменчивость ответов пациентов при контроле почечной анемии. J Am Soc Нефрол. 2007, 18: 2371-2376. 10.1681/АСН.2006050436.

    КАС Статья пабмед Google ученый

22. Коффи Н., Харрисон А.Дж., Донохью О.А., Хейс К. Анализ основных функциональных компонентов: новый подход к анализу данных о движении человека. Hum Mov Sci. 2011, 30: 1144-1166. 10.1016/ж.хумов.2010.11.005.

    КАС Статья пабмед Google ученый

23. Duhamel A, Devos P, Bourriez JL, Preda C, Defebvre L, Beuscart R: Функциональный анализ данных для исследования кривых походки при болезни Паркинсона. Stud Health Technol Inform. 2006, 124: 569-574.

    ПабМед Google ученый

24. «>

    Voldner N, Frøslie KF, Bo K, Haakstad L, Hoff C, Godang K, Bollerslev J, Henriksen T: Модифицируемые детерминанты макросомии плода: роль факторов, связанных с образом жизни. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008, 87: 423-429. 10.1080/00016340801989825.

    Артикул пабмед Google ученый

25. Волднер Н.: Модифицируемые детерминанты макросомии новорожденных и родовых осложнений. Кандидатская диссертация. Университет Осло, медицинский факультет. 2010

    Google ученый

26. Frøslie KF, Godang K, Bollerslev J, Henriksen T, Røislien J, Veierød MB, Qvigstad E: Коррекция неожиданного повышения показателей уровня глюкозы в течение 7 лет набора в когортное исследование. Клин Биохим. 2011, 44: 1483-1486. 10.1016/j.clinbiochem.2011.08.1150.

    Артикул пабмед Google ученый

27. «>

    Всемирная организация здравоохранения: Отчет о консультации ВОЗ. 2000 г., Женева: Всемирная организация здравоохранения, Ожирение: предотвращение глобальной эпидемии и борьба с ней, Серия технических докладов ВОЗ 9.0005

    Google ученый

28. Международная ассоциация групп по изучению диабета и беременности: Рекомендации Международной ассоциации групп по изучению диабета и беременности по диагностике и классификации гипергликемии при беременности. Уход за диабетом. 2010, 33: 676-682.

    Артикул Google ученый

29. Американская диабетическая ассоциация: диагностика и классификация сахарного диабета. Уход за диабетом. 2012, 35 (Приложение 1): S64-S71.

    Артикул Google ученый

30. Хосмер Д.В., Лемешоу С.: Прикладная логистическая регрессия. 2000, Нью-Йорк: Wiley, 2

    Книга. Google ученый

31. Фонд статистических вычислений R: версия R 2.13.0 (2011.04.13). http://www.r-project.org,

32. Hvidberg A, Fanelli CG, Hershey T, Terkamp C, Craft S, Cryer PE: Влияние недавней предшествующей гипогликемии на гипогликемическую когнитивную дисфункцию у людей, не страдающих диабетом. Диабет. 1996, 45: 1030-1036. 10.2337/диабет.45.8.1030.

    КАС Статья пабмед Google ученый

33. Ройстон П., Альтман Д.Г., Зауэрбрей В.: Дихотомизация непрерывных предикторов в множественной регрессии: плохая идея. Стат мед. 2006, 25: 127-141. 10.1002/сим.2331.

    Артикул пабмед Google ученый

34. Полонский К.С., Гивен Б.Д., Хирш Л.Дж., Тиллил Х., Шапиро Э.Т., Биби С., Франк Б.Х., Галлоуэй Дж.А., Ван Каутер Э.: Паттерны секреции инсулина при инсулиннезависимом сахарном диабете. N Eng J Med. 1988, 318: 1231-1239. 10.1056/NEJM198805123181903.

    КАС Статья Google ученый

35. Freckmann G, Hagenlocher S, Baumstark A, Jendrike N, Gillen RC, Rössner K, Haug C: Непрерывные профили глюкозы у здоровых людей в условиях повседневной жизни и после различных приемов пищи. J Diabetes Sci Technol. 2007, 1: 695-703.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

36. Kerssen A, de Valk HW, Visser GHA: Ежедневная изменчивость уровня глюкозы во время беременности у женщин с сахарным диабетом 1 типа: профили уровня глюкозы, измеренные с помощью системы непрерывного мониторинга уровня глюкозы. БЖОГ. 2004, 111: 919-924. 10.1111/j.1471-0528.2004.00203.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

37. Сосенко Дж.М., Палмер Дж. П., Гринбаум С.Дж., Махон Дж., Коуи С., Кришер Дж.П., Чейз Х.П., Уайт Н.Х., Букингем Б., Герольд К.С., Катбертсон Д., Скайлер Дж.С.: Исследование по предотвращению диабета типа 1 Исследовательская группа: Увеличение точность перорального тестирования на толерантность к глюкозе и расширение его применения для людей с нормальной толерантностью к глюкозе для прогнозирования диабета 1 типа — Испытание по профилактике диабета типа 1. Лечение диабета. 2007, 30: 38-42. 10.2337/DC06-1615.

    КАС Статья пабмед Google ученый

38. Ramachandran R, Gravenstein KS, Metter EJ, Egan JM, Ferrucci L, Chia CW: Селективный вклад регионарного ожирения, скелетных мышц и адипокинов в утилизацию глюкозы у пожилых людей. J Am Geriatr Soc. 2012, 60: 707-712. 10.1111/j.1532-5415.2011.03865.х.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

39. «>

    Weijers RNM, Bekedam DJ, Goldschmidt HMJ, Smulders YM: Клиническая полезность теста на толерантность к глюкозе при гестационном диабете для прогнозирования раннего послеродового сахарного диабета. Clin Chem Lab Med. 2006, 44: 99-104.

    КАС Статья пабмед Google ученый

40. Phaloprakarn C, Tangjitgamol S: Использование перорального теста на толерантность к глюкозе на ранних сроках беременности для прогнозирования позднего гестационного сахарного диабета у женщин с высоким риском. J Obstet Gynaecol Res. 2008, 34: 331-336. 10.1111/ж.1447-0756.2007.00693.х.

    Артикул пабмед Google ученый

41. Байдал Д.А., Фараджи Р.Н., Мессингер С., Фроуд Т., Монрой К., Рикорди С., Алехандро Р.: Ранние метаболические маркеры дисфункции островкового аллотрансплантата. Трансплантация. 2009, 87: 689-697. 10.1097/TP.0b013e318195c249.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

42. Сосенко Дж. М., Палмер Дж. П., Рафкин Л. Е., Кришер Дж. П., Катбертсон Д., Гринбаум С. Дж., Эйзенбарт Г., Скайлер Дж. С., Исследовательская группа по предотвращению диабета типа 1: тенденции ранней и поздней реакции С-пептида на пероральную глюкозу проблемы с прогрессированием диабета 1 типа у участников исследования по профилактике диабета 1 типа. Уход за диабетом. 2010, 33: 620-625. 10.2337/dc09-1770.

    КАС Статья пабмед Google ученый

43. Steele R: Влияние нагрузки глюкозой и введенного инсулина на выработку глюкозы печенью. Энн Н.Ю. Академия наук. 1959, 82: 420-430.

    КАС Статья пабмед Google ученый

44. Turner RC, Holman RR, Matthews D, Hockaday TDR, Peto J: Взаимодействие дефицита инсулина и резистентности к инсулину при диабете — оценка их относительного вклада путем анализа обратной связи по базальным концентрациям инсулина в плазме и концентрации глюкозы. Метаб Клин Экспериментальный. 1979, 28: 1086-1096. 10.1016/0026-0495(79)-Х.

    КАС Статья Google ученый

45. Бергман Р.Н., Филлипс Л.С., Кобелли К.: Физиологическая оценка факторов, контролирующих толерантность к глюкозе у человека – измерение чувствительности к инсулину и чувствительности бета-клеток к глюкозе в ответ на внутривенное введение глюкозы. Джей Клин Инвест. 1981, 68: 1456-1467. 10.1172/JCI110398.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

46. Andersson EA, Pilgaard K, Pisinger C, Harder MN, Grarup N, Færch K, Sandholt C, Poulsen P, Witte DR, Jørgensen T, Vaag A, Pedersen O, Hansen T: Влияют ли варианты генов, влияющие на ожирение у взрослых вес при рождении? Популяционное исследование 24 локусов у 4744 датчан. ПЛОС Один. 2010, 5: e14190-10.1371/journal.pone.0014190.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

47. «>

    Wallace TM, Matthews DR: Оценка резистентности к инсулину у человека. Диабет Мед. 2002, 19: 527-534. 10.1046/j.1464-5491.2002.00745.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

48. Дэвидсон М.Б.: Контрпункт: Пероральный тест на толерантность к глюкозе не нужен. Уход за диабетом. 2002, 25: 1883-1885. 10.2337/diacare.25.10.1883.

    Артикул пабмед Google ученый

49. Дефронцо Р.А., Тобин Д.Д., Андрес Р.: Техника клэмп-глюкозы – метод количественного определения секреции инсулина и резистентности. Am J Physiol. 1979, 237: Е214-Е223.

    КАС пабмед Google ученый

50. Назар Дж.А., де Ружмон А., Норманд С., Совине В., Сотье М., Виной С., Десаж М., Лавиль М.: Эффект постпрандиальной модуляции доступности глюкозы: краткосрочный и долгосрочный анализ. Бр Дж Нутр. 2010, 103: 1461-1470. 10.1017/S0007114509993357.

    КАС Статья пабмед Google ученый

51. Faerch K, Borch-Johnsen K, Holst JJ, Vaag A: Патофизиология и этиология нарушения гликемии натощак и нарушения толерантности к глюкозе: имеет ли это значение для профилактики и лечения диабета 2 типа? Диабетология. 2009 г., 52: 1714-1723. 10.1007/s00125-009-1443-3.

    КАС Статья пабмед Google ученый

История до публикации

• С историей до публикации этой статьи можно ознакомиться здесь: http://www.biomedcentral.com/1471-2288/13/6/prepub

Скачать ссылки

Благодарности

Мы благодарим за помощь каждую женщину, участвовавшую в исследовании, и весь профессиональный персонал университетской больницы Осло Rikshospitalet, благодаря которым это исследование стало возможным. Это исследование было поддержано Норвежской ассоциацией здравоохранения; медицинский факультет Университета Осло; а также отделение акушерства и гинекологии и Национальный ресурсный центр женского здоровья Университетской больницы Осло Rikshospitalet. Roche Diagnostics, Норвегия, бесплатно поставила глюкометры и тест-полоски.

Информация об авторе

Авторы и организации

1. Департамент биостатистики, Институт фундаментальных медицинских наук, Университет Осло, Бокс 1122, Блиндерн, 0317, Осло, Норвегия

2. Норвежский ресурсный центр женского здоровья, отделение акушерства и гинекологии, университетская больница Осло, Rikshospitalet, Норвегия

   Kathrine Frey Frøslie

3. Отделение специализированной эндокринологии медицинского факультета Университетской больницы Осло, Рикшоспиталет, Норвегия

   Элизабет Квигстад, Кристин Годанг и Йенс Боллерслев

4. Факультет клинической медицины Университета Осло, Рикшоспиталет и Боллерспиталет, Норвегия

   5 Йенс 90 Henriksen

5. Отделение акушерства и гинекологии, университетская больница Осло, Rikshospitalet, Норвегия

   Nanna Voldner & Tore Henriksen

Авторы

1. Kathrine Frey Frøslie

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

2. Jo Røislien

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

3. Elisabeth Qvigstad

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

4. Кристин Годанг

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

5. Jens Bollerslev

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

6. Nanna Voldner

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

7. Tore Henriksen

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

8. Marit B Veierød

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Автор, ответственный за корреспонденцию

Кэтрин Фрей Фросли.

Дополнительная информация

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

TH, JB, NV и KG внесли свой вклад в разработку исследования STORK и сбор данных. KFF, JR и MBV разработали анализ данных, а KFF проанализировал данные. Все авторы внесли свой вклад в статистическую или клиническую интерпретацию результатов, написав и отредактировав рукопись, и одобрили окончательную версию.

Электронный дополнительный материал

Дополнительный файл 1: R-скрипт для функционального анализа данных кривых глюкозы.(PDF 83 КБ)

Оригинальные файлы изображений, представленные авторами

Ниже приведены ссылки на оригинальные файлы изображений, представленные авторами.

Оригинальный файл авторов для рисунка 1

Оригинальный файл авторов для рисунка 2

Оригинальный файл авторов для рисунка 3

Оригинал авторов.

файл для рисунка 5

Авторский файл для рисунка 6

Права и разрешения

Эта статья опубликована по лицензии BioMed Central Ltd. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0) , который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Mola Mola

ЦАП готов и очищен от пыли! 3 мая 2016 г.

Как обычно, Билл Пэриш из GTT устроил потрясающее шоу на AXPONA. поздравляю всех вовлеченный!

---

GTT, Mola-Mola, YG, Kubala-Sosna и Air-Tight: награда Another Oasis 29 апреля 2016 г.



Как обычно, Билл Пэриш из GTT устроил потрясающее шоу на AXPONA. поздравляю всех вовлеченный!

---

Обновление GDAC 1 июня 2015 г.

Вау! Производство плат DAC наконец-то началось, но производство USB-входа модуль задерживается. Это означает следующее: если вы очень нетерпеливы, мы можем продать вам Makua с ЦАП (или установите ЦАП в свой существующий Makua), если вы можете жить только с Вход AES или SPDIF. Входной модуль может быть дооснащен позже.

---

Номер Mola-Mola / Vivid / Luxman получил награду PFO Oasis Award в Ньюпорт-Бич 1 июня 2014 г.

Позитивная обратная связь Онлайн-редактор Дэвид Робинсон учредил премию Oasis за пару лет назад, чтобы отдать дань уважения тем демонстрационным залам, которые отличаются по-настоящему музыкальным звучанием. с участием. В этом году эта награда досталась комнате On A Higher Note. По правде говоря, несмотря на иногда нетрадиционные методы Филипа, ему неизменно удается добиться абсолютно отличный звук, и почти все посетители старались изо всех сил сказать нам, что «Он сделал это снова!» Отрадно и то, что продукция «объективистов» такие инженеры, как Лоуренс Дикки из Vivid и я, получают признание за их умение передать музыкальную эмоцию.

---

Похоже на Рождество 28 апреля 2014 г.

С опозданием на целых 2 месяца наш новый поставщик металла, наконец, отгрузил 3 ящика для подписания. Да, мы сейчас ворчим, но, как говорится, через несколько лет мы просто оглянемся и улыбнемся. Следующее, что нужно сделать, это создать эти 3 набора и отметить любые элементы, которые могут нуждаться в исправлении и затем, наконец, заказ первой полной партии из 50 комплектов. Либо я не могу поверить, что это так долго, или я не могу поверить, что это, наконец, движется …

---

Битва за каждый дБ 3 января 2014 г.

Жизнь в лаборатории была слишком интересной, чтобы сесть и сообщить о ходе работы. ЦАП. Последние несколько дней я пытался найти способы заставить Audio Precision надежно измерять примерно до -140 дБ. Пока что единственное, что оказывает некоторое влияние, это вручную установив диапазон ввода на несколько ступеней выше. В противном случае не повезло. Так что это где мы сейчас. Спектр искажений на более высоких частотах выглядит примерно так же, поэтому я собираюсь избавит вас от беспорядка графиков. полный отчет выложу позже как только последняя прошивка морщины разглаживаются. Но в качестве предупреждения вот иллюстрация того, что я упоминалось в предыдущем посте DAC. Синий график такой же, как и выше. Красный график — это то, что вы получите, если сделаете распространенная ошибка, которую совершают как производители, так и рецензенты: конвертировать весь сигнал в цифру без вырезания основной частоты с помощью анализатор искажений. Ясно, что красный график выглядел бы точно так же, даже если бы сигнал был идеальным. В каждом продукте искажения доминирует анализатор. Чип АЦП 10-летней давности. Я озадачен тем, как люди думают, что они могут создавать высококачественные DAC, если они не видят, как изменения схемы влияют на низкоуровневый материал. Конечно, использование режекторного фильтра лишь в некоторой степени улучшает ситуацию. это не искажение бесплатно либо, просто намного лучше. В частности, со второй и третьей гармониками у меня нет возможности судить, что они на самом деле. Вероятно, немного лучше, чем -130 дБ. Я уверен, что более высокие порядки можно отнести на счет ЦАП. Но в по крайней мере, мы можем консервативно заключить, что этот прототип имеет полную шкалу THD + N -127 дБ (0,000045%) и, вероятно, ниже. Неизведанные воды.

---

8 Ушей в ГТТ 14 декабря 2013 г.



Йохан Кройфф (голландский брат-близнец Йоги Берра) однажды сказал, что «каждый недостаток имеет значение». его обратная сторона». Вот что происходило в Мола-Мола последние несколько месяцев. Каждый день, когда рассмотрение дела задерживается, — это еще один день, чтобы уточнить, что происходит внутри, даже если дальше. Итак, на этой неделе Филип О’Хэнлон (известный в On A Higher Note), Джо Кубала (из одноименные телеграммы), Билл Пэриш из GTT и я собрались в офисе Билла, чтобы запас последних разработок и сделать некоторые настройки по мере необходимости. Я должен отметить, что то, что Билл называет своим офисом, на самом деле является местом, которым многие люди гордились бы. в качестве их основной комнаты для прослушивания. Вы можете получить впечатление в этой статье PFO http://www.positive-feedback.com/Issue70/gttaudio.htm. динамики в нашем тесте были новый YG Acoustics Halle. У меня есть что-то вроде слабости для эффективно спроектированных 3-полосных динамики и мальчик делают это как нельзя лучше.
На повестке дня были импульсный блок питания предусилителя, доработанный фонокорректор и прототип ЦАП. Для меня большое значение имел блок питания: со всеми опциями установленный предусилитель работал теплее, чем усилители мощности, что более чем немного ироничный. Хорошо, SMPS исправил это. Тогда вопрос: как это звучало? Ну прямо вне лаборатории SMPS показал себя похвально, но с точки зрения открытости и воздуха он упал заметно уступает своему линейному аналогу. Это скорее изменилось после добавления С-схема умножителя на выходе (это своего рода линейный регулятор, но с минимальным потеря напряжения). Эта настройка не только восстановила разрешение исходного устройства, но и внес уравновешенность и беспристрастность в тональный баланс, который линейная подача не смог совпасть.
Те, кто следит за моей карьерой, знают, что я не великий коллекционер винила. В результате я очень хотел услышать, как чисто технически спроектированный фонокорректор выдержит по сравнению с конкурирующими продуктами, которые выиграли от многолетнего прослушивания и настройки. Что ж Короче говоря, он их выкурил… Самая выдающаяся звуковая особенность фонокорректора Mola-Mola является абсолютная согласованность в представлении по всему спектру и звуковая сцена, которая остается незагроможденным без торговли на низком уровне детализации.
Наконец-то прототип DAC был запущен и противопоставлен проигрывателю стоимостью 80 000 долларов, синхронизированному с Часы Гримм. Это был, безусловно, самый интригующий тест, поскольку различия были удивительно незначительно. Выбор цифрового фильтра дал о себе знать отсутствием «всплеск» на передних кромках и, в более общем смысле, как «аналоговое» ощущение со стороны Мола-Мола. Меня всегда поражало то, что хоть труба и сделана металла, в реальной жизни он никогда не звучит металлически. Вполне логично, если подумать Конечно, звук создает воздух, а не металл. Но все же я получил напомнил об этом при переходе от ссылки обратно к Мола-Мола и металлический край исчез, оставив красивый округлый тон этого волшебного кусочка латунь. Эталон ответил чуть более сочными нижними средними частотами, но мы не смогли согласиться с этим. было ли это более верным для записи или нет. Думаю, здесь у нас есть победитель. Для меня конечно, это всегда было планом, но другие ребята чувствовали, что этот ЦАП уже слишком хорош, чтобы просто впихнуть его внутрь предусилителя в качестве сменной платы. Особенно когда ты учтите, что он потребляет 20 Вт и поставляется в виде стопки из 4 плат, которых достаточно, чтобы заполнить весь шасси. Короче говоря, я промахнулся и получил первый ЦАП Mola-Mola. out будет отдельной единицей.
Я бы хотел, чтобы ЦАП был готов к показу на выставке CES, но я думаю, что есть и лучше. способов свести себя — или, если на то пошло, Барта — с ума. С точки зрения физического конструкция просто не готова к показу, но как производительность показывает все обещание, на которое я надеялся.

---

Новости ЦАП 13 сентября 2013 г.

Работа по проектированию ЦАП окупается, а героическая микроскопическая работа Барта даже тем более. Вот БПФ, полученный в полном масштабе (подавлены основные, подробнее об этом потом). Вторая и третья гармоники находятся более или менее там, где я знаю невязку AP2722. искажение быть. То, что остается, является незначительным поверхностным знанием высших гармоник. Как невероятно какими бы низкими они ни были, мы все равно хотим, чтобы их расстреляли, прежде чем мы начнем массовое производство. Его в основном это предмет гордости, мы не знаем, чтобы производители ЦАП заявляли о такой производительности мы уже получаем.
По причине рассеивания мощности в аналоговых каскадах нам придется различать ЦАП на две модели. Тот, который мы делаем сейчас, предназначен для опции предусилителя и имеет отношение сигнал/шум. 130 дБ (132 дБ по шкале А), что до сих пор является рекордом. Для более позднего автономного продукт, который мы можем использовать полностью, за счет дополнительного рассеивания более 10 Вт. Искажение производительность будет одинаковой для обоих (т.е. невозможно измерить). Небольшое примечание для потенциальных обозревателей аудио: я съеживаюсь каждый раз, когда вижу искажение БПФ. с основным все еще присутствует. АЦП в АП совсем не плохой, но и не наравне с Mola-Mola или даже с нынешним урожаем конкурирующих DAC. Ты настоящий сначала нужно пропустить сигнал через режекторный фильтр точки доступа, как я сделал на графике выше. Невыполнение этого в конечном итоге оставляет вам график искажения любого чипа Cirrus Logic. они там есть. С этим ЦАП вы все равно будете в конечном счете ограничены тестом инструмент, но по крайней мере результат будет ближе к истине.

---

Проблемы с коробкой 6 сентября 2013 г.

К настоящему времени вы, вероятно, заметили, что доставка продолжает проскальзывать. Это не из-за электроника — безопционный предусилитель и усилители мощности уже давно допилены время. Это шасси. Судя по всему отдел промышленного дизайна Мола-Мола (ваш действительно) придумал форму, которая действительно сексуальна, но невероятно критична с точки зрения изготовление и отделка. Все показывает. Мы сожгли двух потенциальных поставщиков шасси уже. Здесь популярна поговорка «в третий раз правильно», и № 3, безусловно, выглядит лучше всего. часть. Они заняты изготовлением экструзионной головки, поэтому сначала образцы инструментов должны быть круглыми. скоро угол.

---

Запоздалое обновление шоу и некоторые запоздалые размышления. 19 июня 2013 г.

Ньюпорт был хорошим шоу. Как обычно, у Филипа было несколько замечательных записей. изюминкой цифровых технологий, несомненно, были два танца Брамса, поставленные Channel Classics. Джаред Сакс добавил к сеансу записи всего месяц ранее. На пленке были Рой Гейнс и Энтони Уилсон. Довольно много людей выбежало на получить копию, услышав это в нашей комнате. Все билеты были распроданы в первые два дня выставки. На виниле Филипу удалось заполучить новейшую пластинку Дуга МакЛеода «There Was A Time». Так это тоже распродано.

Меня также пригласил очаровательный парень по имени Питер Рот принять участие в круглом столе. обсуждение между разработчиками усилителей. Другими были Джим Уайт из Aethetix и Стив Маккормак из SmC. Вероятно, самый наводящий на размышления вопрос, который задавали, был дать краткое изложение преимуществ и недостатков наших соответствующих технологий. Это интересный, потому что он явно создан, чтобы соответствовать типично американскому забота о «равновесии». Вы выстраиваете плюсы и минусы так, чтобы никто не вышел посмотреть глупо, независимо от того, какой путь они выбирают.
Такой баланс часто иллюзорен. Каковы плюсы и минусы класса D? Однажды в живом обсуждении я не нащупал ответ, который звучал примерно так: кого ты спрашиваешь? Если вы спрашиваете пользователя, имейте в виду, что он только что купил маленький, легкий усилитель, который потребляет мало энергии, имеет большой запас мощности, звучит отлично и в целом делает то, что написано на банке (очевидно, я предполагаю, что это хороший класс D усилитель, кажется, я их делаю). Я не могу придумать никаких недостатков от пользователя перспектива. При условии, что усилитель класса D полностью готов, на нем буквально ничего нет. «против» сторона баланса.
Все недостатки полностью ложатся на плечи дизайнера. Класс D – это поразительно сложная технология. Если вы хотите сделать это хорошо, подготовьтесь к большому количеству математики. Практически нет эмпирических правил типа «подгонка x и y улучшит». Когда ты переходя в класс D, вы сразу получаете хорошую эффективность. В остальном проблемы: «как мне сделать его пуленепробиваемым?» или «как предотвратить радиопомехи» и, самое главное, «как Я получаю отличный звук?». Во многих линейных усилителях, особенно на полевых транзисторах и лампах, искажения в значительной степени эвфоничны, поэтому, если конструкция хорошей системы контроля ошибок становится ошеломляющим, всегда есть выход: оставить искажение внутри и утверждая, что этот звуковой след был тем, чем ты все время был. Класс D не предлагает такой отговорки. Искажение без обратной связи усилителя класса D не особенно интересен с точки зрения звучания, поэтому ваш единственный вариант — полностью его исключить. Вот так: единственный хороший звук, который вы можете получить от класса D, оказывается «идентичным входному сигналу». сигнал». Что ж, разве это не то, о чем должен идти звук высокого класса?
Вопрос «какие плюсы и минусы класса D» подкидывает интересный философский кривая во всей идее «баланса». Пользователь получает все плюсы, производитель получает все минусы. Я полагаю, именно поэтому пользователи платят производителям, так что принцип может быть общим.

---

Чем занимается Мола-Мола? 7 мая 2013 г.

Проект Мола-Мола стартовал в январе 2012 года. Йоррит Мозес остановился в нашем лаборатории в Бельгии, чтобы спроектировать корпус, пока я сел делать схемы и печатные платы. Прототипы были собраны в апреле и впервые показаны в мае на выставке High End Show 2012 в г. Мюнхен.
Всем понравился звук и внешний вид. Перестрелки в нерабочее время для потенциальных дистрибьюторы показали, что устройства работают намного выше своего веса, с гораздо большим дорогие продукты, не оказывающие даже малейшего сопротивления.
Ложка дегтя появилась, когда я вставил наш прото предусилитель (позже названный Макуа) в стойка для одной такой демонстрации. Чтобы понять мое недоумение, вы должны знать, что эта стойка пространство только что было освобождено тем, что я бы назвал прославленным вариаком, но, вероятно, «пассивный предусилитель на основе автоформера». У него было две большие ручки, одна для источника (три позиций) и один для усиления (двадцать четыре шага по 2 дБ). Их вращение заняло значительное усилие, и оба издали тревожный лязг. Другими словами, это была эзотерика. И его дистрибьютор только что спросил меня, есть ли у Макуа пульт дистанционного управления.
Вот моя ошибка, которую я не включил. Когда продукт выглядит так, как будто он был спроектированный в подвале, украшенном буддийскими атрибутами и электрическими Схема (какая бы она ни содержала) — это очень интимное изложение чьих-то самых личных художественный гений, никто не просит пульт. Нельзя сомневаться в высоком искусстве и требуйте, чтобы это было практично. Но как только некоторая степень инженерии очевидна, как наличие фактического каскада усиления или отсутствие искажений, продукт становится пешеход, и ему, как и всем остальным, придется пользоваться пешеходным переходом. Моя вторая ошибка заключалась в том, что я говорил людям, что производство еще не началось. «О, но в В этом случае вы обязательно должны добавить контроль баланса. И моно переключатель. И дополнительно выходы. И на самом деле вы не можете обойтись без приложения для iPhone, потому что пульты дистанционного управления затерялся».
Оглядываясь назад, я должен признать, что эти люди были правы. Благодаря их отзывам Макуа невероятно повзрослел. Внутренняя конструкция стала предельно аккуратной и незагроможденный. Маршрутизация сигналов программируется, все перемычки убраны. Приемник Bluetooth служит беспроводным аудиовходом, если установлен ЦАП. Громкость управление теперь использует реле, что обеспечивает лучшее отслеживание и меньшее искажение, чем Моторизованный потенциометр мог бы предложить. Дискретные усилители стали феноменально хорош и стабилен. Но это добавило целый год к нашему графику. Это стоило Это.

---

Горе мне (DAC saga IV) 20 апреля 2013 г.

Крошечная незамеченная деталь. Акулы имеют в лучшем случае 40-битную плавающую точку «расширенной точности». числа. ПК используют 80 бит. Даже после субдискретизации до нескольких кГц оценщик отношения работал. с головой погрузиться в проблемы точности. И это уже с использованием фильтра переменной состояния (даже не пытайтесь сделать это с фильтром прямой формы). Вы когда-нибудь пробовали программировать двойную точность с помощью процессора с плавающей запятой одинарной точности? Нет, ни у кого нет на Google. На самом деле это невозможно, не то что в фиксированной точке, где вы можете просто сломаться. сократить длинное слово на более короткое. Но я обнаружил, что вы можете формировать ошибки, когда вы медленно интегрируя небольшое число. Свяжитесь со мной в частном порядке, если вы наткнетесь на этот блог пока ищу решение. Как бы то ни было, теперь все в порядке с прошивкой DSP. Барт только что закончил герберы. Его будет долгое жаркое лето.

---

Сага о DAC, часть III 30 марта 2013 г.

На данный момент я должен сказать вам, что к нам присоединился новый мальчик по имени Барт, который снял с меня огромный объем работы. Этот ЦАП будет настолько же его работай как моя. На данный момент он закодировал алгоритм ШИМ на процессоре Sharc DSP и запустил плату. компоновка аналогового каскада. Кажется, я был прискорбно оптимистичен в своем первоначальном оценка цикла. Один канал ШИМ использует лучшую часть полного чипа DSP. очень минимальное количество чипов DSP для стерео ЦАП будет 3. Я полагаю, что это хорошо, потому что многие DSP в ЦАП всегда были хорошим поводом для хвастовства.
: С моей стороны работает асинхронный повышающий дискретизатор, по крайней мере, в M-коде. Сначала вы получаете 4x повышающей дискретизации, то фильтр 11×7 дает коэффициенты для полинома 6-го порядка, который равен с точностью до 30-го бита. В звуковом диапазоне это ближе к 34 битам. Хороший достаточно, я должен думать. Переменная отношения стабилизируется (разумно) на уровне 1 бит на удвоение времени блокировки. Помимо внутриполосной пульсации, именно поэтому я не хотел использовать чип СРК. В лучшем случае полоса пропускания их оценщика отношения составляет около 10 Гц, что по-прежнему позволяет изрядное количество джиттера. Через несколько минут наш сигнал находится в районе микрогерц.

---

Intermezzo Операционный усилитель 10 марта 2013 г.

Ни о чем. Если вы когда-нибудь начнете разрабатывать операционные усилители, не могли бы вы Имейте в виду, что каждый инвертирующий каскад (каждый каскад с общим эмиттером, включая токовые зеркала и diff пары) имеет неотъемлемый нуль правой полуплоскости. Причина, по которой я говорю это, потому что вся стандартная литература, кажется, думает, что только каскад трансимпеданса (мучительно неправильное название VAS в звуковых кругах) имеет эту проблему. Нет, дважды нет, трижды Нет. Обратная емкость любого устройства действует как неинвертирующий проход через номинально инвертирующий усилитель. А так как постоянная времени определяется cob и gm, вырождение вашей входной пары вполне может сделать ее доминирующим источником фазового сдвига.

---

Сага о DAC, часть II 2 марта 2013 г.

Алгоритм ШИМ работает! Выглядит именно так, как я себе представлял, за исключением того, что каким-то образом воображение не расписало во всех подробностях. Ой. Для тех немногих, кто следит за этим (о, привет Ларс), цель состоит в том, чтобы запустить фильтр в опорном кадре 3,125 МГц (частота ШИМ), в то время как ШИМ-переходы, которые кодируют сигнал и сформированный шум, перемещаются между образцы. После оценки точки пересечения только на основе сигнала выполняется предварительная оценка состояний фильтра в этот момент времени. Затем точка кроссовера исправлена, округлена, а состояния фильтра увеличены предварительно рассчитанным суммы, найденные в таблице поиска. Видеть? Говорил тебе, что это просто. Теперь мне просто нужно несколько пропущенные ночи сна, чтобы наверстать упущенное.

---

Цорес регулятора громкости 2 февраля 2013 г.

Только для записи. Забудьте о конденсаторах. Вся беда в потенциометрах. Те, кто помнит старую листовку (сейчас удаленную), могут отметить, что мы с гордостью использовали банку P&G. Кредит, где кредит из-за: это очень хорошо. К сожалению, они не могли сделать моторизованный версия, поэтому она должна была уйти. Поэтому один из наших дистрибьюторов указал нам на японский бренд, который производит моторизованные потенциометры для различных аудиофильских компаний. Это должно было вызвать тревогу колокольчики, но, к сожалению, только после их проектирования я обнаружил, что они искажаются. В меньшей степени чем очень уважаемые усилители, в которых они использовались, но слишком много, чтобы быть уверен, что это будет неслышно. Итак, я остановился на реле и постоянных резисторах. я нашел кое-что который работает довольно хорошо без глюков. Это действительно гладко. Стоит примерно столько же банк P&G, так что в целом мы в деньгах.
Знаете ли вы, что некоторые реле производят значительные искажения? Возьми трость реле (любой марки, я проверял кото) и подать ток через контакт. Если вы измерите через этот контакт вы увидите изрядное количество искажений по мере увеличения частоты. Его вызвано, как я теперь понимаю, тем фактом, что герконовые реле являются магнитными и сигнальный ток устанавливает переменное поле в камышах. Хотя я все еще сомневаюсь в утверждениях сделанные пророками безжелезного шасси, кажется, что стоит держать немного железа расстояние от пути прохождения сигнала, если есть достаточный ток.

---

ЦАП: Похоже, грядет еще одна сага 7 января 2013 г.

Уже несколько лет я обещаю людям, что сконструирую новый ЦАП на основе схема ШИМ с компенсацией пульсаций. Многое произошло с тех пор, как он был впервые опубликован (http://www. hypex.nl/docs/papers/AES120BP.pdf). Самый важный бит — это осознание того, что этот модулятор почти тривиально преобразуется в его эквивалент в z-области используя импульсную инвариантность. Все, что потребовалось для разработки модулятора для упомянутого нового ЦАП, это определить эллиптический фильтр верхних частот с полосой задерживания на частоте 87 кГц и коэффициентами для цикл управления разворачивается после еще нескольких строк кода MATLAB. (Пока я пишу это, корреспондент указал мне на довольно безумный официальный документ парень, который, кажется, утверждает, что, поскольку чипы Sabre физически преобразуют в 6 бит, это не может быть хорош для высококачественного звука. Какая болтовня. Каким-то образом кто-то должен был быть на другая планета, когда были изобретены нойз-шейпинг и динамическое сопоставление элементов. Теория информации говорит нам, что 6 бит на частоте 48 МГц достаточно для полного кодирования спектра. всего, что вы могли бы предположительно назвать звуком, в то время как теория формирования шума говорит вам как именно это сделать.)
Я думаю, что мы запустим этот модулятор на частоте ШИМ 3,125 МГц, квантованной на 100 МГц. Тогда полный цикл ШИМ соответствует 32-битному сдвиговому регистру. Суммирование выходов через 32 одинаковых резистора уже устраняют большую часть внеполосной энергии, поэтому мы должны быть в состоянии сойти с рук с довольно стандартной топологией I/V. Так как каждое касание само по себе несет полную сигнал, согласование резисторов совсем не критично.
Написание хорошего асинхронного повышающего дискретизатора для DSP не должно быть сложной задачей. Единственный по-настоящему крепким орешком оказался бы модулятор, который интегрирует сэмплы в 100 МГц, в DSP 400 МГц. У меня есть несколько идей. Потом.

---

Падающие деревья, их звук не изменился. 30 августа 2012 г.

Mola-Mola — не первая компания, заявившая о том, что звук остался нетронутым. Один так или иначе, практически все дизайнеры считают, что именно их философия лучше всего подходит для передачи всей информации в звуке. Так почему же их методы так сильно различаются, и почему их глубоко укоренившиеся убеждения в отношении некоторых базовых технологий (транзисторы, полевые транзисторы, лампы, аналоговые, цифровые) часто категорически противоречат другим дизайнеры, исповедующие ту же цель?
«Выявленное предпочтение» — это то, что экономисты называют голосованием ногами. Если ты хочешь знать, чего кто-то действительно хочет, изучить их поведение и игнорировать то, что они говорят. После новый дизайн проверяется в лаборатории подавляющее большинство дизайнеров-аудиофилов устанавливают его следующим к более старому дизайну (своему или чужому) и слушать попеременно оба под музыку с которым они знакомы, в комнате, с которой они знакомы, и с дополнительным оборудованием это, ну, было с ними тоже некоторое время.
Не думаю, что я искажаю чью-то практику. Но есть кое-что в корне не прав с этой идиллией. Нет, не пользование любимой комнатой и компьютерные колонки. Это имеет смысл. Посмотри еще раз, тогда я помогу.
Вот в чем проблема. Скрытое предположение состоит в том, что сравнительный тест на прослушивание каким-то образом выявить, какое из двух тестируемых устройств обеспечивает наиболее точный сигнал. Как это может быть, если вы не знаете, как звучит входной сигнал? В лучшем случае сравнение двух коробок скажет вам который производит сигнал, который для вас больше всего похож на внутренний платонический идеал, который вы складывается годами. В Reviewerese есть такие слова, как «теплый» и «музыкальный», которые откровенно субъективно. Однако гораздо более коварными являются такие термины, как «прозрачность» или «точность», которые делают то же самое — обозначают субъективное мнение слушателя. опыт – при этом очень умудряясь предложить более объективное наблюдение. Психологи, изучающие эстетику, давно знают, что платонические идеалы совершенства образуются путем усреднения. Это было классно показано для человеческих лиц с использованием morphing, но это справедливо и для аудио комплекта. Так что кто подпишется на просмотр что отрицательная обратная связь — это зло, будет предпочитать усилители с низкой обратной связью и привыкнуть к их идиосинкразии и поглотить их своим платоническим «идеальным усилитель». Если вы попадете в эту золотую середину для данного рецензента, вы сорвете джекпот. Вышеизложенное покажется большинству академическим. Это было бы и для меня, если бы решение не было таким ослепительно очевидно. Нет необходимости сравнивать, скажем, два предусилителя и гадать, какой из них один правее. Почему бы не сравнить входной сигнал с выходным сигналом? Это так просто:
Возьмите один предусилитель, о котором вы хотите знать, что он делает со звуком. Назовите это «тестируемое устройство». Тщательно установите регулятор громкости ИУ на единичное усиление. Затем, используйте второй предусилитель («мониторный предусилитель»), который вы будете использовать в качестве селектора и громкости контроль. Используя Y-разветвленный кабель, подключите источник к тестируемому устройству и к одному входу монитор пред. Подайте вывод предварительно тестируемого на другой вход монитора. пред.
Установите громкость второго предусилителя на комфортный уровень, включите музыку и сделайте сравнительный тест на прослушивание, как вы обычно делаете. Но вместо того, чтобы сравнивать, какие вам нравится больше всего, сконцентрируйтесь на том, насколько они похожи или различны. Чем меньше разница, тем точнее предварительно тестируемый. Конечно, вместо предварительного вы могли бы протестировать AD/DA преобразователь. Или усилитель мощности (с фиктивной нагрузкой и резистивным делителем в конце).
Предварительный монитор не обязательно должен быть идентичен тестируемому устройству. Возможно, даже лучше, если это нет. И поскольку он всегда будет в цепи, нам все равно, идеально ли он работает. либо нейтральным, поскольку единственные различия, которые обнаружатся, вызваны предварительным тест.
Эти различия могут быть весьма поучительны. Часто, как и ожидалось, стереоизображение сжимаются, и некоторое влияние теряется, но столь же часто я слышал устройства, выходной сигнал которых поначалу звук казался более приятным, объемным и детальным, чем входной сигнал. Однако неизменно после более длительного прослушивания эффект начинал приедаться и превращался в эффект приправа без разбора распылялась на каждое блюдо.