Кпп на т 150: технические характеристики Коробка передач колесного трактора Т-150

Содержание

Коробка трактора т150 | т 150 трактор коробка передач схема

Меню

  • Новости
  • Статьи
  • Видеоматериалы
  • Фотоматериалы
  • Публикация в СМИ
  • 3D-тур

Будь в курсе

Новости, обзоры и акции

30.10.2020

С 1971 года в Харькове впервые был выпущен первый трактор Т 150, который на данный момент считается одним из ветеранов среди данного класса транспорта. Сейчас этот агрегат распространен практически во всех странах постсоветского пространства. Работу трактору обеспечивает дизельный двигатель ЯМ3–236, мощность которого составляет около 170 лошадиных сил.

КПП трактора Т 150 также производится на этом заводе — он практически неотделим от мотора и устанавливается на раме. Далее рассмотрим основные принципы работы коробки передач трактора Т 150К и Т 150, отличия и особенности.

Что представляет из себя КПП на трактор Т 150

КПП представляет собой механическую коробку на гидравлическом управлении. С помощью такой конструкции коробку передач на тракторе Т 150 можно переключать прямо на ходу без разрыва мощностей двигателя. Кроме того, преимуществом такой конструкции является увеличение производительности автомобиля и экономия топлива, что очень важно при подсчете расходов на технику. Водителю намного легче управлять таким транспортом. Также в КПП расположен такой элемент, как ходоуменьшитель, позволяющий осуществлять передвижение на небольших скоростях. Это очень полезное свойство для проведения промышленных работ, т.к. при уменьшении показателей скорости растет тяга агрегата.

Переключение диапазонов

Конструкторы уместили в устройство 4 режима:

  • режим с замедлением;
  • рабочий;
  • транспортный;
  • заднего хода.

Каждый из интервалов в КПП трактора Т 150 содержит по 4 передачи и 4 муфты, расположенные на втором валу. Чтобы сменить режим, необходима остановка транспортного средства. После этого обращают внимание на шестерни, которые необходимо привести в зацепление. За счет этого произойдет старт вращения валов. Ниже приведена схема переключения передач трактора Т 150. Скорость регулируется при помощи двух рычагов: левосторонний ответственен за режимы, а правый рычаг для смены передач.

Конструкция и структура

Коробка трактора Т 150 не похожа на модели других транспортных средствах тем, что имеет два тормозных вала (в других моделях он обычно один). Каждый из валов предназначен для движителей слева и справа. С помощью такой конструкции удается менять скорость, а также тягу трактора. Кроме того, это позволяет поворачивать оборудованию в любом радиусе. Когда агрегат движется по прямой, то валы работают с одинаковой частотой. Если же необходимо сделать поворот, то один тормозит или их частота расходится.

На поверхности корпуса коробки передач трактора Т 150 находятся механизмы, позволяющие переключать ряды и включать валы с насосами. Здесь же вставляется ось, на которую надевается рычаг для коробки. Посредством силы тяги он соединяется с тормозной педалью. Подробная схема коробки передач трактора Т 150, обозначения элементов расположены ниже в статье.

Различия между КПП моделей 150 и 150К

Несмотря на схожесть в конструкции двух агрегатов, КПП Т150 имеет несколько отличий от Т 150К. Основное преимущество в том, что для переключения скоростей не нужно останавливать транспорт. Все благодаря специфическому устройству коробки, о котором было рассказано выше. В механизме сначала происходит подключение гидроподжимной муфты передачи, а затем отключается муфта, контролирующая предыдущую передачу. Таким образом, в небольшом временном промежутке происходит работа двух муфт одновременно, благодаря чему переключение неразрывно. Единственное для чего придется остановить агрегат — это для изменения режима.

Еще одно значительное изменение, которое претерпела КПП: наличие ходоуменьшителя. При этом первичный вал обладает промежуточным соединением с механизмом сцепления. Обычно спецтехника включает в себя мягкие конструкции соединений — чаще всего это прокладки из резины. Однако в конструкции коробок передач Т 150 есть составляющие из металла, поэтому в устройстве соединения жесткие.

Переключение КПП разных моделей трактора

В целом конструкции моделей разного года выпуска аналогичны друг другу. Но существует и ряд изменений, которые сказываются на том, как переключать передачи. Если владелец столкнулся с трактором, выпущенным до 1983 года, то он имеет дело со старым образцом. В новых моделях тракторов коробка передач немного другая: здесь увеличена тяга до 40 тысяч Ньютонов, она обладает усиленными подшипниками, а также специальными зубчиками. В новых версиях КПП устанавливаются скоростной редуктор.

Особенности замены масла в коробке передач

Агрегаты данного типа нуждаются в регулярной смене масла, однако не каждый владелец понимает, как правильно выбрать и залить вещество. От того, насколько часто будет проводиться замена, зависит состояние трактора и срок его эксплуатации. Специалисты рекомендуют использовать только специальные расходники и технические жидкости, которые способны обеспечить условия работы для трансмиссии. Если же нет возможности выбрать конкретные технические жидкости, то за консультацией лучше обратиться к специалисту.

Для определения количества масла в коробке необходима регулярная проверка показателя. Периодически нужно проверять уровень масла. Достаточно заглянуть в смотровое окно. Оно установлено на корпусе трансмиссии.

Относительно заливки масла в коробку специалисты рекомендуют делать замену не менее двух раз в год, даже если в коробке передач его еще достаточно. Лучше это делать в межсезонье либо, когда владелец намерен сменить фильтры.

Нужно учесть тот факт, что доливать масло в Т 150 необходимо только при работающем моторе. Завести транспорт лучше заранее — двигателю нужно дать хотя бы 5 минут времени после пуска. Уровень также контролируют через смотровое окно. Еще одна разница между двумя моделями тракторов в том, что при добавлении масла в Т 150К двигатель нужно остановить.

Специалисты советуют выбирать единое масло как для коробки, так и для редуктора с гидросистемой. Основной критерий выбора — это температурные условия. К примеру, при условиях ниже 25 градусов рекомендуют разбавить ветренным маслом АУ масло КПП в соотношении 1:2. Если у владельца нет возможности добавить зимнее, то существует альтернативный выход: 1 часть ветреного АУ добавляется к 2 частям летней технической жидкости. Такой способ лучше применять только в самом крайнем случае — специальные масла лучше защитят конструкцию от преждевременных поломок.

Давление в КПП — это еще один показатель, за которым необходимо постоянно наблюдать. Сделать это можно с помощью установленного манометра, который расположен в рабочей зоне (панели).

Настройка трансмиссии

Чтобы избежать поломок коробки передач Т 150, советуют настроить агрегат и правильно его отрегулировать. Для осуществления регулировки механизма, нужно придерживаться следующей инструкции:

  • Водитель отжимает сцепление;
  • Механизм трансмиссии устанавливается в правильное положение;
  • Навинчивают вилку до тех пор, пока отверстие не встанет на противоположной стороне от пальца;
  • Соединяют рычаг блокировочного валика и сцепление.

При правильной настройке оборудования появится возможность переключать скорости при включении сцепления. Разрешается включать механизм передач исключительно при отжатом состоянии данного механизма. Если все получилось, то последним действием закручивают гайку и зашплинтовывают палец.

Поломки и проблемы КПП. Методы устранения

КПП представляет собой достаточно простую конструкцию, которая доказала свою надежность на практике. Однако всегда есть вероятность возникновения поломки, с которой может справиться только высококвалифицированный специалист. При этом мастер должен иметь опыт работы с подобным механизмом, иначе ремонт будет выполнен некачественно, а проблема никуда не уйдет.

Чаще всего владельцу трактора приходится столкнуться со следующими проблемами:

  • Тяжело проходит переключение передач — скорее всего, неполадки заключается в золотнике распределителя. В этой ситуации рекомендуется промыть деталь и место ее расположения.
  • Тяжело включают ряды, а педаль муфты не возвращается в первоначальное состояние. Проблема в длине тяги — ее необходимо отрегулировать.
  • В момент переключения передачи снижаются обороты. Поломка заключается в распределителе. Необходимо проверить расходники — может быть изношены кольца или крышка, или порвана прокладка.
  • Переключение передач сопровождается рывками. Здесь может быть несколько причин поломки: залегание перебросных клапанов или заклинило аккумулятор (необходимо его промыть).
  • Передачи тяжело фиксировать. Может ослабнуть пружина фиксатора или соскочить ролик. В первом случае нужно установить фиксатор и затянуть пружину.
  • На передачах давление снижается. Дело в пропускном клапане. В этом случае нужно промыть его и фильтр КПП. Если давление повышается, то проблема также заключается в перепускном клапане (либо может быть дело в распределительном перепускном клапане).
  • Неверное значение давления на манометре. В этом случае забилось отверстие дросселя или проблема в манометре (тогда он подлежит замене).

Выводы

Коробка передач трактора Т 150 — надежное и простое устройство, которое отвечает всем требованиям тяжелых работ на производственном агрегате. Эффекта удалось достичь за счет ее специфической конструкции. В случае поломок найти запчасти не составит труда, поскольку данная техника вот уже несколько лет пользуется спросом на большинстве производств. Специалисты в данной области часто имеют дело с такой моделью трактора, поэтому ремонт делается быстро и при этом стоит недорого.

Другие статьи

Смотреть

ещё

Электросхема ЗИЛ 131 цветная с описанием

30. 11.2020 11:03:00

Раздаточная коробка ЗИЛ 131. Устройство

28.11.2020 18:24:00

Схема переключения передач ЗИЛ 131

27.11.2020 12:00:00

Порядок работы цилиндров ЗИЛ 130

26.11.2020 16:30:00

Номер рамы ЗИЛ 131

26.11.2020 12:21:00

Объем масла в двигателе ЗИЛ 131

26.11.2020 03:30:00

Как поставить диск сцепления на ЗИЛ 130

25.11.2020 12:00:00

Установка ЯМЗ-236 на ЗИЛ 131

25.11.2020 04:50:00

Погрузчик на заднюю навеску трактора МТЗ

24.11.2020 12:00:00

Подбор масла «Тотал»

23.11.2020 12:00:00

Коробка трактора Т-25

23.10.2020

Рулевой механизм ЗИЛ 130

23. 10.2020

Мощность двигателя трактора МТЗ

22.10.2020

Электросхема ЗИЛ бычок

20.10.2020

Гидравлическая система трактора МТЗ

19.10.2020

Регулировка карбюратора ЗИЛ 130, 131

19.10.2020

Регулировка сцепления ЗИЛ 130

15.10.2020

Электропроводка ЗИЛ 131. Схема цветная

15.09.2020

Тахограф на ЗИЛ 130 нужен ли

14.09.2020

Задняя навеска на минитрактор

14.09.2020

Смотреть

ещё

Возврат к списку

Коробка передач трактора Т-150

Коробка передач трактора Т-150

На тракторе Т-150К установлена механическая четырехскоростная коробка передач с шестернями постоянного зацепления. В сочетании с двухскоростным редуктором раздаточной коробки коробка передач обеспечивает восемь скоростей движения трактора вперед и четыре скорости заднего хода.

Встроенный в коробку передач ходоуменьшитель дает восемь дополнительных замедленных скоростей для работы с безмоторным комбайном и другими сельскохозяйственными машинами. Коробка передач двухвальная с шестернями постоянного заземления.

Переключение передач осуществляется персональными гидроподжимными муфтами, которые дают возможность переключать передачи на ходу. В сочетании с перебросными клапанами и гидроаккумулятором гидравлической системы гидроподжимные муфты обеспечивают переключение передач без разрыва потока мощности, т. е. без остановки трактора.

Рекламные предложения на основе ваших интересов:

Дополнительные материалы по теме:

Механизмы коробки передач установлены в чугунном картере, разделенном вертикальной перегородкой на два отсека. Передней плоскостью картер присоединен к проставочному корпусу муфты сцепления и прикреплен к нему болтами; цилиндрический буртик стакана входит в расточку проставочного корпуса муфты, за счет чего коробка центрируется относительно коленчатого вала двигателя.

Первичный и вторичный валы коробки передач вращаются на двух шариковых подшипниках каждый. Шариковые подшипники смонтированы в стальных стаканах, установленных в расточках передней стенки и промежуточной перегородки картера коробки передач. От осевых перемещений первичный и вторичный валы фиксируются за счет стопорения передних подшипников в стаканах и стаканов в расточках передней стенки картера. Осевое перемещение передних подшипников первичного и вторичного валов в стаканах ограничивается буртиками стаканов и стопорными кольцами.

Передние стаканы фиксируются своими буртиками. Буртик переднего стакана первичного вала устанавливается между передней плоскостью картера и стенкой расточки в проставочном корпусе муфты, а буртик переднего стакана вторичного вала — между передней плоскостью картера и стенкой расточки корпуса распределителя 56 гидросистемы коробки. Задние стаканы стопорятся в расточке промежуточной вертикальной перегородки картера штифтами, имеющими внутренние резьбовые отверстия для демонтажа.

Рис. 1. Коробка передач: 1, 7, 17, 24, 35, 41 и « — шарикоподшипники; 2, 3, 20 и 45 — стаканы подшипников; 4 — вал первичный; 5 —втулка сальника; 6 — сальник; 8 — кольцо уплотнительное; 9 — шестерня ведущая IV передачи; 10 — крышка верхняя; 11 и 14 — распорные втулки первичного вала; 12 — шестерня ведущая передачи; 13 — шестерня ведущая II передачи; 15 — шестерня ведущая III передачи; 16 — фильтр; 18 — распределитель перепускной; 19 и 28 — штифты стаканов; 21, 42 и 54 — гайки; 22 —колонка переключения; 23 — сапун; 25 —крышка отсека ходоуменьшителя; 26 — шестерня заднего хода: 27 — вал-шестерня раздаточной коробки; 29 — шестерня ведущая ходоуменьшителя; 30 — шлицевая втулка; 31 — шлицевая шайба; 32— болт; 33 — шестерня включения ходоуменьшителя; 34 — малая шестерня ходоуменьшителя; 36 и 38 — стопорные кольца; 37 — вал ходоуменьшителя; 39 — распорная втулка; 40 — ведомая шестерня ходоуменьшителя; 41 — магнитная пробка; «—крышка нижняя; 47 — шестерня ведомая III передачи; 48 — задняя гидроподжимная муфта; 49 — шестерня ведомая II передачи; 50 — шестерня ведомая I передачи; 51 — передняя гидроподжимная муфта; 52—шестерня водомая IV передачи; 53 — картер коробки передач; 55 — вал вторичный; 56 — распределитель гидросистемы; 57 — уплотнительное кольцо.

На переднем конце первичного вала выполнены зубчатый венец и сферический выступ. Зубчатый венец служит для соединения с ведомым валом муфты сцепления, а сферический выступ — для его центрирования. Во внутреннем центральном отверстии первичного вала проходит торсионный вал привода ВОМ, соединяющий маховик двигателя и ведущую ступицу привода в раздаточной коробке.

На шлицах первичного вала жестко установлены ведущие шестерни. Между зубчатым венцом вала и ведущей шестерней IV передачи, а также между ведущими шестернями IV и I передач и II и III передач установлены распорные втулки. Шестерни, втулки и подшипники, смонтированные на первичном валу, затянуты на нем гайкой, навинченной на его задний резьбовой конец. Гайка зафиксирована замковой шайбой. Выходной передний конец вала уплотнен резиновым сальником, установленным в расточке переднего стакана. В постоянном зацеплении с ведущими шестернями находятся ведомые шестерни, установленные на вторичном валу. Каждая ведомая шестерня вращается на двух шариковых подшипниках, установленных своими внутренними обоймами на шлицевых втулках.

Своими наружными шлицевыми венцами ведомые шестерни соединяются с ведущими дисками гидроподжимных муфт. Шлицевые втулки ведомых шестерен и барабаны гидроподжимных муфт жестко установлены на шлицах вторичного вала. На шлицах заднего конца вторичного вала установлена ведущая шестерня ходоуменьшителя. Барабаны гидроподжимных муфт, шлицевые втулки ведомых шестерен и ведущая шестерня ходоуменьшителя затянуты на вторичном валу с двух сторон — с переднего конца гайкой, фиксируемой стопорной шайбой, а с заднего конца — болтом, стопорящимся замковой пластиной. Между болтом и ведущей шестерней ходоуменьшителя установлены шлицевая распорная втулка и шайба.

На хвостовик переднего конца вторичного вала надет распределитель гидросистемы коробки передач.

Во вторичном валу просверлено пять продольных сверлений. Центральное сверление служит для подачи масла на смазку подшипников, дисков и шестерен гидроподжимных муфт. К местам смазки масло из центрального сверления подается по выходящим в него радиальным сверлениям. Количество подводимого масла дозирует дроссель, запрессованный в центральное сверление с торца вала.

Четыре периферийных продольных сверления, заглушенные с переднего торца вала пробками, служат для подачи рабочей жидкости к цилиндрам (бустерам) гидроподжимных муфт I, II, III и IV передач. Каждое из этих сверлений соединено радиальными сверлениями с одной из четырех широких кольцевых канавок, выполненных на переднем хвостовике вала. Крайняя передняя широкая канавка соединена со сверлением I передачи, следующая — со сверлением II передачи и т. д. В полость каждой широкой кольцевой канавки выходит группа отверстий в гильзе распределителя. На шейках хвостовика вала между смежными широкими канавками, а также с наружной стороны обеих крайних широких канавок выполнены по две узкие канавки, в которые установлены чугунные уплотнительные кольца. Они обеспечивают уплотнение полостей, находящихся под давлением при подаче рабочей жидкости от распределителя к вращающемуся вторичному валу. Радиальным сверлением, выходящим на наружную центрирующую поверхность вала, каждое из четырех периферийных продольных сверлений соединяется с цилиндром одной своей гидроподжимной муфты. Для совмещения этих радиальных сверлений с подводящими сверлениями в барабанах гидроподжимных муфт у выхода радиальных сверлений на шлицевых выступах вала профрезерованы продольные лунки. При этом сопрягаемые центрирующие поверхности шлицевых соединений являются уплотнениями соединения барабанов и вторичного вала.

Гидроподжимные муфты служат для замыкания свободно вращающихся ведомых шестерен на вторичном валу. Муфты попарно собраны в барабанах. На вторичном валу установлены два барабана, т. е. четыре гидроподжимные муфты. В каждом барабане выполнено по два рабочих цилиндра, в которых установлены перемещающиеся в осевом направлении поршни. Сопряжение поршень — барабан уплотнено внутренним резиновым кольцом и наружным разрезным чугунным кольцом. Пружинами поршни постоянно прижаты к стенке барабана. Пружины установлены в расточках поршня и упираются в дно расточек и упорное кольцо, удерживаемое на ступице барабана стопорным кольцом. В каждом поршне установлено по два центробежных шариковых клапана. На наружной поверхности барабана профрезеровано восемь пазов, в которые входят выступы стальных ведомых дисков. Диски отличаются от дисков тем, что к четырем их выступам — шлицам с двух сторон приклепаны пластинчатые пружины, служащие для отвода ведомых дисков от ведущих в выключенных муфтах. Диски с пружинами установлены так, чтобы пружины соприкасались только со шлицевыми выступами, имеющими пружины.

Между ведомыми дисками установлены ведущие диски с металлокерамическими накладками и внутренними шлицами, которыми они сопрягаются со шлицевыми венцами ведомых шестерен.

Набор ведущих и ведомых дисков при включении муфты замыкается упорным диском, имеющим наружные шлицевые выступы, и стопорным кольцом, установленным в кольцевой проточке барабана.

Гидроподжимные муфты I и II передач имеют по пять ведущих дисков, а муфты III и IV передач — по четыре.

В заднем отсеке картера коробки размещен ходоуменьшитель. Ведущая шестерня ходоуменьшителя находится в постоянном зацеплении с ведомой шестерней. Ведомая и малая шестерни установлены на шлицах вала, вращающегося на двух шариковых подшипниках, смонтированных в расточках промежуточной вертикальной перегородки и задней стенки картера коробки. Шестерни и подшипники затянуты на валу гайкой с упором в стопорное кольцо. Гайка фиксируется замковой пластиной. С помощью стопорного кольца, установленного в канавке наружной обоймы заднего подшипника и зажимаемого между задней стенкой картера коробки передач и передней стенкой картера раздаточной коробки, вал фиксируется от осевых перемещений.

Рис. 2. Гидроподжимная муфта в сборе: 1 — клапан; 2, 6 — кольцо стопорное; 3 —диск упорный; 4 — кольцо уплотнительное резиновое; 5, 15— шестерня; 7 — втулка нажимная; 8, 9— пружина; 10— поршень; 11 — кольцо уплотнительное чугунное; 12, 13, 14 — диск; 16, 17 — втулки.

Вращение от вторичного вала коробки передач к первичному валу раздаточной коробки передается через шестерни ходоуменьшителя.

В верхней части отсека ходоуменьшителя на шлицах вала-шестерни раздаточной коробки установлена подвижная шестерня заднего хода. При перемещении шестерни вперед она входит в зацепление с ведомой шестерней ходоуменьшителя, включая передачу заднего хода. Вращение от вторичного вала коробки передач через шестерни передается валу-шестерне раздаточной коробки и от него к валам привода мостов.

В заднем положении шестерни передача заднего хода выключена. К верхней плоскости картера коробки передач закреплены верхняя крышка и крышка отсека ходоуменьшителя. На верхней крышке установлены фильтр и перепускной распределитель гидросистемы коробки передач. На крышке отсека ходоуменьшителя крепится колонка переключения рядов, заднего хода и ходоуменьшителя, а также ввернут сапун коробки передач. К нижней плоскости прикреплена нижняя крышка с магнитной пробкой для выпуска масла. К фланцу правой стенки картера прикреплен гидроаккумулятор.

Метаболические контрольные точки и новые подходы к иммунотерапии рака

Сохранить цитату в файл

Формат: Резюме (текст)PubMedPMIDAbstract (текст)CSV

Добавить в коллекции

  • Создать новую коллекцию
  • Добавить в существующую коллекцию

Назовите свою коллекцию:

Имя должно содержать менее 100 символов

Выберите коллекцию:

Не удалось загрузить вашу коллекцию из-за ошибки
Повторите попытку

Добавить в мою библиографию

  • Моя библиография

Не удалось загрузить делегатов из-за ошибки
Повторите попытку

Ваш сохраненный поиск

Название сохраненного поиска:

Условия поиска:

Тестовые условия поиска

Электронная почта: (изменить)

Который день? Первое воскресеньеПервый понедельникПервый вторникПервая средаПервый четвергПервая пятницаПервая субботаПервый деньПервый рабочий день

Который день? ВоскресеньеПонедельникВторникСредаЧетвергПятницаСуббота

Формат отчета: РезюмеРезюме (текст)АбстрактАбстракт (текст)PubMed

Отправить максимум: 1 шт. 5 шт. 10 шт. 20 шт. 50 шт. 100 шт. 200 шт.

Отправить, даже если нет новых результатов

Необязательный текст в электронном письме:

Создайте файл для внешнего программного обеспечения для управления цитированием

Обзор

. 2022 15 января; 150 (2): 195-207.

doi: 10.1002/ijc.33781. Epub 2021 21 октября.

Иминг Ли 1 , Хуан Тан 1 , Цзяньли Цзян 1 , Чжинан Чен 1

принадлежность

  • 1 Национальный трансляционный научный центр молекулярной медицины, кафедра клеточной биологии, Четвертый военно-медицинский университет, Сиань, Шэньси, Китай.
  • PMID: 34460110
  • PMCID: PMC9298207
  • DOI: 10.1002/ijc.33781

Бесплатная статья ЧВК

Обзор

Yiming Li et al. Инт Джей Рак. .

Бесплатная статья ЧВК

. 2022 15 января; 150 (2): 195-207.

doi: 10.1002/ijc.33781. Epub 2021 21 октября.

Авторы

Иминг Ли 1 , Хуан Тан 1 , Цзяньли Цзян 1 , Чжинан Чен 1

принадлежность

  • 1 Национальный трансляционный научный центр молекулярной медицины, кафедра клеточной биологии, Четвертый военно-медицинский университет, Сиань, Шэньси, Китай.
  • PMID: 34460110
  • PMCID: ПМС9298207
  • DOI: 10.1002/ijc.33781

Абстрактный

В то время как иммунотерапия достигла беспрецедентных успехов в борьбе с раком, у большинства пациентов развивается первичная или приобретенная устойчивость к иммунотерапии, в значительной степени частично из-за сложных метаболических сетей в микроокружении опухоли. Метаболические сети микроокружения сотканы набором метаболических контрольных точек, и накопленные данные указывают на то, что эти метаболические контрольные точки управляют противоопухолевым иммунитетом и иммунотерапией. Метаболические контрольные точки могут регулировать развитие, дифференцировку и функцию Т-клеток, организовывать метаболическую конкуренцию между опухолевыми клетками и инфильтрирующими Т-клетками и реагировать на метаболический стресс, воздействующий на инфильтрирующие Т-клетки. Кроме того, метаболические контрольные точки и пути могут модулировать профили экспрессии рецепторов и лигандов иммунных контрольных точек и наоборот. Таким образом, перепрофилирование вмешательств, нацеленных на метаболические контрольные точки, может синергизироваться с иммунотерапией, и многообещающие подходы к перепрограммированию метаболической среды гораздо более оправданы. В этом обзоре мы суммируем недавние исследования метаболических контрольных точек и обсуждаем, как эти метаболические контрольные точки регулируют противоопухолевый иммунитет, и перспективные подходы к модулированию этих метаболических контрольных точек в комбинированной терапии. Всестороннее и объективное понимание метаболических контрольных точек может помочь в исследованиях и разработке новых подходов к противоопухолевой иммунотерапии.

Ключевые слова: Т-клетки; противоопухолевая иммунотерапия; иммунные контрольно-пропускные пункты; Метаболические контрольные точки.

© 2021 Авторы. Международный журнал рака, издаваемый John Wiley & Sons Ltd от имени UICC.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Цифры

РИСУНОК 1

Метаболическая коммуникация и конкуренция в…

РИСУНОК 1

Метаболическая коммуникация и конкуренция в микроокружении опухоли и ее влияние на противоопухолевый…

РИСУНОК 1

Метаболическая коммуникация и конкуренция в микроокружении опухоли и ее влияние на противоопухолевый иммунитет. Связь, опосредованная питательными веществами и метаболитами, происходит между опухолевыми клетками и инфильтрирующими Т-клетками. Опухолевые клетки предпочитают аэробный гликолиз (также известный как эффект Варбурга), а не окислительное фосфорилирование (OXPHOS), конститутивно поглощая глюкозу и производя лактат для быстрого получения АТФ и гликолитических промежуточных продуктов для пролиферации, независимо от гипоксии в микроокружении опухоли (TME). . Опухолевые клетки превосходят инфильтрирующие Т-клетки, формируя лишенный глюкозы и обогащенный лактатом ТМЕ, тем самым нарушая функцию Т-клеток и противоопухолевый иммунитет. Глутамин и его метаболит глутамат стимулируют опосредованные Т-клетками иммунные ответы, но усугубляют дисфункцию или истощение Т-клеток в зависимости от контекста (обозначено пунктирными линиями). Роль холестерина в активации Т-клеток противоречива. Накопление холестерина в плазматической мембране CD8 9Сообщалось, что Т-клетки 0063 + усиливают кластеризацию TCR и передачу сигналов, а также способствуют противоопухолевому иммунитету. Напротив, другое исследование показывает, что холестерин может индуцировать истощение CD8 + Т-клеток в TME зависимым от ER стресс-XBP1 образом. Доступность и использование жирных кислот также ослабляются опухолевыми клетками в TME. Усиление катаболизма жирных кислот в CD8 + Т-клетках в метаболически сложных TME повышает эффективность противоопухолевого иммунитета и иммунотерапии. Кинуренин, полученный в результате катаболизма триптофана индоламин-2,3-диоксигеназой (IDO) в опухолевых клетках, может переноситься в соседние CD8 + Т-клетки активируют AhR и тем самым усиливают экспрессию PD-1. А IFN-γ, продуцируемый CD8 + Т-клетками, способствует высвобождению кинуренина опухолевыми клетками. Однако IFN-γ снижает экспрессию двух ключевых субъединиц антипортерной системы глутамат-цистин x c и, таким образом, ослабляет поглощение цистеина опухолевыми клетками. Нарушение притока цистеина приводит к перекисному окислению липидов и ферроптозу в опухолевых клетках. AhR, арильный углеводородный рецептор; ASCT2, транспортер аланин-серин-цистеина 2; FAO, β-окисление жирных кислот; GLUT, переносчик глюкозы; MCT4, транспортер монокарбоксилата 4; PAT4, переносчик аминокислот с помощью протонов 4; PD-1, запрограммированная гибель клеток 1; SLC1A5, член 5 семейства носителей растворенного вещества 1; SLC3A2, член 2 семейства 3 носителей растворенного вещества; SLC7A11, член 11 семейства 7 носителей растворенного вещества; SLC7A8, семейство переносчиков растворенных веществ 7, член 8. Создано с помощью BioRender.com [Цветной рисунок можно посмотреть на wileyonlinelibrary.com]

РИСУНОК 2

Регуляция метаболических путей с помощью…

РИСУНОК 2

Регуляция метаболических путей рецепторами и лигандами иммунных контрольных точек. Т-клеточный рецептор…

ФИГУРА 2

Регуляция метаболических путей рецепторами и лигандами иммунных контрольных точек. Сигналы Т-клеточного рецептора (TCR) наряду с костимуляцией усиливают клеточный гликолиз, что требует процесса, зависящего от сигналов фосфоинозитид-3 киназы (PI3K)/AKT/mTOR. Кроме того, сигналы TCR индуцируют c-Myc и HIF-1α, которые запускают транскрипцию метаболических генов, критических для активации Т-клеток. Однако активация ингибиторных рецепторов иммунных контрольных точек, запрограммированных гибелью клеток 1 (PD-1) или цитотоксическим антигеном 4 Т-лимфоцитов (CTLA-4) в Т-клетках, подавляет гликолиз. А антитела против PD-1 или CTLA-4 могут снять тормоз истощенных Т-клеток в TME. HIF-1α, индуцируемый гипоксией фактор-1α; MHC, главный комплекс гистосовместимости; mTOR, мишень рапамицина у млекопитающих; PI3K, фосфоинозитид-3-киназа; TCR, Т-клеточный рецептор. Создано с BioRender.com. Адаптировано из «Деактивация Т-клеток против активации», BioRender. com (2021). https://app.biorender.com/biorender-templates [цветной рисунок можно посмотреть на wileyonlinelibrary.com]

РИСУНОК 3

Очень гибкие метаболические вмешательства улучшают…

РИСУНОК 3

Очень гибкие метаболические вмешательства улучшают адаптационный перенос клеток (ACT) посредством культивирования ex vivo…

РИСУНОК 3

Очень гибкие метаболические вмешательства улучшают адаптационный перенос клеток (ACT) за счет кондиционирования культуры ex vivo или генетического редактирования метаболических процессов. Во время ACT Т-клетки, трансдуцированные химерными антигенными рецепторами (CAR), которые перенаправляют их на распознавание и уничтожение опухолевых клеток, экспрессирующих родственный лиганд-мишень, размножаются ex vivo перед реинфузией. Этот режим обеспечивает метаболически обусловленное окно для использования химических агентов, метаболически модифицированных сред или генетического редактирования. Кроме того, фармакологическое лечение после реинфузии Т-клеток также способствует метаболическому кондиционированию. Метаболические вмешательства для праймирования более мощных противоопухолевых Т-клеток могут быть направлены либо на то, чтобы стимулировать дифференцировку Т-клеток в сторону улучшенного фенотипа памяти, либо на индукцию метаболической сигнатуры, которая улучшает персистенцию Т-клеток и противоопухолевый ответ в TME, лишенном питательных веществ. 2-ДГ, 2-дезоксиглюкоза; AKTi-1/2, ингибитор AKT VIII; AMPK, аденозин-5′-монофосфат (AMP)-активируемая протеинкиназа; CAR, химерный антигенный рецептор; ДОН, 6-диазо-5-оксо-1-норлейцин; FAO, β-окисление жирных кислот; ИП 3 , инозитолтрифосфат; IP 3 R, рецептор инозитолтрифосфата; M1, промотор митохондриального слияния; Mdivi1, ингибитор митохондриального деления 1; NFAT, ядерный фактор активированных Т-клеток; PCK1, ФЕП-карбоксикиназа 1; ФЕП, фосфоенолпируват; PGC-1α, гамма-коактиватор 1-α рецептора, активируемого пролифератором пероксисом; PPARα, рецептор-α, активируемый пролифератором пероксисом; SERCA, sarco/ER Ca 2+ ‐АТФаза; TCA, трикарбоновая кислота; TCR, Т-клеточный рецептор; TRAF6, фактор 6, связанный с рецептором TNF. Создано с помощью BioRender.com [Цветной рисунок можно посмотреть на wileyonlinelibrary.com]

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

  • Ориентация на метаболизм опухоли: новая задача по улучшению иммунотерапии.

    Куиди С., Бен Айед Ф., Бенаммар Эльгаид А. Куиди С. и др. Фронт Иммунол. 2018 23 февраля; 9:353. doi: 10.3389/fimmu.2018.00353. Электронная коллекция 2018. Фронт Иммунол. 2018. PMID: 29527212 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Навигация по метаболическим путям для усиления противоопухолевого иммунитета и иммунотерапии.

    Li X, Wenes M, Romero P, Huang SC, Fendt SM, Ho PC. Ли Х и др. Nat Rev Clin Oncol. 2019 июль; 16 (7): 425-441. doi: 10.1038/s41571-019-0203-7. Nat Rev Clin Oncol. 2019. PMID: 30914826 Обзор.

  • Метаболические контрольные точки: новые пути иммунотерапии рака.

    Шевченко И, Бажин А.В. Шевченко И. и др. Фронт Иммунол. 2018 7 августа; 9:1816. doi: 10.3389/fimmu.2018.01816. Электронная коллекция 2018. Фронт Иммунол. 2018. PMID: 30131808 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Использование метаболического перепрограммирования для улучшения иммунотерапии рака.

    Ян Л., Тан Ю., Чен Г., Фан Дж., Чжан Дж. Ян Л. и др. Int J Mol Sci. 2021 сен 24;22(19)):10268. дои: 10.3390/ijms221910268. Int J Mol Sci. 2021. PMID: 34638609 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Метаболические перекрестные помехи в микроокружении опухоли регулируют противоопухолевую иммуносупрессию и резистентность к иммунотерапии.

    Вэй Ф, Ван Д, Вэй Дж, Тан Н, Тан Л, Сюн Ф, Го С, Чжоу М, Ли С, Ли Г, Сюн В, Чжан С, Цзэн З. Вэй Ф и др. Cell Mol Life Sci. 2021 Январь; 78 (1): 173-193. doi: 10.1007/s00018-020-03581-0. Epub 2020 11 июля. Cell Mol Life Sci. 2021. PMID: 32654036 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

  • Полупроводниковые квантовые точки для фотодинамической терапии: последние достижения.

    Упрети Б., Абрахамс Х. Упрети Б. и соавт. Фронт хим. 2022 11 августа; 10:946574. дои: 10.3389/fchem.2022.946574. Электронная коллекция 2022. Фронт хим. 2022. PMID: 36034651 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Клиническое и прогностическое значение инфильтрирующих опухоль CD8+ Т-клеток и экспрессии PD-L1 при первичных стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта.

    Сунь Х, Шу П, Фан Ю, Юань В, Чжан Ц, Сунь Дж, Фу М, Сюэ А, Гао Х, Шен К, Хоу И, Сунь И, Цинь Дж, Цинь Х. Сан Х и др. Фронт Онкол. 2021 10 декабря; 11:789915. doi: 10.3389/fonc.2021.789915. Электронная коллекция 2021. Фронт Онкол. 2021. PMID: 34956906 Бесплатная статья ЧВК.

Рекомендации

    1. Шарма П., Ху-Лиескован С., Варго Дж. А., Рибас А. Первичная, адаптивная и приобретенная устойчивость к иммунотерапии рака. Клетка. 2017;168:707-723. — ЧВК — пабмед
    1. Рибас А, Волчок ЮД. Иммунотерапия рака с использованием блокады контрольных точек. Наука. 2018;359:1350-1355. — ЧВК — пабмед
    1. Бак М.Д., Соуэлл Р.Т., Каеч С.М., Пирс Э.Л. Метаболическая инструкция иммунитета. Клетка. 2017;169:570-586. — ЧВК — пабмед
    1. Чанг Ч. , Пирс Э.Л. Новые концепции метаболизма Т-клеток как мишени иммунотерапии. Нат Иммунол. 2016;17:364-368. — ЧВК — пабмед
    1. Гелтинк Р.К., Кайл Р.Л., Пирс Э.Л. Раскрытие сложного взаимодействия между метаболизмом и функцией Т-клеток. Анну Рев Иммунол. 2018;36:461-488. — ЧВК — пабмед

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Полнотекстовые ссылки

Уайли Бесплатная статья ЧВК

Укажите

Формат: ААД АПА МДА НЛМ

Отправить по телефону

Развитие биомаркеров для иммунотерапии ингибиторами контрольных точек

Обзор

. 2019 март; 19(3):133-150.

doi: 10.1038/s41568-019-0116-x.

Джонатан Дж. Хавел 1 2 , Диего Чоуэлл 1 2 , Тимоти Чан 3 4 5

Принадлежности

  • 1 Программа онкологии и патогенеза человека, Мемориальный онкологический центр им. Слоана Кеттеринга, Нью-Йорк, США.
  • 2 Платформа иммуногеномики и прецизионной онкологии, Мемориальный онкологический центр имени Слоана-Кеттеринга, Нью-Йорк, США.
  • 3 Программа онкологии и патогенеза человека, Мемориальный онкологический центр имени Слоуна-Кеттеринга, Нью-Йорк, США. [email protected].
  • 4 Платформа иммуногеномики и прецизионной онкологии, Мемориальный онкологический центр имени Слоуна-Кеттеринга, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США. [email protected].
  • 5 Отделение радиационной онкологии, Мемориальный онкологический центр имени Слоана-Кеттеринга, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США. [email protected].
  • PMID: 30755690
  • PMCID: PMC6705396
  • DOI: 10.1038/с41568-019-0116-х

Бесплатная статья ЧВК

Обзор

Jonathan J Havel et al. Нат Рев Рак. 2019 март

Бесплатная статья ЧВК

. 2019 март; 19(3):133-150.

doi: 10.1038/s41568-019-0116-x.

Авторы

Джонатан Дж. Хавел 1 2 , Диего Чоуэлл 1 2 , Тимоти Чан 3 4 5

Принадлежности

  • 1 Программа онкологии и патогенеза человека, Мемориальный онкологический центр им. Слоана Кеттеринга, Нью-Йорк, США.
  • 2 Платформа иммуногеномики и прецизионной онкологии, Мемориальный онкологический центр имени Слоуна-Кеттеринга, Нью-Йорк, США.
  • 3 Программа онкологии и патогенеза человека, Мемориальный онкологический центр имени Слоуна-Кеттеринга, Нью-Йорк, США. [email protected].
  • 4 Платформа иммуногеномики и прецизионной онкологии, Мемориальный онкологический центр имени Слоуна-Кеттеринга, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США. [email protected].
  • 5 Отделение радиационной онкологии, Мемориальный онкологический центр имени Слоана-Кеттеринга, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США. [email protected].
  • PMID: 30755690
  • PMCID: PMC6705396
  • DOI: 10. 1038/с41568-019-0116-х

Абстрактный

Иммунотерапия на основе ингибиторов контрольных точек, нацеленная на цитотоксический антиген 4 Т-лимфоцитов (CTLA4) или путь запрограммированной гибели клеток 1 (PD1), достигла впечатляющих успехов в лечении различных типов рака. Тем не менее, только часть пациентов получает клиническую пользу. Таким образом, крайне важно понять детерминанты, определяющие реакцию, резистентность и побочные эффекты. В этом обзоре мы обсуждаем недавнюю работу, демонстрирующую, что на эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек влияет сочетание факторов, включающих геномику опухоли, генетику зародышевой линии хозяина, уровни лиганда 1 PD1 (PDL1) и другие особенности микроокружения опухоли, а также микробиома кишечника. . Мы сосредоточимся на недавно идентифицированных молекулярных и клеточных детерминантах ответа. Лучшее понимание того, как эти переменные взаимодействуют, чтобы повлиять на взаимодействие опухоль-хозяин, необходимо для оптимизации внедрения прецизионной иммунотерапии.

Цифры

Рис. 1 |. Иммунная блокада контрольных точек и…

Рис. 1 |. Блокада иммунных контрольных точек и соматические мутации.

и | Т-клетки распознают и…

Рис. 1 |. Блокада иммунных контрольных точек и соматические мутации.

и | Т-клетки распознают и активируются против пептидных антигенов посредством лигирования рецепторов поверхности Т-клеток. Для активации Т-клеток необходимы два сигнала. Сигнал 1 генерируется путем связывания иммуногенного пептидного антигена, представленного главным комплексом гистосовместимости (MHC), с гетеродимерным Т-клеточным рецептором (TCR). Сигнал 2, также называемый костимулирующим, передается путем лигирования костимулирующего поверхностного рецептора Т-клеток CD28 с его лигандом CD80 (также известным как B7–1) или CD86 (также известным как B7–2) на поверхности. профессиональных антигенпрезентирующих клеток (АПК). После активации Т-клетки начинают экспрессировать коингибирующие рецепторы клеточной поверхности, такие как цитотоксический антиген 4 Т-лимфоцитов (CTLA4) и запрограммированную гибель клеток 1 (PD1). Подобно CD28, CTLA4 связывает CD80 и CD86, но со значительно более высокой аффинностью. Лигирование CTLA4 с CD80 или CD86 блокирует костимуляцию (сигнал 2) и предотвращает дальнейшую активацию Т-клеток. Следовательно, блокада взаимодействия CTLA4-CD80 или CTLA4-CD86 способствует активации Т-клеток во вторичных лимфоидных органах. Связывание PD1 с его лигандом, лигандом PD1 1 (PDL1), ингибирует передачу сигналов ниже TCR, тем самым блокируя сигнал 1. PDL1 часто экспрессируется на опухолях или в микроокружении опухоли. Следовательно, терапия антителами, нацеленными на PD1 или PDL1, может восстанавливать истощенные Т-клетки в месте опухоли. б | В опухолях мутированные или аберрантно экспрессированные белки процессируются через иммунопротеасомы в пептиды. Эти пептиды могут быть загружены на молекулы MHC класса I (MHC I) в зависимости от идентичности их якорных остатков (часто в положениях 2 и 9). Представленные MHC-I мутантные пептиды могут вызывать или не вызывать Т-клеточный ответ CD8 + в зависимости от ряда факторов, включая последовательность пептида, последовательности TCR и иммунную инфильтрацию. Высокая мутационная нагрузка увеличивает шансы на создание иммуногенных неоэпитопов, представленных MHC. с | И пептидная иммуногенность, и внутриопухолевая клональная гетерогенность влияют на иммунный ответ опухоли.

Рис. 2 |. Множество источников разнообразия…

Рис. 2 |. Множественные источники разнообразия сходятся, чтобы влиять на противоопухолевый иммунитет.

Иммунологический синапс,…

Рис. 2 |. Множественные источники разнообразия сходятся, чтобы влиять на противоопухолевый иммунитет.

Иммунологический синапс, состоящий из пептида, представленного главным комплексом гистосовместимости (MHC), и родственного Т-клеточного рецептора (TCR), является стержнем адаптивного противоопухолевого иммунитета. Точные прогнозы в отношении этого критического тройного комплекса могут быть переведены в прогнозы эффективности ингибитора контрольной точки иммунитета (ICI); однако каждый содействующий элемент характеризуется огромным эволюционно сформированным разнообразием, что затрудняет прогнозы. Многие современные прогностические алгоритмы учитывают только связывание пептид-MHC. Многовариантные модели, включающие процессинг пептидов, генотип человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и анализ репертуара TCR, будут иметь решающее значение для улучшения прогнозов опухолевого иммунитета и ответа ICI. и | Иммуногенные неоэпитопы могут возникать из несинонимичных вариантов одиночных нуклеотидов (nsSNV), небольших инсерционных или делеционных (indel) мутаций, приводящих к сдвигу рамки считывания или эпигенетическому перепрограммированию, которое делает возможной аберрантную экспрессию генов, обычно ограниченную трофобластами или ранними фазами развития. Каждый процесс генерирует пептиды, чуждые иммунной системе; однако доля аминокислот в пептиде, которая кажется чужеродной для иммунной системы, будет отличаться. nsSNV на неякорном, то есть не связывающем MHC, остатке будет генерировать пептид, который отличается только одним остатком от пептида дикого типа, ранее представленного иммунной системе во время тимусной селекции. Таким образом, возможно, что у человека ранее развилась толерантность к неоэпитопам, полученным таким образом. В качестве альтернативы, если nsSNV генерирует новый сайт связывания MHC, вполне вероятно, что иммунная система никогда не подвергалась воздействию какой-либо части полученного пептида, представленного MHC, и что толерантность не развилась. То же верно и для неоэпитопов, генерируемых индуцированными indel сдвигами рамки считывания и эпигенетическим перепрограммированием. б | Гены HLA являются одними из самых полиморфных в геноме человека. Существуют тысячи известных аллелей HLAA , HLAB и HLAC . Каждый человек обладает двумя аллелями каждого гена HLA, что приводит к огромному межиндивидуальному разнообразию в способности представлять неоэпитопы, происходящие из опухоли. (Обратите внимание, что оценка комбинации аллелей HLA не принимает во внимание неравновесие по происхождению, что может уменьшить общее количество возможных комбинаций, наблюдаемых эмпирически.) с | TCR распознают и связывают пептидные эпитопы, представленные HLA. Каждый человек обладает уникальным репертуаром TCR, генерируемым посредством полуслучайной рекомбинации сегментов генов вариабельности (V), разнообразия (D) и соединения (J) внутри каждой развивающейся Т-клетки организма. Разнообразие TCR дополнительно умножается делецией или вставкой нуклеотидов в соединениях генных сегментов за счет активности терминальной дезоксинуклеотидтрансферазы. Клоны Т-клеток впоследствии подвергаются положительной и отрицательной селекции тимуса для обогащения Т-клетками, которые связывают собственные молекулы MHC, но не связывают собственные пептиды. Считается, что гены HLA и TCR эволюционировали, чтобы связывать последовательности, происходящие от патогенов. Это может влиять на то, какие неоэпитопы, происходящие из опухоли, с наибольшей вероятностью вызывают продуктивный Т-клеточный ответ. АПК, антигенпрезентирующая клетка.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

  • Комбинированная иммунотерапия рака и новые иммуномодулирующие мишени.

    Махони К.М., Реннерт П.Д., Фриман Г.Дж. Махони К.М. и др. Nat Rev Drug Discov. 2015 авг; 14 (8): 561-84. дои: 10.1038/nrd4591. Nat Rev Drug Discov. 2015. PMID: 26228759 Обзор.

  • Почему иммунотерапия эффективна (или нет) у пациентов с опухолями MSI/MMRD?

    Небот-Брал Л. , Куцак К., Каннуш П.Л., Чапут Н. Небот-Брал Л. и соавт. Бык Рак. 2019 фев; 106 (2): 105-113. doi: 10.1016/j.bulcan.2018.08.007. Epub 2018 17 октября. Бык Рак. 2019. PMID: 30342749 Обзор.

  • Ингибиторы иммунных контрольных точек в эпоху точной медицины: что должны знать радиологи.

    Браски-Амирфарзан М., Тирумани С.Х., Ходи Ф.С. мл., Нишино М. Браски-Амирфарзан М. и соавт. Корейский J Radiol. 2017 янв-февраль;18(1):42-53. doi: 10.3348/kjr.2017.18.1.42. Epub 2017 5 января. Корейский J Radiol. 2017. PMID: 28096717 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Биомаркеры, связанные с ингибиторами контрольных точек.

    Мэнсон Г., Норвуд Дж., Марабель А., Корт Х., Хуот Р. Мэнсон Г. и др. Энн Онкол. 2016 июль;27(7):1199-206. doi: 10.1093/annonc/mdw181. Epub 2016 27 апр. Энн Онкол. 2016. PMID: 27122549 Обзор.

  • Коингибиторные пути в иммунотерапии рака.

    Баумайстер С.Х., Фриман Г.Дж., Дранофф Г., Шарп А.Х. Баумайстер С.Х. и соавт. Анну Рев Иммунол. 2016 20 мая; 34: 539-73. doi: 10.1146/annurev-иммунол-032414-112049. Epub 2016 25 февраля. Анну Рев Иммунол. 2016. PMID: 26927206 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

  • Новая роль MCPh2/BRIT1 в канцерогенезе.

    Аллосами М., Абоалола Д., Малибари Д., Альгамди Т., Алшехи В., Джад Х., Румбольд-Холл Р., Альтоаирки А.С., Белл С.М., Алсиари Р.А. Алслами М. и соавт. Фронт Онкол. 2023 31 января; 13:1047588. doi: 10.3389/fonc.2023.1047588. Электронная коллекция 2023. Фронт Онкол. 2023. PMID: 36845691 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Биологические и генетические механизмы ХОБЛ, ее диагностика, лечение и связь с раком легких.

    Чарнецка-Хребельска К.Х., Мукерджи Д., Марьянчик С.В., Рудзинская-Радецкая М. Чарнецка-Хребельская К.Х. и соавт. Биомедицины. 2023 3 февраля; 11 (2): 448. doi: 10.3390/биомедицина11020448. Биомедицины. 2023. PMID: 36830984 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Эпигенетическая модификация иммуногенности и иммуномодулирующих эффектов при раке молочной железы, опосредованная лизин-специфической деметилазой 1 (LSD1).

    Ли Д.Ю., Салахуддин Т., Икбал Дж. Ли Д. Ю. и др. Карр Онкол. 2023 9 февраля; 30 (2): 2127-2143. doi: 10.3390/curroncol30020164. Карр Онкол. 2023. PMID: 36826125 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Построение прогностической сигнатуры, связанной с купроптозом, при аденокарциноме толстой кишки на основе биоинформатики и анализа RT-qPCR.

    Ян Г., Ван Х., Сунь Б. Ян Г и др. Онкол Летт. 2023 янв. 20;25(3):91. doi: 10.3892/ol.2023.13677. Электронная коллекция 2023 март. Онкол Летт. 2023. PMID: 36817047 Бесплатная статья ЧВК.

  • Транскриптомный анализ рака выявил шесть классов генов иммуностарения, выявив молекулярные связи между старением, иммунной системой и раком.

    Wang X, Guo S, Zhou H, Sun Y, Gan J, Zhang Y, Zheng W, Zhang C, Wang P, Zhi H, Gao Y, Chen X, Ning S.

About the author

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *